急性百草枯中毒应用乙酰半胱氨酸联合血液净化治疗的临床分析

涂尚贵 廖长发 张炎安

百草枯（PQ）是一种常见的农药，具有低毒、高效、残留少的特点，主要应用在农业生产中。百草枯吸收入血后，会分布于全身各个脏器中，在肺组织聚集最为显著，可导致患者出现急性肺损伤、急性呼吸窘迫综合征，对日常工作和生活造成严重影响。如果没有采用正确的方法进行治疗，或是治疗不及时就会发展成肺纤维化，甚至导致呼吸衰竭，严重威胁患者的生命安全[1-2]。临床上针对百草枯中毒没有特效药物，因此病死率会随着服毒量的不断增多而逐渐增高。研究表明，治疗以防治、减少组织损伤为主，防止病情恶化[3-4]。因此，提高患者的治疗效果、降低肺纤维化发生率和改善动脉血气已成为医学界研究的主要课题[5-6]。以往在临床上采用血液净化治疗，但效果不理想。因此，本次研究以51例急性百草枯中毒患者为研究对象，显示乙酰半胱氨酸联合血液净化的治疗效果十分显著，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年3月-2019年3月于笔者所在医院接受治疗的51例急性百草枯中毒患者。纳入标准：经检查均被确诊为急性百草枯中毒；经胸部CT扫描确诊肺部损伤。排除标准：（1）合并其他药物中毒；（2）发病72 h内死亡；（3）患有心、肝、肾等严重疾病；（4）对研究药物过敏。应用随机数字表法分为对照组21例和观察组30例。观察组男17例，女13例；年龄21～44岁，平均（32.5±11.5）岁；中毒原因：喷洒农药时吸入10例，误服11例，口服自杀9例。对照组男10例，女11例；年龄22～42岁，平均（32.0±10.0）岁；中毒原因：喷洒农药时吸入5例，误服8例，口服自杀8例。两组年龄、疾病情况比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。此次研究经医院伦理委员会批准，患者对研究均知晓，并签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 对照组 采用常规治疗及血液净化。常规洗胃，口服蒙脱石散（海南先声药业有限公司，国药准字H19990307，规格3 g×6袋），18 g/次，每4小时1次；125 ml甘露醇（安徽双鹤药业股份有限公司，国药准字H34023604）+125 ml水口服导泻，每6小时1次，4次/d；血液灌流+血液滤过，血液灌流 2 h/次，2次/d，连续灌流3 d；采用连续性静脉-静脉血液滤过（CVVH）模式进行血液滤过，15 h/d，连续3 d；静脉点滴甲泼尼龙（Pfizer Manufacturing Beigium NV，H20170199）1 000 mg， 治疗3 d后降至500 mg，治疗4 d；静脉点滴40 mg奥美拉唑（阿斯利康制药有限公司，国药准字H20033394），治疗7 d；静脉点滴血必净（天津红日药业股份有限公司，国药准字Z20040033）50 ml，乌司他汀（广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H19990133）10万 U，普奈洛尔（天津力生制药股份有限公司，国药准字H12020151）10 mg，治疗14 d；对患者进行对症治疗，维持水电解质平衡。

1.2.2 观察组 在对照组基础上采用乙酰半胱氨酸。口服乙酰半胱氨酸颗粒（广东百澳药业有限公司，国药准字H20030732），0.6 g/次，1次/d，连续治疗4周。

1.3 观察指标及评价标准

（1）评定两组临床疗效。显效：治疗后临床症状完全消失，生命体征趋于平稳，动脉血气明显改善；有效：治疗后临床症状基本消失，动脉血气基本改善；无效：未达到以上标准。总有效=显效+有效。（2）评定两组治疗前后动脉血气。包括氧合指数（OI）、肺泡-动脉血氧分压差[P（A-a）O2]。（3）观察两组第1、4周肺纤维化发生率。（4）观察两组生活质量。按照生存质量量表EORTC QLO-C30进行评分，包括躯体功能、物质功能、情感职能、心理功能，每项100分，分值越高，说明生活质量越高。

1.4 统计学处理

数据采用SPSS 20.0软件进行统计，计量资料以（x-±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较 例（%）

2.2 两组治疗前后动脉血气指标比较

治疗前两组OI、P（A-a）O2比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组OI、P（A-a）O2均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后动脉血气指标比较 （x-±s）

2.3 两组肺纤维化发生率比较

两组第1周肺纤维化发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组第4周肺纤维化发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组肺纤维化发生率比较 例（%）

2.4 两组生活质量评分比较

观察组各项生活质量评分均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组生活质量评分比较 [分，（x-±s）]

3 讨论

根据调查发现，百草枯属于一种剧毒化合物，经消化道、破损皮肤可以快速吸收入血，分布于各脏器中，在肺组织中的浓度可达血浆浓度的90倍[7-8]。目前，对于百草枯的中毒机制尚未完全清楚，对患者身体健康造成严重威胁。百草枯中毒在临床上的治疗方式不具有相对性，无特效治疗药物，往往根据患者症状进行针对性治疗。近些年，急性百草枯中毒的发病率呈逐年上升趋势，对于本病的治疗方式已成为一个热议话题[9-10]。以往在临床上主要采用血液净化治疗，但不能有效降低病死率，且长时间治疗还会产生一系列不良反应，不利于患者病情恢复。多项临床研究表明，采用乙酰半胱氨酸联合血液净化治疗是目前最好的方法，可以达到理想的治疗效果[11]。乙酰半胱氨酸进入人体后，可以直接脱去乙酰基，转变为还原型谷胱甘肽前体谷胱甘肽，能够有效提高体内还原型谷胱甘肽水平，进而增强细胞抗氧化功能。另外，乙酰半胱氨酸还可以作为一种抗氧化剂，使肺组织免受氧自由基导致的氧化损伤，同时可以有效阻断κB通路的激活，避免加重炎症反应，影响病情恢复[12-13]。本研究数据显示，采用乙酰半胱氨酸联合血液净化治疗，观察组总有效率高于对照组，OI、P（A-a）O2均明显优于对照组，第4周肺纤维化发生率低于对照组，生活质量评分高于对照组（P＜0.05）。由此可见，急性百草枯中毒患者采用乙酰半胱氨酸联合血液净化治疗可以有效改善动脉血气情况，降低肺纤维化发生率，同时还可以提高患者的生活质量，值得应用。