复方倍他米松注射液联合玻璃酸钠对膝骨关节炎患者疼痛程度及膝关节功能的影响

袁定坤 肖启贤

膝骨关节炎是一种临床常见的慢性进展性关节病变，多由衰老、劳损、新陈代谢紊乱等因素诱发，病理变化为关节软骨脱失、皲裂、纤维化或溃疡，好发于40岁以上人群，主要临床表现为软骨下骨增生、膝盖红肿痛、膝部酸痛不适等，常伴有半月板损伤等，若治疗不当或治疗不及时，则会引起关节畸形，严重影响患者生命安全[1]。目前，临床治疗膝骨关节炎的主要方法为口服非甾体类药物，但部分患者治疗效果欠佳，易产生诸多不良反应，如胃肠道不适等。本研究就复方倍他米松注射液联合玻璃酸钠对膝骨关节炎患者疼痛程度及膝关节功能的影响进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年2月至2018年2月广东省雷州市人民医院骨科收治的 108例膝骨关节炎患者作为研究对象，按随机数字表法将其分为观察组与对照组，各54例。观察组中男35例，女19例，年龄45～72岁，平均（59.82±6.28）岁，病程0.3～4.0年，平均（2.84±0.52）年；受伤部位：15例右膝，14例左膝，25例双膝；体重指数为19～23 kg/m2，平均（21.08±0.52）kg/m2。对照组中男34例，女20例，年龄44～73岁，平均（60.21±6.14）岁，病程0.5～5.0年，平均（3.05±0.48）年；受伤部位：16例右膝，15例左膝，23例双膝；体重指数为18～23 kg/m2，平均（20.98±0.48）kg/m2。两组患者性别、年龄、受伤部位、病程、受伤部位及体重指数比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》相关要求[2]。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：签署了知情同意书；符合《膝骨关节炎中医诊疗专家共识（2015年版）》中膝骨关节炎相关诊断标准[3]；近1个月内膝关节反复疼痛；活动时有骨摩擦感；晨僵时间≤30 min；经X线片检查显示关节间隙变窄或关节缘形成骨赘。

排除标准：甲状腺功能亢进；消化系统溃疡、血液系统疾病；合并心肝肾肺等器官功能不全；关节手术史；创伤性关节炎；糖尿病、代谢性疾病等内分泌疾病；对研究药物过敏；类风湿性疾病；认知障碍或精神疾病。

1.3 治疗方法

对照组患者单纯采用玻璃酸钠治疗，取仰卧位，膝关节弯曲 20°～40°，根据膝关节局部情况选择入针点，于膝髌骨间隙（髌骨下约1 cm）处进针，将关节积液抽取干净，并向膝关节腔内注入医用玻璃酸钠凝胶（华熙福瑞达生物医药有限公司，批准文号：国药准字H20113379），每次3 ml，7 d注射1次，5周为1个疗程。

观察组患者在对照组基础上采用复方倍他米松注射液（重庆华邦制药有限公司，批准文号：国药准字H20093412）进行治疗，向膝关节腔内注射2 ml复方倍他米松注射液，7 d注射1次，3次为1个疗程。

1.4 炎症因子检测

空腹抽取静脉血3 ml，4℃下以3000 rpm离心10 min，离心半径为8 cm，分离血清，采用酶联免疫吸附试验检测患者白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）水平，试剂盒购自上海通蔚实业有限公司，严格按照试剂盒说明书操作。

1.5 观察指标

1）比较两组患者治疗效果。2）采用 Lysholm膝关节评分表评估患者膝关节功能改善情况，包括疼痛、囊肿积液、关节活动度、下蹲、支具、步行能力、股四头肌萎缩、跑步、上下楼梯、跛行等10个维度，总分 100分，分值越低，说明膝关节功能越差。3）采用视觉模拟评分法（VAS）对两组患者治疗前后疼痛程度进行评估，分值越低，说明疼痛越轻。4）比较两组患者治疗前后IL-1、IL-6、IL-8水平。5）统计患者治疗过程中不良反应发生情况，包括恶心、失眠、上腹部疼痛、皮疹等。

1.6 疗效判定标准

参照《膝骨关节炎中医诊疗专家共识（2015年版）》[3]对治疗效果进行评估。以四级评分法从膝关节活动痛、肿胀、休息痛、关节功能4个方面评估治疗效果，共0～3分，0代表无痛，3代表重度疼痛。治愈：治疗1个疗程后，临床症状消失，工作及生活恢复正常，症状积分减少≥95%；控制：治疗1个疗程后，临床症状显著改善，工作及生活基本恢复正常，行走或劳累后仍存在不适，症状积分减少70%～94%；进步：治疗1个疗程后，临床症状有所缓解，关节功能活动有所进步，症状积分减少30%～69%；无效：治疗1个疗程后，临床症状无变化，症状积分减少＜30%。总有效率（%）=（治愈例数+控制例数+进步例数）/总例数×100%。

1.7 统计学分析

采用SPSS 13.0统计软件分析数据，计数资料用百分率表示，行χ2检验，计量资料用±s表示，行t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较

