地塞米松联合美罗培南治疗化脓性脑膜炎患儿疗效分析

李伟 郑金阁 刘影

【摘要】目的 探讨地塞米松联合美罗培南治疗化脓性脑膜炎患儿疗效。方法 选取2016年12月～2018年12月收治的94例化脓性脑膜炎患儿，根据治疗方案不同进行分组，各47例。对照组予美罗培南治疗，观察组基于对照组上予以地塞米松治疗，治疗时间为14 d。观察两组治疗效果、不良反应，对比治疗前后血清降钙素基因相关肽（CGPR）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、一氧化氮（NO）水平。结果 观察组治疗总有效率93.62%，高于对照组的74.47%（P<0.05）;与对照组比较，治疗后观察组血清TNF-α、CGPR、NO水平较低（P<0.001）;观察组不良反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 化脓性脑膜炎患儿采用地塞米松和美罗培南联合治疗，可减轻炎症反应，提高治疗效果，且安全性较高。

【关键词】化脓性脑膜炎;碳青霉烯类抗生素;地塞米松;美罗培南

中图分类号：R515.2 文献标志码：A DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2019.12.013

【Abstract】Objective To investigate the efficacy of dexamethasone combined with meropenem in the treatment of purulent meningitis in children.Methods 94 cases of purulent meningitis in our hospital from December 2016 to December 2018 were divided into two groups（47 each） according to the treatment plan.The control group was treated with meropenem，while the observation group was treated with dexamethasone and meropenem.14 days later，the comparison of the therapeutic effects and adverse reactions of the groups was made in serum calcitonin gene-related peptide（CGPR），tumor necrosis factor-alpha（TNF-alpha） and nitric oxide（NO）.Results The total effective rate of the observation group was 93.62%，higher than 74.47% of the control group（P<0.05）.Compared with the control group，the serum levels of TNF-α，CGPR and NO in the observation group were lower（P<0.001）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the groups （P>0.05）.Conclusion The combined treatment of dexamethasone and meropenem in children with purulent meningitis can alleviate the inflammatory reaction，improve the therapeutic effect and be safer.

【Key words】purulent meningitis;carbapenems antibiotics;dexamethasone;meropenem

化膿性脑膜炎是全球发病率、病死率最高的疾病之一，若未采取有效治疗，轻者遗留四肢瘫痪、智力发育迟缓等后遗症，重者可导致患儿死亡[1]。碳青霉烯类抗生素（如美罗培南）是临床治疗化脓性脑膜炎有效药物，对需氧菌、厌氧菌均具有较强抑制作用，但长期应用此类药物会产生耐药性，疗效往往不理想。地塞米松属于糖皮质激素，具有抗过敏、抗炎、免疫抑制、抗风湿等诸多优点，适用于过敏性疾病及细菌感染性疾病治疗。另有研究报道，化脓性脑膜炎实质是炎症反应，并指出病情得到控制后，由细胞因子介导的炎症反应可继续存在，这可能是引起化脓性脑膜炎慢性炎症后遗症的原因之一[2]。本研究从炎症因子变化、安全性方面探讨地塞米松联合美罗培南对化脓性脑膜炎患儿治疗作用，以期为该法治疗化脓性脑膜炎提供理论基础。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2016年12月～2018年12月我院收治的94例化脓性脑膜炎患儿，根据治疗方案不同分组，各47例。观察组男26例，女21例;年龄2个月～12岁，平均（6.51±2.04）岁;病程4～25 d，平均（14.51±4.26）d;对照组男27例，女20例;年龄3个月～12岁，平均（6.06±2.49）岁;病程3～25 d，平均（14.17±4.52）d。本研究征得我院伦理委员会审核批准，且两组临床资料比较均衡可比（P>0.05）。

1.2 纳入和排除标准

（1）纳入标准：符合化脓性脑膜炎诊断标准[3];表现为脑膜刺激征、颅内压增高、感染等症状;血培养病原学呈阳性;患儿家属知晓并签订同意书。（2）排除标准：地塞米松/美罗培南不耐受者;其他非细菌性中枢神经系统感染;免疫功能缺陷者;肝、肾等脏器功能不全者;未完成研究者。

1.3 方法

1.3.1 治疗方法

两组入院后均接受控制颅内压、退热、营养支持、解痉等基础治疗。对照组静脉滴注美罗培南（海口市制药厂有限公司，国药准字H20143080）20 mg/kg，1次/8 h;观察组基于对照组基础上静脉滴注地塞米松[远大医药（中国）有限公司，国药准字H42021943]5～20 mg，1次/d，具体剂量根据患儿病情变化调整。两组治疗时间为14 d。

1.3.2 检测方法

于清晨抽取5 mL空腹静脉血，3000 r/min离心10 min，取上清液，-70℃环境中保存。通过酶联免疫吸附法测定血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α），比色法测定一氧化氮（NO），放射分析法测定降钙素基因相关肽（CGPR）。试剂盒由上海晶抗生物工程有限公司提供，参照试剂盒说明书操作。

1.4 疗效评价

脑脊液、血常规检查正常，发热、惊厥、颅内高压消失为显效;脑脊液、血常规有一项异常，发热、惊厥、颅内高压明显改善为有效;上述指标均无明显变化，甚至加重为无效。总有效率=（有效+显效）/各组例数×100%。

