免疫球蛋白联合绒毛膜促性腺激素治疗复发性流产的疗效观察

张新英

山东省郓城县杨庄集镇中心卫生院 274700

无法明确病因的为原因不明复发性流产(URSA)，当前的医学界主要观点都认为与免疫系统因素具有较高的相关性[1]。正常胚胎在发育中不存在与母体的排斥关系，由于母体与胚胎界面存在免疫耐受的条件，而这种耐受平衡环境一旦受到破坏，母体就会对胚胎产生免疫系统的排斥作用，从而引发胎儿流产[2]。免疫球蛋白(IVIG)与人绒毛膜促性腺激素(HCG)在URSA患者治疗中具有较为显著的临床效果[3]。本文通过对比分析IVIG与HCG治疗复发性流产的临床疗效和妊娠结局，探讨不明原因复发性流产的有效治疗方案。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2015年1月—2017年12月门诊收治的88例反复性流产患者，均为连续2次或2次以上自然流产史患者。以随机数字表法平均分为两组：观察组44例，年龄28～40岁，平均年龄(31.62±5.72)岁，流产次数2～5次，平均次数(3.58±1.51)次，治疗开始孕周为(4.87±1.01)周，血清孕酮水平(62.87±21.37)mmol/L。对照组44例，年龄26～43岁，平均年龄(31.24±5.51)岁，流产次数2～6次，平均次数(3.61±1.48)次，治疗开始孕周(4.91±1.12)周，血清孕酮水平(62.51±20.91)mmol/L。两组一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，适合临床对比分析。

1.2 治疗方法 两组患者均在停经后及早进行尿液的妊娠检验。对照组患者在妊娠4～5周开始药物治疗，静脉滴注免疫球蛋白(生产厂家：山东邦泰生物制品有限公司，批准文号：S19983001)，剂量为200mg/kg，以1 000ml浓度为5%的葡萄糖溶液混合后，缓慢静脉滴注，滴速为2.5～3.5ml/min。每隔3周治疗1次，持续治疗指导至妊娠16周。观察组患者在对照组治疗的基础上加用人绒毛膜促性腺激素HCG(生产厂家：丽珠集团丽珠制药厂，批准文号：国药准字H44020674)治疗，给药方式为肌肉注射，剂量为2 000U，1次/2d，在孕期12～13周进行B型超声检查，确定胚胎发育正常之后，在13周后逐渐递减剂量，直至停药。

1.3 观察指标 两组患者均在妊娠第6、8、11周分别采集静脉血5ml，以免疫电化学发光方法测量血清中的孕酮与β-HCG水平，根据患者具体情况选择B型超声检查，对胚胎发育情况进行观察，为治疗方案调整或是否选择终止妊娠提供依据。保胎成功的标准为患者孕周均在28周以上，同时胎心监测结果为正常[4]。

2 结果

2.1 血清孕酮与β-HCG水平 观察组患者妊娠6周、8周、11周的血清孕酮与β-HCG水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者不同孕周的血清孕酮与β-HCG水平比较

2.2 保胎成功率与妊娠结局 两组患者均在妊娠28周统计妊娠成功率，观察组患者保胎成功率为95.45%(42/44)，对照组保胎成功率为88.64%(39/44)，观察组保胎成功率相比对照组显著提高(χ2=1.639 7，P<0.05)。两组患者均无严重不良反应发生，足月分娩新生儿体重、身高以及智力均正常。

3 讨论

据统计，自然流产发生率在10%～18%，而持续发生2次及以上自然流产即为复发性流产[5]。复发性流产患者血清孕酮与β-HCG水平能够有效预测保胎治疗效果与先兆流产[6]。有临床研究结果显示[7]，妊娠早期时卵巢黄体分泌孕酮保持妊娠状态，在妊娠5～6周体内β-HCG能够对黄体有效刺激增加孕酮分泌，有效维持妊娠状态，而由胎盘产生的孕酮在排卵之后的第10～11周明显升高，所以流产大多数发生在妊娠第12周之前，在妊娠第7周较为常见。而对照组患者中3例患者均在妊娠7～10周测定血清孕酮与β-HCG水平均下降，而进行B超检查存在胎囊变形，治疗方案改为免疫球蛋白联合人绒毛膜促性腺激素治疗，均保胎成功，提示免疫球蛋白联合绒毛膜促性腺激素治疗相比单纯免疫球蛋白治疗复发性流产的临床疗效更好。HCG在提供胚胎发育内环境支持方面具有显著的效果，同时还具有保护受精卵与免疫功能抑制的作用。

本文结果显示，观察组妊娠第6周、第8周、第11周血清孕酮、β-HCG及保胎成功率相比对照组显著提高。提示两组患者均具有较高的治疗有效性，免疫球蛋白具有多效价的特点，含有多种封闭抗体，而HCG能够有效促进黄体功能的作用发挥。胚胎在卵巢黄体功能较为旺盛的环境下着床，之后分泌的HCG能够促进卵巢黄体细胞发育，成为妊娠黄体，对由于黄体生成素分泌降低导致的黄体萎缩具有有效的抑制作用，从而稳定妊娠黄体分泌孕激素的功能并进行强化，在维持孕卵的着床与发育方面有明显的环境促进作用。

综上所述，免疫球蛋白联合人绒毛膜促性腺激素治疗复发性流产，能够有效提高患者的保胎成功率，同时能够有效提高妊娠各时期的血清孕酮与β-HCG水平，具有良好的安全性，具有较高的临床价值。