厄贝沙坦联合环磷酰胺对肾病综合征患者T淋巴细胞亚群及细胞因子的影响

刘云霞

肾病综合征（nephrotic syndrome，NS）病因较多，以肾小球基膜通透性增加为主要特征，表现为高脂血症、低白蛋白血症、高度水肿、大量蛋白尿，不仅会降低患者生活质量，也会影响生命安全[1]。研究表明，肾病综合征的发病机制较复杂，多认为与体液免疫有关[2-3]。临床常使用细胞毒性药物，如环磷酰胺、环孢素A，可以缓解病情，但不良反应较多。因老年患者抵抗力及耐受性较差，若长期使用细胞毒性药物，会对肾脏造成损害，导致肾脏代偿功能减退，给治疗带来一定风险[4]。本研究中，对肾病综合征患者使用厄贝沙坦联合环磷酰胺治疗的效果较好，可以改善T淋巴细胞亚群及细胞因子水平，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年6月-2018年6月笔者所在医院收治的肾病综合征患者136例。纳入标准：（1）确诊为肾病综合征；（2）依从性较强；（3）中途无出院或转院意愿。排除标准：（1）患有抑郁症、精神分裂症；（2）妊娠期、哺乳期；（3）使用过激素或免疫抑制剂治疗；（4）合并系统性红斑狼疮、过敏性紫癜。随机分为两组，对照组68例，男36例，女32例；年龄20～76岁，平均（48.3±3.4）岁。研究组68例，男40例，女28例；年龄19～74岁，平均（46.7±2.9）岁。两组一般资料对比，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。研究经医院伦理委员会批准，患者均知情并同意参加。

1.2 方法

两组均需要保证适当户外运动和充足睡眠；饮食以清淡、低盐为主；针对水肿给予利尿剂治疗[5]。治疗期间，密切监测两组电解质、肝功能、肾功能、尿常规、血常规、血压等，防止出现其他不良反应[6]。

1.2.1 对照组 应用环磷酰胺治疗。注射用异环磷酰胺（海南锦瑞制药有限公司，国药准字H20113420）0.6～0.8 g/m2+5%葡萄糖注射液500 ml静脉滴注，1次/月，5 d/次。治疗6个月后，根据病情可减少治疗频率，每3个月治疗1次，连续治疗12个月[7]。

1.2.2 研究组 在对照组基础上加用厄贝沙坦（浙江普洛家园药业有限公司，国药准字H20123107）治疗，温水口服，1次/d，75～300 mg/次，3个月为一疗程，治疗12个月。

1.3 观察指标及评价标准

（1）比较两组治疗前、后T淋巴细胞亚群水平。采取患者空腹静脉血，使用双色流式细胞法对T淋巴细胞亚群进行检测[8]。（2）比较两组治疗前、后细胞因子水平。治疗前、后抽取静脉血6 ml，以3 000 r/min离心5 min分离血清，使用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-8（IL-8）、白细胞介素-6（IL-6）及白细胞介素-1（IL-1）水平。（3）比较两组不良反应，包括腹泻、恶心呕吐、血压升高、肝功能异常、皮疹。（4）比较两组临床疗效。分为完全缓解、显著缓解、部分缓解、无效。完全缓解：血浆白蛋白＞40 g/L，连续3次24 h尿蛋白＜0.15 g，肾功能恢复正常，水肿等临床表现消失；显著缓解：肾功能基本恢复正常，水肿等临床表现显著改善，血浆白蛋白为35～40 g/L，连续3次24 h尿蛋白为0.15～0.35 g；部分缓解：肾功能好转，水肿等临床表现逐渐减轻，血浆白蛋白为30～34 g/L，连续3次24 h尿蛋白为0.36～3.50 g；无效：水肿等临床表现未减轻，肾功能未见好转甚至恶化，血浆白蛋白及24 h尿蛋白水平无改善。总有效率=（完全缓解+显著缓解+部分缓解）/总例数×100%。

