多索茶碱联合雾化吸入药物治疗支气管哮喘急性发作期患者的临床疗效

白明洁 蔺 娜

支气管哮喘是一种临床常见的呼吸系统疾病，目前其发病机制尚无定论，临床普遍认可的诱因包括遗传因素和环境因素。支气管哮喘急性发作不仅影响患者的身体健康，甚至危及生命安全，因此需要尽快缓解气道阻塞，纠正低氧血症，恢复肺功能[1-2]。目前，临床治疗支气管哮喘主要采取药物控制的治疗方案，常用的快速缓解药物包括短效吸入β2受体激动剂、短效口服β2受体激动剂、吸入抗胆碱能药物等[3]。为控制支气管急性发作期疾病进程，改善患者的临床症状，本研究拟探讨雾化吸入沙丁胺醇、布地奈德联合多索茶碱静脉注射治疗支气管哮喘急性发作期的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2015年1月至2017年12月大连大学附属新华医院收治的支气管哮喘急性发作期患者136例的临床资料，均符合2013年《中国支气管哮喘的防治指南（基层版）》中关于支气管哮喘急性发作期的诊断标准[4]，按照不同的治疗方法分为对照组和观察组，每组68例。对照组中，男37例，女31例，年龄45～72岁，平均（59±12）岁；病程2～10年，平均（5.9±2.4）年。观察组中，男36例，女32例，年龄43～70岁，平均（58±11）岁；病程3～10年，平均（6.2±2.3）年。两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：经体格检查、肺部听诊、肺功能等相关检查确诊为支气管哮喘；此次发作距离上次发作时间≥1个月，且在此期间未使用西药；纳入患者对研究均知情同意，并签署了知情同意书。

排除标准：有激素使用禁忌证；呼吸衰竭需要机械通气；合并严重身心疾病、恶性肿瘤者；妊娠期或哺乳期患者。

1.3 治疗方法

根据患者的不同情况，对症给予化痰、抗感染及营养支持等基础治疗，对照组患者给予雾化吸入沙丁胺醇（通用名：硫酸沙丁胺醇雾化吸入溶液，深圳大佛药业有限公司，商品名：达芬科闯，批准文号：国药准字H20000348，规格：0.1 g∶20 ml）和布地奈德（通用名：吸入用布地奈德混悬液，AstiaZenecaPtyLtd，商品名：普米克令舒，批准文号：国药准字H20140475，规格：1 mg∶2 ml×5支）。沙丁胺醇取0.5 ml溶入0.9%氯化钠注射液2.0 ml中进行雾化吸入，3次/d，15 min/次。布地奈德取1支溶入0.9%氯化钠注射液2 ml中实施雾化吸入，3次/d，15 min/次。观察组患者在对照组治疗的基础上给予多索茶碱注射液（安赛玛，黑龙江福和华星制药集团股份有限公司，批准文号：国药准字H20083883，批号：20150903，规格：10 ml∶0.1 g）300 mg加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液100 ml中，缓慢静脉滴注，1次/d。两组患者均连续治疗2周。

1.4 评价指标

分别于治疗前后评估或测定哮喘控制（ACT）评分[5]、肺功能、嗜酸性粒细胞数（EOS）、免疫球蛋白E（IgE）水平，治疗结束后比较两组患者气喘、咳嗽、哮鸣音、湿性啰音等主要临床症状缓解时间以及临床疗效的差异。肺功能包括用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气容积（FEV1）和峰值呼气流速（PEF）等，所有患者均采用日本CHEST捷斯特肺功能测试仪（HI-801）检测。所有患者均于清晨空腹状态下采集外周上肢静脉血，EOS采用五分类血细胞自动分析仪计数方法测定，IgE采用双抗体夹心法测定。