1.5 观察项目

（1）治疗效果;（2）治疗前后血清CGPR、TNF-α、NO水平;（3）不良反应。

1.6 统计学方法

采用SPSS 25.0软件包处理数据，计量资料符合正态分布以（±s）表示，行成组t检验，计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验，检验水准：α=0.05，双侧检验。

2 结 果

2.1 治疗效果

两组治疗总有效率比较，观察组较对照组高（P<0.05）。见表1。

2.2 各血清指标

治疗后两组血清NO、CGPR、TNF-α水平较治疗前降低，且观察组降低程度较对照组明显（P<0.001）。见表2。

2.3 不良反应

观察组1例腹泻，3例恶心，2例呕吐;对照组2例腹泻，2例恶心，1例呕吐。观察组不良反应发生率12.77%（6/47）与对照组10.64%（5/47）比较，差异无统计学意义（χ2=0.103，P=0.748）。

3 讨 论

近年来，随医学技术不断发展与完善，化脓性脑膜炎患儿预后得到改善，但病死率仍居高不下，且部分患儿经常规治疗后出现神经系统后遗症，以6个月以下婴儿居多。由此可见，寻求一种高效、安全药物对减轻神经系统后遗症，降低病死率有积极临床意义。

抗生素是临床治疗化脓性脑膜炎常用手段，美罗培南作为人工合成碳青霉烯类抗生素，抗菌谱广，且易透过血脑屏障，在体液及脑脊液中浓度较高，可有效杀灭疾病相关病原体，起到治疗疾病的目的，但随细菌耐药菌株出现，碳青霉烯类抗生素疗效逐渐降低，在本病治疗中受到较大限制[4]。学者潘海涛[5]研究显示，地塞米松辅助抗感染治疗小儿难治性化脓性脑膜炎，总有效率高达91.43%。这可能与地塞米松具有免疫抑制作用有关，有助于控制发热、高颅内压、惊厥等病理症状，减轻神经损伤，促使疾病好转。本研究数据显示，观察组治疗总有效率明显高于对照组，说明美罗培南联合地塞米松具有协同效应，可提高治疗效果。

发生化脓性脑膜炎后，血及脑脊液中炎性细胞可被激活，释放大量促炎因子，参与局部炎症反应[6]。TNF-α是免疫炎症反应最初启动者，其浓度高低与疾病炎症反应程度密切有关。NO是机体内重要气体信号分子，当脑部缺血时，其可扩张脑血管，增加脑血流量，发挥脑保护作用;一旦NO浓度过高，便可加重脑组织缺氧程度，诱发中枢神经系统氧毒性。CGPR广泛分布于外周和中枢神经系统，一旦出现细菌感染，内毒素可兴奋含CGPR的感觉神经，分泌大量CGPR，从而产生免疫调节作用。相关文献报道，化膿性脑膜炎患儿血中及脑脊液中CGPR水平升高，可作为鉴别中枢神经系统病毒与细菌感染指标之一[7]。毛劲等人[8]研究显示，小儿化脓性脑膜炎体内血清TNF-α、NO呈高表达，经地塞米松和美罗培南联合治疗后，呈显著降低趋势。探究原因发现，地塞米松可抑制细胞介导免疫反应，减少T淋巴细胞和单核细胞数目，阻碍免疫球蛋白结合细胞表面受体，减少TNF-α、NO等炎症因子释放，控制病情进展，加快患儿康复。本研究显示，治疗后观察组血清TNF-α、NO、CGPR水平低于对照组，与上述研究结果相似，提示两者联合有助于减轻化脓性脑膜炎患儿体内炎症反应，降低血清TNF-α、NO、CGPR水平，促进疾病转归。同时两种治疗方案具有较高安全性。

综上，化脓性脑膜炎患儿采用地塞米松和美罗培南联合治疗，可减轻炎症反应，提高治疗效果，且安全性较高。

参 考 文 献

[1]吕燕华，王海英，庄严，等.结核性与化脓性脑膜炎患者血浆及脑脊液生化指标检测结果对照研究[J].中华医院感染学杂志，2017，27（7）：1483-1486.

[2]许巍，尹苗，王丽杰，等.儿童重症化脓性脑膜炎CD3+CD8+T细胞与炎症指标、体液免疫的变化[J].中国小儿急救医学，2017，24（1）：39-43.

[3]王卫平.儿科学[M].8版.北京：人民卫生出版社，2013：402-406.

[4]乔凌燕，刘玉圣，刘颖.高压氧联合美罗培南治疗小儿化脓性脑膜炎的治疗效果以及安全性研究[J].检验医学与临床，2016，13（20）：2968-2969.

[5]潘海涛.地塞米松辅助抗感染治疗对小儿难治性化脓性脑膜炎的疗效分析[J].中华医院感染学杂志，2018，28（14）：2189-2192.

[6]马小云，李昭，王雪君，等.鞘内注射万古霉素并地塞米松治疗小儿难治性化脓性脑膜炎的疗效研究[J].重庆医学，2017，46（22）：3070-3072.

[7]牛银萍，杜学丽，郭淼，等.美罗培南联合头部亚低温治疗对化脓性脑膜炎患儿预后及血清和脑脊液中降钙素原、降钙素基因相关肽和C-反应蛋白水平的影响[J].新乡医学院学报，2019，36（2）：151-154.

[8]毛劲，栗燕，石芸.地塞米松联合美罗培南治疗小儿化脓性脑膜炎的临床研究[J].现代药物与临床，2017，32（8）：1491-1494.

（收稿日期：2019-05-20 修回日期：2019-06-13）

（编辑：潘明志）