1.4 统计学处理

数据应用SPSS 18.0进行分析，计量资料以（x-±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前、后T淋巴细胞亚群水平对比

治疗前两组T淋巴细胞亚群水平对比，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后研究组CD8+低于对照组，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 两组治疗前、后细胞因子水平对比

治疗前两组细胞因子水平对比，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后研究组IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 两组不良反应对比

研究组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表1 两组治疗前后T淋巴细胞亚群水平对比 [%，（x-±s）]

表2 两组治疗前、后细胞因子水平对比 [ng/L，（x-±s）]

表2（续）

表3 两组不良反应对比 例（%）

2.4 两组临床疗效对比

研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组临床疗效对比 例（%）

3 讨论

肾病综合征的主要表现：（1）高脂血症，血浆胆固醇 ＞5.17 mmol/L；（2）大量蛋白尿＞3.5 g/d；（3）不同程度水肿；（4）低白蛋白血症，血清白蛋白＜30 g/L。低白蛋白血症和大量蛋白尿为诊断肾病综合征标准[9]。

肾病综合征主要临床特征之一为低白蛋白血症。由于肾脏内固有细胞受外界诱因而发生纤维化病理改变，致使肾小球滤过屏障功能发生障碍，从而直接导致大量蛋白质从尿液中丢失。血液中过多的蛋白随尿液排出体外而不能被人体重吸收利用，血液蛋白成分降低而形成低白蛋白血症[10]。低白蛋白血症可使血浆中水分不断渗入组织间隙导致水肿。同时，由于血浆胶体渗透压降低，可造成胸、腹腔积液。肝脏代偿合成蛋白无选择性，因此可增加脂蛋白及白蛋白的合成。高脂血症产生原因主要包括：（1）脂蛋白分子量较大，不会随尿液丢失，不断蓄积于机体内；（2）脂蛋白降解酶辅助因子的分子量较小，可随尿液丢失，导致酶活性下降，减少脂蛋白降解[11]。

环磷酰胺属于细胞毒性药物，可抑制细胞DNA合成及免疫细胞增殖，同时还可抑制机体免疫反应[12]。厄贝沙坦属于AngⅡ（血管紧张素Ⅱ）受体阻滞剂，可抑制AngⅠ（血管紧张素Ⅰ）转化为AngⅡ，以及特异性拮抗AT1，阻止AT1和AngⅡ结合；同时，可抑制醛固酮释放及血管收缩，从而改变基底膜通透性，延缓肾小球硬化，抑制水钠重吸收，更好保护肾脏功能。

肾病综合征的发生和发展过程由多因素参与，可造成机体炎症因子、免疫水平异常等现象。TNF-α、IL-8、IL-6、IL-1均为细胞炎症因子，在正常情况下不表达或低表达。CD3+是成熟T淋巴细胞表面标志，CD4+是辅助性T淋巴细胞，CD8+是抑制/杀伤性T淋巴细胞，CD4+/CD8+可以更准确体现机体免疫水平。本次研究中，通过对比两组治疗前、后T淋巴细胞亚群及细胞因子水平，结果显示，治疗前两组T淋巴细胞亚群水平对比，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后研究组CD8+低于对照组，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于对照组（P＜0.05）；治疗前两组细胞因子水平对比，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后研究组IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α均低于对照组（P＜0.05）。说明厄贝沙坦联合环磷酰胺可以更好地发挥协同作用，提高机体抵抗力，改善T淋巴细胞水平，帮助患者更快恢复；同时，厄贝沙坦联合环磷酰胺还可以降低炎症因子水平，更好地阻止疾病发展。

对两组治疗后不良反应及临床疗效进行对比，结果显示，研究组不良反应发生率低于对照组，总有效率高于对照组（P＜0.05），进一步说明联合用药可以提高患者的耐受性，增加安全性，提升治疗效果。

综上所述，厄贝沙坦联合环磷酰胺对于改善肾病综合征患者T淋巴细胞亚群及细胞因子水平效果理想，临床上应进一步推广应用。