1.5 疗效判定标准

痊愈：气喘、咳嗽、哮鸣音、湿性啰音等主要临床症状基本消失，肺功能基本恢复正常，影像学检查结果正常；显效：主要临床症状明显改善，肺功能明显改善，影像学检查结果基本正常；缓解：主要临床症状部分缓解，肺功能有所改善，影像学检查结果提示炎症消退；无效：主要临床症状无明显变化，肺功能无明显变化，影像学检查结果无明显变化[6-7]。临床总有效率（%）=（痊愈例数+显效例数+缓解例数）/总例数×100%。

1.6 统计学分析

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组患者的临床有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较

2.2 两组患者治疗后主要临床症状缓解时间比较

观察组患者治疗后气喘、咳嗽、哮鸣音、湿性啰音等主要临床症状缓解时间均明显短于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗后主要临床症状缓解时间比较(d,±s)

表2 两组患者治疗后主要临床症状缓解时间比较(d,±s)

组别 例数 气喘 咳嗽 哮鸣音 湿性啰音对照组 68 5.7±1.3 10.8±2.4 7.7±1.9 5.7±1.5观察组 68 3.2±0.8 5.7±1.6 4.3±1.6 3.3±1.3 t值 12.880 14.611 11.056 10.000 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 两组患者治疗前后EOS、IgE比较

治疗前，两组患者EOS、IgE水平比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，两组患者EOS、IgE水平均明显降低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），且观察组患者 EOS、IgE水平明显低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

2.4 两组患者治疗前后ACT评分及肺功能比较

两组患者治疗前FVC、FEV1、PEF及ACT评分比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。治疗后，两组患者各项指标均明显升高，差异均有统计学意义（均P＜0.05），且观察组各项指标水平均明显高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表3 两组患者治疗前后EOS、IgE水平比较(±s)

表3 两组患者治疗前后EOS、IgE水平比较(±s)

组别 例数EOS(×109/L) IgE(IU/ml)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 68 0.28±0.12 0.17±0.12 16.4±2.8 14.0±2.7观察组 68 0.29±0.11 0.11±0.09 15.9±2.7 11.2±2.0 t值 0.286 3.333 1.102 6.156 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表4 两组患者治疗前后肺功能及ACT评分比较(±s)

表4 两组患者治疗前后肺功能及ACT评分比较(±s)

组别 例数 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后FVC(L) FEV1(L)对照组 68 1.5±0.4 2.2±0.4 1.9±0.5 2.4±0.3观察组 68 1.5±0.5 3.3±0.6 2.0±0.5 3.1±0.5 t值 0.676 13.103 0.952 8.267 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05组别 例数PEF(L/min) ACT(分)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 68 2.3±0.8 2.4±0.7 17.6±2.9 21.4±2.8观察组 68 2.2±0.9 3.6±0.3 17.8±3.6 23.9±2.0 t值 0.473 12.473 0.389 6.043 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 两组患者用药后不良反应分析

对照组68例患者中，出现药物过敏反应2例，心律失常4例，失眠2例，不良反应发生率为11.76%（8/68）；观察组 68例患者中，出现药物过敏反应2例，心律失常3例，失眠3例，心悸3例，不良反应发生率为 16.18%（11/68）。观察组患者不良反应发生率高于对照组，但组间比较差异无统计学意义（χ2=0.550，P＞0.05）。

3 讨论

支气管哮喘是一种变态反应性气道炎症，由多种细胞和细胞成分参与，如肥大细胞、中性粒细胞、T淋巴细胞、嗜酸性粒细胞等，气道组织的改变可随气道炎症程度而发生变化，哮喘的发病机制涉及支气管炎症、机体的免疫反应、神经-体液信号分子、平滑肌细胞膜及浆膜钙离子通道和钾离子通道等。临床研究表明，哮喘患者存在与气道高反应性、IgE调节和特应性反应等相关基因，这些基因在哮喘的发病中具有重要作用[8]。目前，临床针对哮喘主要采用药物治疗，主要包括 β2肾上腺素受体激动剂、抗胆碱药、茶碱类及吸入药物等[9]，其中雾化吸入药物由于可直接到达患病部位，直接刺激病变部位的感受器或与相应的受体结合而达到治疗效果，是治疗支气管哮喘的主要方法。由于支气管哮喘的发病机制学说较多，因此针对本病的治疗方案也比较多，但临床仍存在非对症治疗及疗效不佳的问题。

