益气养心汤联合比索洛尔对慢性心力衰竭患者血管内皮功能及心功能的影响

吴华

目前，慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是指由心肌梗死及心肌病、血流动力学负荷过重等因素造成的心肌损伤，属于各种心脏疾病引起的心功能不全的临床综合征[1]。其临床表现为呼吸困难、乏力，有学者认为治疗心衰的目标不仅要改善症状，还要延缓和防止心肌重构的发展，降低心衰的死亡率[2]。但因其病因复杂，导致该病的死亡率一直呈上升趋势。以往西药治疗通常采取血管紧张素受体拮抗剂或血管紧张素转换酶抑制剂、醛固酮拮抗剂等药物治疗，可短期内显著改善患者的临床症状及体征，但是长期用药剂量难掌握且耐药性强，治疗效果欠佳[3]。另有中医学者主张中西结合疗效更佳，但无深入研究[4]。为此本研究分析益气养心汤联合比索洛尔对CHF患者血管内皮功能及心功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年7月-2018年7月笔者所在医院收治的CHF患者108例，按照随机数字表法将其分为观察组与对照组，各54例。纳入标准：（1）均符合慢性心力衰竭的诊断标准[5]； （2）年龄均＞18岁，且≤77岁；（3）无药物过敏反应者（益气养心汤、比索洛尔）。排除标准：（1）既往有语言障碍或精神障碍病史；（2）生存寿命低于1年；（3）伴有严重的血液或传染性疾病；（4）伴有其他并发病症。观察组男28例，女26例；年龄42～73岁，平均（61.28±8.71）岁；病程3～16年，平均（9.27±2.53）年；心功能分级：Ⅱ级23例，Ⅲ级20例，Ⅳ级11例。对照组男30例，女24例；年龄43～76岁，平均（61.35±8.76）岁；病程2～18年，平均（9.32±2.60）年；心功能分级：Ⅱ级24例，Ⅲ级18例，Ⅳ级12例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。经医院伦理委员会批准同意执行本研究。患者知情并签署同意书。

1.2 方法

（1）对照组采取富马酸比索洛尔片（德国默克公司，批准文号：国药准字J20170042，规格：5 mg）治疗，开始1.25 mg/d，1次/d，1周内若无明显不良反应，可根据CHF控制情况酌情增加剂量（低于10 mg/d），连续治疗1个月。（2）观察组在对照组基础上联合益气养心汤治疗，其具体组成成分包含：人参、葶苈子、茯苓、白术、五味子各10 g，黄芪、制甘草各30 g，肉桂5 g，远志、薤白、麦冬各15 g，枸杞、龙眼肉、丹参各 20 g，加水500 ml，头煎30 min，取汁100 ml；二煎20 min，取汁100 ml，两煎混合，分早晚两次温服。1剂/d，100 ml/次，2次/d，治疗1个月。

1.3 观察指标及评价标准

（1）疗效判定：患者症状及体征正常，心功能改善2级或以上为显效；症状及体征有所改善，心功能改善1级为有效，症状及体征无改善或加重为无效。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。（2）根据《中药新药临床研究指导原则》中CHF症候量化积分，主症：轻度、中度、重度分别为2、4、6分；次症：由无-轻-中-重度分别计0～3分[6]。Lee氏心衰积分包含呼吸困难、肺部啰音、肝大、水肿、颈静脉及胸片异常，6～10分为轻度心力衰竭，11～14分为中度心力衰竭，15～18分为重度心力衰竭，得分越高表示心力衰竭程度越严重。（3）由心脏超声检查，记录左室射血分数（LVEF）和每搏量（SV）水平。（4）采取放射免疫测定法对机体血清一氧化氮（NO）和内皮素（ET-1）水平进行测定，根据试剂盒说明书操作。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 23.0统计学软件进行分析和处理，计量资料（年龄、病程、中医证候及Lee氏心衰积分、LVEF、SV、NO及ET-1水平）以（x-±s）表示，采用t检验，计数资料（性别、疗效及心功能）以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 两组患者治疗前后中医证候及Lee氏心衰积分对比

两组治疗后中医证候及Lee氏心衰积分均较治疗前降低，且观察组均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表1 两组临床疗效对比 例（%）

表2 两组患者治疗前后中医证候及Lee氏心衰积分对比[分，（x-±s）]

2.3 两组患者治疗前后LVEF和SV水平对比

观察组治疗后LVEF水平高于对照组，SV水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），表3。

表3 两组患者治疗前后LVEF和SV水平对比（x-±s）

2.4 两组患者治疗前后NO和ET-1水平对比

观察组治疗后NO水平高于对照组，ET-1水平低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者治疗前后NO和ET-1水平对比 （x-±s）

3 讨论

CHF发病因素较为复杂，临床上暂无特殊治疗方式，西医多通过比索洛尔治疗CHF，该药物属于高选择性β-受体阻滞剂，可有效抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统，降低血管紧张素生成，避免心室重构，降低心率，降低心肌细胞耗氧水平，可改善缺血状态，稳定CHF，但不能阻止CHF进展。故需寻求新的治疗方案，中医学将CHF归属为“心悸”“怔忡”的范畴，本虚标实为CHF的病理病机[7]，本研究采取益气养心汤方联合治疗，该汤具有温养心脏、活血、平喘、利水的功效。其组成中人参、炙甘草可补气，黄芪可补气开阳，利水退肿，肉桂辛甘能温中补阳，白术、茯苓具有利水消肿功效，远志、枸杞、元肉可宁心安神、养血益气，丹参、葶苈子、薤白具有活血理气、泻肺平喘的作用，麦冬滋阴养血，五味子益气养心，黄芪含有黄芪皂苷、黄酮可改善血液流变学，保护心肌，利于心肌功能修复[8-9]。

目前，LVEF及SV可反映心脏收缩能力及射血功能，其中LVEF可直接反映心室射血功能，正常人的射血分数不低于50%，有学者认为ET-1及NO属于冠心病发展为CHF的影响因素[10-11]，且均由血管内皮细胞分泌，对心血管系统的调节具有重要作用。当ET-1释放过多后会引起冠状动脉的持续收缩，加剧血管内皮的损伤，造成动脉粥样硬化，而NO属于内皮依赖的血管舒张因子，NO水平降低表示血管内皮细胞损伤加重[12-13]。本研究治疗后观察组LVEF低于对照组，SV高于对照组，NO高于对照组，ET-1低于对照组，同上述观点一致。证实中西结合可显著提高机体NO水平，降低机体ET-1水平，可能因药物具有扩张冠状动脉的血液供应，增加心肌的血液供应的作用。

综上所述，益气养心汤联合比索洛尔对慢性心力衰竭患者疗效较好，可有效提高其血管内皮功能及心功能，改善其中医症状，值得推广。