甲基多巴联合拉贝洛尔治疗妊娠期高血压疗效及对血管内皮功能和血PAPP-A水平的影响

窦 娟 赵 青

河南省焦作市妇幼保健院妇产科 454000

妊娠期高血压是妇产科常见疾病之一，患病人群为孕周>20周的妊娠期妇女，此病主要表现为血压和尿蛋白异常升高，部分患者可能伴有病理性下肢水肿，并可因小动脉痉挛导致患者脏器供血不足[1]。积极降压和控制病情进展是目前临床治疗原则，寻求安全有效的治疗方案对挽救母婴生命意义重大。基于此，本文选取我院收治的妊娠期高血压患者172例进行分析，以探讨甲基多巴联合拉贝洛尔治疗妊娠期高血压疗效及对血管内皮功能和血妊娠相关蛋白A(PAPP-A)水平的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2016年1月—2017年1月间收治的172例妊娠期高血压患者作为观察对象。纳入标准：符合《妇产科学》[2]中妊娠期高血压诊断标准；年龄20～35岁者；初治者；经为单胎妊娠。排除标准：严重器官功能损伤、恶性肿瘤者；慢性高血压病史者；对本组药物明确禁忌证者；凝血功能障碍者；未完成全程治疗者。采用随机数表法将172例患者分为观察组和对照组，每组86例。2组各一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 2组患者一般资料〔n(%)〕

1.2 治疗方法 2组均予以拉贝洛尔(生产企业：江苏迪赛诺制药有限公司，规格：5ml:50mg，批准文号：国药准字H32026123)治疗，50mg药液加入250ml 5%葡萄糖液，0.1～0.3mg/h，ivgtt，bid；观察组加用甲基多巴(生产企业：郑州永和制药有限公司，规格：0.25g，批准文号：国药准字H41022139)治疗，250mg/次，bid，p.o.。2组均持续治疗1周，其他对症治疗均相同。

1.3 评估方法 2组均由电子血压计(日本松下电器株式会社生产)测算平均动脉压(MAP)；收集患者24h尿液，使用浊度法测量24h尿蛋白(24hUpro)；采集患者外周静脉血，使用酶联免疫法测定血管内皮生长因子(VEGF)、PAPP-A水平，使用放射免疫法测定内皮素-1(ET-1)水平，使用免疫比浊法测定血管性假血友病因子(vWF)水平、胱抑素-C(CC)水平。

1.4 观察指标 比较2组治疗前后症状指标水平(MAP、24hUpro)、血管内皮功能指标水平(VEGF、ET-1、vWF)及疾病相关生化指标水平(PAPP-A、CC)变化情况。

2 结果

2.1 2组症状指标水平对比 治疗1周后，2组MAP和24hUpro均低于治疗前，观察组降幅大于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 2组MAP和24h Upro水平对比

注：与同期对照组对比，aP<0.05；与同组治疗前对比，bP<0.05。1mmHg=0.133kPa。

2.2 2组血管内皮功能指标水平对比 治疗1周后，2组VEGF、ET-1、vWF水平均低于治疗前(P<0.05)，且观察组降幅大于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 2组VEGF、ET-1、vWF水平对比

注：与同期对照组对比，aP<0.05；与同组治疗前对比，bP<0.05。

2.3 2组疾病相关生化指标水平对比 治疗1周后，2组PAPP-A、CC水平均低于治疗前(P<0.05)，观察组降幅大于对照组(P<0.05)，见表4。

3 讨论

妊娠期高血压风险因素较多，初产、高龄及母体相关基础疾病等因素受到相关学者普遍认同[3]，加之女性工作生活压力大，因此妊娠期高血压发病率居高不下，然而目前药物治疗尚未有理想方案。由于患者处于妊娠期这一特殊时期，药物治疗受到较多限制，如何合理用药以控制患者血压成为此病研究热点。故本文对拉贝洛尔和甲基多巴联合方案展开分析，以期为妊娠期高血压治疗提供更多有效证据。

表4 2组PAPP-A、CC水平对比

注：与同期对照组对比，aP<0.05；与同组治疗前对比，bP<0.05。

血压和尿蛋白是监测妊娠期高血压患者病情的常用指标，尿蛋白水平还可反映肾脏损害的程度[4]。本文中2组症状指标水平治疗后均下降，但观察组降幅明显更大，表明甲基多巴和拉贝洛尔均对控制患者症状有效，但联合方案能进一步提高患者疗效。拉贝洛尔是妊娠期高血压指南中有A级证据推荐的降压药[5]，可阻滞肾上腺素受体，通过抑制儿茶酚胺分泌和扩张血管来降低外周血管阻力，而甲基多巴能协同拉贝洛尔降低肾素活性和抑制交感神经兴奋，综合增强降压效果。另外，甲基多巴在降低患者血液黏稠度方面作用突出，不仅有利于降压，还能减少机体形成血栓的风险[6]。

妊娠期高血压发病机制复杂，保持血管的完整性对控制血压有重要作用，而近年来有较多研究表明PAPP-A、CC指标水平与子痫风险和肾损伤相关[7]。ET-1和vWF存在与内皮细胞中，VEGF能调节内皮细胞生长增殖，均在血管内皮细胞受损时高表达[8]。甲基多巴降低血管内皮损伤考虑可能与降低患者整体血压水平、改善血液流变学等效应有关。积极控制症状有利于降低病情进展风险和防治肾功能损伤，而本文观察各指标水平后发现，观察组对保护血管内皮功能和调节PAPP-A等疾病相关指标的作用均较单拉贝洛尔更优。

综上所述，甲基多巴联合拉贝洛尔用药方案可有效抑制PAPP-A、CC，减少疾病状态下血管内皮功能损伤，并能更好地控制患者血压和蛋白尿状况。