谷氨酰胺预防早产儿坏死性小肠结肠炎的效果

王琦凡 梁世山 庄婉珠

坏死性小肠结肠炎（necrotizing enterocolitis，NES）属于新生儿常见消化道急症，尤其是早产儿出现坏死性小肠结肠炎的风险更高[1]。坏死性小肠结肠炎可导致患儿出现呕吐、腹胀、便血等症状，在短时间内可发展为感染性休克。坏死性小肠结肠炎具有较高的病死率。有报道显示，出生时体质量低于1 500 g的早产儿坏死性小肠结肠炎致死率在20%以上，而出生时体质量低于1 000 g的早产儿坏死性小肠结肠炎致死率超过50%[2]。由此可知，积极预防坏死性小肠结肠炎是提升早产儿生存率的重要举措。大量临床研究报道，导致坏死性小肠结肠炎的重要原因为机体谷氨酰胺水平过低[3]。因此，为有效预防坏死性小肠结肠炎的发生，需积极补充谷氨酰胺。本次研究选取2017年6月-2019年6月笔者所在医院收治的早产儿90例，探讨谷氨酰胺预防早产儿坏死性小肠结肠炎的效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

标准：胎龄≤32周；无严重原发疾病，且住院时间＞7 d。排除标准：先天性疾病；遗传代谢性疾病；重度窒息。根据是否预防性应用谷氨酰胺分为对照组（n=45）与研究组（n=45）。对照组男28例，女17例；孕周28～32周，平均（30.8±0.6）周；出生时体质量1 350～1 880 g，平均（1 625.3±184.7）g。研究组男26例，女19例；孕周28～32周，平均（30.5±0.8）周；出生时体质量1 381～1 932 g，平均（1 625.0±172.2）g。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。患儿家长对本次研究内容知情同意。

1.2 方法

研究开展时间为2017年6月-2019年6月，研究对象为笔者所在医院收治的90例早产儿。坏死性小肠结肠炎诊断参照《实用新生儿学》第4版中的相关诊断标准：患儿呕吐次数≥3次/d，奶量不增或减少＞3 d，胃潴留量≥1/3前次奶量[4]。纳入

对照组应用常规静脉营养与母乳或配方乳喂养。根据患儿体重、日龄、生化检查结果、病情对营养液量与配比进行计算，以微量泵通过外周静脉持续输入。葡萄糖、氨基酸、脂肪乳初始剂量分别为3.0～5.0 mg/（kg·min）、1.5～2.0 g/（kg·d）、0.5～1.0 g/（kg·d），每 日 分 别 增 加2 mg/（kg·min）、0.5 g/（kg·d）、0.5～1.0 g/（kg·d）。氨基酸最大量为3.0 g/（kg·d），脂肪乳最大量为2.5～3.0 g/（kg·d）。配方乳为圣元早产儿配方奶粉。研究组在对照组基础上加用L-谷氨酰胺呱仑酸钠颗粒（商品名：麦滋林，生产企业：日本寿制药株式会社，批准文号：F20091052）治疗，口服或鼻饲用药，剂量控制为0.3 g/（kg·d），2次/d，直至患儿康复出院。

1.3 观察指标及评价标准

观察两组喂养1、5、10 d胱抑素C（CysC）与高敏C反应蛋白（hs-CRP）水平，同时记录两组喂养10 d后早产儿坏死性小肠结肠炎（NEC）发生率。CysC测量方法为颗粒增强透射免疫比浊法；hsCRP测量方法为免疫比浊法，检测仪器为美国GE公司生产的DHKS556型全自动生化分析仪。

1.4 统计学处理

统计学软件为SPSS 17.0，计量资料以（x-±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组不同喂养时间CysC水平比较

研究组喂养1、5、10 d CysC水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组不同喂养时间CysC水平比较 [mg/L，（x-±s）]

2.2 两组不同喂养时间hs-CRP水平比较

研究组喂养1、5、10 d hs-CRP水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组不同喂养时间hs-CRP水平比较 [mg/L，（x-±s）]

2.3 两组早产儿喂养不耐受与NES发生率情况比较

研究组NES 3例，包括可疑1例，进展1例，确诊1例，NES发生率为6.67%（3/45）。对照组NES 10例，包括可疑3例，进展2例，确诊5例，NES发生率为22.22%（10/45）。研究组喂养10 d后NES发生率低于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.406，P＜0.05）。

3 讨论

早产儿坏死性小肠结肠炎致病原因尚不清楚[5]。近年来有研究发现，谷氨酰胺在早产儿坏死性小肠结肠炎发病中具有重要作用[6]。研究发现，谷氨酰胺属于早产儿必需氨基酸。由于早产儿骨骼肌尚未发育完全，因此谷氨酰胺储备较少；早产儿出生后无法再通过胎盘获得母体营养，同时受多种因素影响，肠内营养受到一定限制，由此使谷氨酰胺来源减少；早产儿出生后机体处于负氮平衡状态，对谷氨酰胺的需求量较大[7]。受上述多种因素影响，导致早产儿对谷氨酰胺的需求量较高。因此，为早产儿补充外源性谷氨酰胺十分重要。谷氨酰胺可维持和恢复肠黏膜的代谢、结构和功能，同时可使核因子-κB的活性降低，由此使细胞因子生成减少，使肠黏膜受到有效保护。本文通过对照研究，结果显示，研究组喂养1、5、10 d的hs-CRP水平均低于对照组，表明谷氨酰胺可有效抑制肠道起源的炎性反应。

生理条件下，CysC属于非糖基化碱性蛋白产物，组成单位为120个氨基酸。CysC可有效抑制内源性半胱氨酸蛋白酶活性[8]。CysC作用取决于酶活化位点上的氨基酸残端半胱氨酸的巯基，同时在机体炎症反应和部分神经系统疾病中发挥一定作用。谷胱甘肽的组成成分包括谷氨酸、甘氨酸及半胱氨酸，所具有的活性基团巯基可有效保护机体部分蛋白酶的巯基。通过补充谷氨酰胺，可提升谷胱甘肽水平，强化机体抗氧化能力，减少CysC合成[9]。本研究显示，研究组喂养1、5、10 d CysC水平均低于对照组（P＜0.05）。

通过本次研究可知，相较于对照组，研究组喂养10d后NES发生率明显更低，提示谷氨酰胺可有效减少NES。研究报道，通过肠内途径补充谷氨酰胺水平，可有效避免肠道黏膜萎缩，保持肠道黏膜正常结构、重量及蛋白质含量，增强肠道细胞活性，提升肠道免疫功能，减少肠道内毒素与细胞易位，从而减少NES[10-12]。谷氨酰胺保护肠道的机制：（1）谷氨酰胺为肠黏膜主要能源物质和蛋白质的氮源供体，可有效维持肠道细胞结构及功能；（2）谷氨酰胺可刺激肽类营养激素的释放，发挥促进肠道黏膜生长的作用；（3）谷氨酰胺可提高血液中胰高血糖素水平，提高小肠谷氨酰胺酶的活性，增加肠黏膜对谷氨酰胺的利用；（4）谷氨酰胺可提升肠上皮细胞中的多胺水平，促进上皮细胞的分化及成熟。

综上所述，谷氨酰胺可有效预防早产儿坏死性小肠结肠炎，同时在抑制肠道起源的炎性反应方面也具有一定效果。