沙丁胺醇是一种高选择性β2受体激动剂，其作用机制为活化腺苷酸环化酶，进而增加细胞内环磷酰胺含量，降低游离Ca2+含量，舒张支气管平滑肌，增强气道上皮纤毛运动，减轻气道黏膜下水肿，可改善通气/血流，纠正低氧血症以缓解哮喘症状，但是抗炎作用较弱[10]。布地奈德是一种糖皮质激素，能高效且持久地抑制炎症细胞趋化、细胞因子生成及炎症介质的释放，迅速抑制血管渗出及水肿病变，抑制气道的高反应性，有效改善患者的肺功能[11]。沙丁胺醇与布地奈德的作用机制及作用对象均不同，二者具有较好的协同效应，沙丁胺醇可通过G蛋白偶联受体刺激磷脂酰肌醇激酶而反式激活糖皮质激素，使其及相关蛋白的功能增强；而布地奈德则可上调 β2受体基因的表达，并能提高 β2受体的敏感性[12]。对照组患者采用两药联用的方法，临床治疗有效率为82.35%，且治疗后EOS、IgE水平以及肺功能均显著改善，可见两种药物治疗的有效性。

多索茶碱是一种支气管扩张剂，其优点是半衰期长、平喘作用强、耐受性好，且对腺苷受体无抑制作用，松弛支气管平滑肌，可用于治疗急、慢性哮喘，能有效地降低肺动脉压，改善疲劳膈肌的收缩力与呼吸肌功能及肺功能，对气道高反应症状也有良好的控制作用，与同类药品比较，对心脏、胃肠、中枢神经系统、药疹等的不良反应少。既往研究显示，多索茶碱静脉滴注联合布地奈德雾化吸入治疗支气管哮喘急性发作，能够快速抑制过度的炎症反应，迅速缓解患者的临床症状，患者依从性好[5]。本研究选择多索茶碱与吸入性药物沙丁胺醇、布地奈德联用治疗支气管哮喘，即 β2肾上腺素受体激动剂+激素类药物+茶碱类药物联用，三种药物联合可通过三种不同的机制舒张支气管，不仅能够较强地舒张支气管平滑肌，还可以抗炎、降低气道高反应，改善患者的肺功能，提升患者的生活质量，从而减少支气管哮喘的发作次数。

近年研究表明，EOS可作为抗原呈递细胞（APC）参与哮喘发病机制。发生过敏性气道疾病时，EOS存在于气道黏膜和分泌物中，哮喘发作时患者气道组织中的EOS和淋巴细胞均显著增多[6]。IgE又称为反应素，是血清中含量最少的一类免疫球蛋白，存在于肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞和巨噬细胞表面，有研究从过敏性哮喘等各种过敏性疾病患者血清中分离出特异性IgE，IgE抗体既能启动速发相过敏反应，也可诱发迟发相过敏反应[7]。因此，血清IgE升高是过敏性疾病最有力的提示。本研究结果显示，治疗后，两组患者的EOS、IgE水平均明显降低，且观察组患者的EOS、IgE水平均明显低于对照组。两组患者FVC、FEV1、PEF及ACT评分均明显升高，且观察组治疗后各项指标均优于对照组。同时，观察组患者治疗后气喘、咳嗽、哮鸣音、湿性啰音等主要临床症状缓解时间均明显短于对照组，临床总有效率明显高于对照组，而用药后不良反应发生率差异无统计学意义。结果证实，支气管哮喘急性发作期联合应用 β2受体激动剂、激素类药物及茶碱类药物更有效。

综上所述，在常规治疗的基础上，将雾化吸入沙丁胺醇、布地奈德联合多索茶碱用于治疗支气管哮喘急性发作期，可使主要生理指标迅速恢复正常，改善患者的临床症状，提高临床治疗效果，具有一定的临床借鉴意义。