源于经典、植根临床，格物明理、求实创新——湖北中医药大学老年医学研究所王平教授团队介绍

湖北中医药大学老年医学研究所成立于1982年，依托国家中医药管理局内经学重点学科、湖北省首批优势重点学科——中医基础理论学科、国家教育部中药资源与中药复方重点实验室建设发展。2009年获批建设国家中医药管理局老年性痴呆（醒脑益智）重点研究室，2012年获老年病中药新产品湖北省协同创新中心（2011计划），内经学重点学科2016年以优秀通过国家中管局验收，重点研究室2017年以优秀通过国家中医药管理局验收评估。研究所所长为王平教授。

图1 王平教授

一、学术研究概况

1.研究思路

《黄帝内经》、《本草纲目》等中医经典是中医学创新发展的源头活水。根据国家中医药发展的战略目标，传承创新中医药在延缓衰老与防治老年病方面的特色优势，聚焦其关键科学问题和中医药现代化、国际化的需求，深入开展《黄帝内经》《本草纲目》等经典教学及应用，养生长寿理论及中医药延缓衰老研究，痴呆、失眠等脑病及老年病防治与中药新产品开发研究，中医药延缓衰老与老年病防治机理研究、名老中医学术思想与临床经验传承研究，中医体虚证辨治及调养研究。在学术研究、科研平台和人才培养等方面取得了较为突出的成绩和创新成果。

2.研究方法

（1）经典传承

王平教授和团队成员围绕《黄帝内经》衰老及病因病机、治则治法理论的现代研究，在中医经典理论的传承与创新工作中取得显著成效。主编国家“十三五”规划教材《内经选读》《黄帝内经理论与实践》及《本草纲目新编》《中医元气论》等多部专著。主讲《黄帝内经养生概论》入选教育部国家精品视频公开课，在全国率先开设《李时珍医药选读》课程。积极开展全国及湖北省名老中医李今庸、张六通、邱幸凡、周安方等临床经验传承工作，成立国医大师李今庸传承工作室。2015年牵头成立世界中医药学会联合会李时珍医药研究与应用专业委员会，王平教授当选首任会长，提出“格物明理、求实创新”的时珍精神，并被《中国中医药报》全文刊发，主持教学研究成果“格物明理，求实创新，多元化培养中医药大健康产业人才的研究与实践”2017年获湖北省人民政府教学成果一等奖。

（2）科学研究

王平教授和团队在中医养生长寿理论及中医药延缓衰老、脑病及老年病防治与中药新产品开发研究等方面积极开展科学研究，在国家自然科学基金重点项目等资助下，完成了“补肾化痰益智法对Alzheimer病Aβ级联损伤的作用及机制研究”(2016年结题获评优秀)、“从巨噬细胞功能及粘附分子代谢与表达观察痰邪致病机理”、“基于海马神经发生微环境养血滋阴安神治法对AD模型动物睡眠障碍的作用机制”、“抗老年性痴呆创新药物温胆汤改良方临床前研究”等重大课题的研究。

①补肾化痰益智法防治痴呆的作用及机理研究

在前期研究基础上，以Aβ生成、沉积及其神经毒性为靶点，从行为学、神经病理、β2-肾上腺素受体介导G蛋白偶联受体激酶、泛素-蛋白酶体途径、巨噬细胞和粘附分子表达等方面进行实验研究，观察到补肾化痰益智法可改善APP/PS1双转基因小鼠行为及病理损害，可抑制Aβ级联反应，可改善APP/PS1双转基因小鼠海马神经元突触损伤，可降低AD炎症反应。同时观察到补肾化痰益智法可调控生物钟基因，改善学习记忆能力。另外，还广泛开展了补肾化痰益智法对模式生物模型的实验研究，发现补肾化痰复方可缓解CL4176线虫体内的Aβ毒性，其神经保护机制可能与该方的抗氧化作用有关。以上这些为临床应用“补肾化痰益智法”防治AD提供科学依据，丰富和发展中医治则治法理论。