观察组患者治疗的总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较

2.2 Lysholm评分及VAS评分比较

治疗前，两组患者Lysholm评分、VAS评分比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，观察组患者的Lysholm评分明显高于对照组，VAS评分显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后Lysholm评分、VAS评分比较(分,±s)

表2 两组患者治疗前后Lysholm评分、VAS评分比较(分,±s)

组别 例数Lysholm评分 VAS评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 54 44.92±2.76 77.69±1.78 5.69±1.24 3.34±0.91观察组 54 45.28±2.83 89.86±1.92 5.72±1.17 1.73±0.64 t值 0.669 34.158 0.129 10.635 P值 0.505 0.000 0.897 0.000

2.3 炎症因子水平比较

治疗前，两组患者IL-8、IL-6、IL-1水平比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，两组患者IL-8、IL-6、IL-1水平较治疗前均下降，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后炎症因子水平比较(ng/L,±s)

表3 两组患者治疗前后炎症因子水平比较(ng/L,±s)

组别 例数对照组 54观察组 54 t值P值组别对照组观察组t值P值 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后IL-8 IL-6 7.82±1.31 5.67±1.02 28.87±4.36 17.74±3.08 7.79±1.28 3.52±0.69 29.06±4.32 8.69±1.72 0.120 12.830 0.228 14.189 0.904 0.000 0.821 0.000例数 治疗前 治疗后IL-1 54 27.23±3.68 18.64±2.39 54 26.88±3.59 6.72±1.29 0.5003 32.252 0.618 0.000

2.4 不良反应比较

治疗过程中，观察组出现2例皮疹，3例恶心，不良反应发生率为9.26%（5/54）；对照组出现2例恶心，3例皮疹，3例上腹部疼痛，不良反应发生率为14.81%（8/54）。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.787，P=0.375）。

3 讨论

近年来，随着人口老龄化加剧，膝骨关节炎的发病率呈逐年增长趋势，可严重影响患者日常生活。目前临床治疗膝骨关节炎主要以抑制骨质增生、保护及修复关节软骨为原则，而缓解症状治疗或行人工关节置换术治疗效果欠佳，无法有效促进病情转归。

玻璃酸钠具有保护屏障、润滑关节作用，有效促进关节功能恢复。相关研究表明，将玻璃酸钠应用于关节腔内，可有效减弱溶酶体酶活性，消除氧自由基，提高软骨细胞呼吸功能，抗炎镇痛效果显著[4]。但单独采用玻璃酸钠治疗膝骨关节炎，起效较慢，难以达到临床预期效果，需与其他药物联合使用，以强化治疗效果。糖皮质激素可有效降低金属蛋白酶活性，从而改善骨关节炎。复方倍他米松注射液主要由二丙酸倍他米松、倍他米松磷酸酯等成分组成，具有较高溶解性、易吸收、起效迅速、疗效持久、抗炎作用较强等显著优势，可有效减少抗体产生，阻碍滑膜细胞增生，抑制炎症细胞趋化，改善局部血液循环，减轻神经系统所受恶性循环刺激，从而进一步缓解临床症状，促进膝关节功能恢复。李国铨等[5]认为，采用复方倍他米松联合琉璃酸钠治疗膝关节骨性关节炎，可有效减轻关节疼痛，改善膝关节功能，临床疗效显著。本研究结果显示，观察组患者治疗的总有效率明显高于对照组。提示复方倍他米松注射液联合玻璃酸钠对增强治疗效果具有一定积极作用。本研究中，治疗后观察组Lysholm评分明显高于对照组，VAS评分显著低于对照组。提示复方倍他米松注射液与玻璃酸钠联合应用于膝骨关节炎患者，可有效改善膝关节功能，减轻疼痛。

研究发现，膝骨关节炎患者血清炎症因子水平明显升高，可加速病情进展[6]。IL-6主要是由T淋巴细胞分泌，可通过分化细胞、调节免疫功能，参与炎症反应。金粉勤和薛锋[7]的研究发现，IL-6水平升高与骨关节炎患者软骨破坏程度成正相关。IL-1生物学效应较强，其主要功能是参与炎症反应。湛梅圣等[8]的研究发现，IL-1水平变化与膝骨关节炎疗效存在一定关系。IL-8可促进IL-6、IL-1炎症因子释放，诱导炎症反应发生。本研究结果显示，治疗后，观察组患者血清IL-8、IL-6、IL-1均明显低于对照组，且两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义。提示复方倍他米松注射液与玻璃酸钠联合可有效减轻炎症反应，有助于促进膝关节功能恢复，且不良反应少，安全性较高。

综上所述，复方倍他米松注射液联合玻璃酸钠治疗膝骨关节炎效果显著，可有效缓解痛苦，降低血清IL-6、IL-8及IL-1水平，改善膝关节功能，且安全性较高。但本研究样本量较少，且未进行长期随访研究，因此临床需通过多中心、多渠道取样，延长随访时间，进行进一步探究。