阿帕替尼联合替吉奥治疗老年晚期胃癌的效果及对血清的影响

吴平利

安徽省濉溪县医院，安徽 淮北 235100

胃癌作为临床常见恶性肿瘤之一，其在我国发病率均较高，高发于65岁以上老年人群，老年胃癌病起隐匿、常伴有多种并发症，多为晚期患者且癌症治疗风险相对较高，临床多采用姑息化疗方案治疗。替吉奥作为选择性肿瘤内激活药物，抗肿瘤活性较高，不良反应相对较少，且在晚期胃癌治疗中应用较为广泛。阿帕替尼作为晚期胃癌的小分子抗血管生成靶向药物，能有效抑制肿瘤组织中新生血管形成，有效延长晚期胃癌生存期，且为口服制剂，患者服药依从性较高。基于此，本研究将两种药物进行联合，观察联合用药对老年晚期胃癌患者疾病控制效果及对血清肿瘤标记物水平影响情况，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择我院2016年1月至2017年12月确诊的48例老年晚期胃癌患者，按随机数表法依次分为观察组和对照组各24例。观察组男性17例，女性7例；年龄65～82岁，平均(72.89±5.33)岁；病理类型：高中分化腺癌17例，低分化腺癌6例，黏液癌1例。对照组男性15例，女性9例；年龄65～82岁，平均(73.04±5.28)岁；病理类型：高中分化腺癌18例，低分化腺癌5例，黏液癌1例。纳入标准：①入组前均经活检或手术病理学确诊为胃癌；②参照2015年《NCCN胃癌临床实践指南》[1]中分期标准临床分期均为Ⅲ～Ⅳ期；③患者年龄≥65岁；④预计生存时间≥3个月，卡氏评分60～80分；⑤入组前6周内未实施肿瘤相关治疗(放、化疗等)；⑥患者及家属均知情，并自愿参与本项研究；⑦经我院医学伦理委员会批准该项研究。排除标准：①过敏体质，治疗药物皮试阳性；②存在胃肠道穿孔征象，合并严重感染或伴有出血倾向；③病历资料不全，无法正常获取实验所需资料；④合并有其他恶性肿瘤、内科慢性疾病、免疫系统缺陷等疾病；⑤有痴呆病史、精神病史等，无法配合完成治疗；⑥无可测量病灶。

1.2 方法两组患者入组后均实施基础治疗，包括：保肝、止吐、抑酸等。对照组根据体表面积口服替吉奥(齐鲁制药有限公司，国药准字H20100151，20mg×28粒)，剂量：①体表面积＜1.25m2，口服40mg/次，1次/d；②1.25m2≤体表面积＜1.50m2，口服40mg/次(早上)，口服60mg/次(晚上)；③1.5m2≤体表面积，口服60mg/次，早晚各1次，以42d为1个疗程，治疗2个疗程。观察组在对照组基础上根据患者耐受情况口服阿帕替尼(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20140103，0.25g×10片)，初始剂量为500mg，根据患者情况增至850mg，2次/d，服药28d后停药14d，以42d为1个疗程，治疗2个疗程。

1.3 观察指标①疾病控制率[2]：观察两组治疗2个疗程后疾病控制情况，参照实体瘤疗效评价标准拟定，完全缓解(complete remission,CR)：肿瘤病灶完全消失；部分缓解(partial remission,PR)：肿瘤面积减小≥50%；疾病稳定(stable disease,SD)：肿瘤面积减小＜50%，或肿瘤新增面积≤25%；疾病进展(progressive disease,PD)：肿瘤新增面积＞25%或出现新肿瘤灶。疾病控制率=(CR+PR+SD)/总例数×100.00%。②肿瘤标志物：两组患者治疗前后均抽取晨起空腹静脉血5mL，离心后取血清使用酶联免疫吸附实验测定血清中CA199、CEA水平，并采用全自动生化分析仪(美国，BECKMAN AU5800)进行分析。③毒副反应分级[3]：观察两组治疗期间药物不良反应，参照WHO抗癌药急性和亚急性毒性表现与分级标准评价，其中不良反应包括：上消化道反应(恶心、呕吐)、白细胞减少、血小板减少、高血压、蛋白尿。

表2 两组患者治疗2个疗程后CA199、CEA水平比较(，ug/L)

表2 两组患者治疗2个疗程后CA199、CEA水平比较(，ug/L)

表3 两组患者治疗2个疗程后不良反应发生情况比较(例)

1.4 统计学方法采用SPSS19.0分析数据，计量资料以()表示，行t检验；计数资料采取例数(%)表示，采用χ2检验；等级资料采用非参数Mann-Whitney U检验。以P＜0.05为差异有统计学意义，均为双侧检验。

2 结果

2.1 两组患者治疗2个疗程后疾病控制率比较观察组疾病控制率为70.83%，高于对照组41.67%(P＜0.05)，见表1。

2.2 两组患者治疗2个疗程后C A199、C E A水平比较观察组治疗2个疗程血清中CA199、CEA水平均低于对照组(P＜0.05)，见表2。

2.3 两组患者治疗2个疗程后不良反应发生情况比较两组患者治疗2个疗程后上消化道反应、白细胞减少、血小板减少发生率相当(P＞0.05)，观察组高血压、蛋白尿发生率高于对照组(P＜0.05)，见表3。

3 讨论

替吉奥作为新型口服混合抗癌药物，其中替加氟成分口服生物利用度较高，在患者体内能转化成5-Fu，而吉莫司特成分则能抑制5-Fu分解，进而增加药物抗肿瘤活性，同时氧嗪酸钾成分可降低5-Fu胃肠道毒性及不良反应。替吉奥胃癌化疗首选药物之一，在晚期胃癌治疗中疗效安全，故其在增加抗癌效果的同时减少毒副反应，但单药治疗效果有限。

阿帕替尼作为口服胃癌分子靶向治疗药物，能有效抑制体内小分子血管内皮因子生成，进而对肿瘤细胞增殖及生长具有一定抑制作用，且靶向性较好，耐受性及安全性均较高。相关研究证实，阿帕替尼与化疗药物联用能明显增加治疗效果，同时在靶器官内维持较高的药效浓度，且在有效剂量下患者耐受性较好[4]。

本文将阿帕替尼与替吉奥进行联合，发现联合用药后能提高老年晚期胃癌患者疾病控制率，这与高金平等[5]研究结果一致。艾良等[6]研究发现，使用阿帕替尼联合替吉奥能降低胃癌患者血清中肿瘤标志物水平，本文研究结果与此一致，联合用药能明显降低血清中CA199、CEA水平，本文研究还发现，联合用药在一定程度上增加高血压、蛋白尿发生率，这可能与服用阿帕替尼有关。

综上所述，老年晚期胃癌患者使用阿帕替尼联合替吉奥治疗能有效控制病情发展，降低患者血清中CA199、CEA水平，但对存在血压控制不良史、肾功能异常患者需慎重用药。