②中医药防治失眠的作用机理及临床研究

项目团队前期探索了多项中医药防治失眠新机制、新技术和新方案，提出“阴阳失调、营卫不和、心神失养、神机失用”病因学说，“元气亏虚、肝郁气滞”虚实病机学说，“调理阴阳、宁神为先”失眠防治学说，“多法联用、综合调理”临证策略。在湖北中医药大学国医堂建立睡眠记忆专科门诊，2015年作为全国六家单位之一参与中国中医科学院承担的国家自然科学基金重点项目“阶梯递进的辨证论治疗效评价方法研究”中的中医辨证论治失眠的队列研究，采用“中医临床科研信息共享系统”结构化病例模块，积累大量宝贵的临床病例资料。2016年与劲牌生物医药有限公司合作承担湖北省技术创新专项重大项目“湖北省优势中药材颗粒制剂关键技术开发及应用研究”，负责“加味人参养荣颗粒与加味人参养荣饮片治疗气虚证的临床对比研究”、“天王补心颗粒与天王补心饮片治疗失眠的临床对比研究”。开发三草安神方、夏苓安神贴等院内制剂，研究酸枣仁汤、天王补心丹等经典方药治疗失眠的作用机制，已建成动物行为学等中医药防治失眠机理与新产品研究平台。

③中医元气亏虚证的理论及实验研究

围绕《黄帝内经》衰老、病因病机及治则治法理论与实践，系统梳理中医元气论，痰邪致病机理和络病理论体系，提出了“元气损伤、痰瘀阻络”是老年病、慢性疾病的基本病机的学术观点，确立了“培元固本、化痰祛瘀通络”防治老年病、慢性疾病的特色治法。在总结邱幸凡教授的学术经验基础上，出版《中医元气论》专著，国医大师陆广莘作序，并肯定这是继中医藏象理论之后的又一重大理论成果。建立了元气亏虚动物模型，研究大补元煎对元气亏虚模型动物的作用机制。同时，结合理论研究和临床实践，积极开展相关中药新产品的研发，以培元通络治法理论为基础，开展了益智温胆颗粒、复元丹、固本健脑液和福苓御面等技术项目的推广应用。团队还传承了周安方教授的学术思想，开展了从“肾虚、肝郁”论治男科疾病的实验及临床研究。

图2 理论专著《中医元气论》

二、搭建了中医药延缓衰老与老年病中药新产品共性技术研究平台

王平教授及团队充分发挥重点学科、重点研究室、重点实验室、专家门诊、名医名师工作室等多位一体的学科交叉协作建设发展模式，结合中医继承型人才培养模式创新实验区（教育部人才培养模式创新实验区建设项目）、中医传承与创新省重点学科群、国家中管局健忘痴呆临床服务能力推广示范中心等建设工作，建立了动物行为学、蛋白质组学、分子生物学、细胞培养等中医药延缓衰老与老年病中药新产品共性技术研究平台，以及应用线虫、四膜虫、神经细胞、转基因动物等建立老年脑病中药快速筛选平台和药效评价体系，能够满足中医药延缓衰老及中药复方作用机理研究的需要，并在中医病证及学习记忆、睡眠等神经药理研究方面形成了特色。实验技术主要涉及：学习记忆与动物行为学评价、睡眠评价实验技术如多导睡眠图技术、神经药理与代谢组学实验技术、分子生物学药理研究技术、线虫四膜虫斑马鱼实验技术等。建立或使用的动物模型包括：转基因痴呆动物模型，多平台水环境睡眠剥夺证候动物模型，中医元气亏虚、皮肤老化、痰湿燥病因证候动物等，使得教学、科研及临床联动，相得益彰。

王平教授及团队一直坚持中医临床工作，在中医药经典理论指导老年病防治；失眠、健忘等神经内分泌系统疾病的中医药治疗；体虚证的中医辨治与调养，逐渐形成了优势和特色。王平教授担任中华中医药学会老年病专业委员会副主任委员、世界中医药学会联合会睡眠医学专业委员会副会长，发起成立湖北省中医药学会老年医学专业委员会并担任主任委员。建成了中医体质测评、睡眠监测、认知测评、睡眠与记忆门诊等临床研究平台和国医大师、名老中医工作室。

图3 湖北中医药大学老年医学研究所（2018年撰于武汉）

三、科研团队及科研支撑条件

团队负责人王平教授是中医内科主任医师、二级教授，医学博士、博士生导师、博士后指导老师。现任湖北中医药大学副校长、湖北中医药大学老年医学研究所所长、国家科技部重点培育暨湖北省中药新产品开发产业技术创新联盟理事长、国家中医药管理局老年性痴呆（醒脑益智）重点研究室主任，国家中医药管理局暨湖北省优势重点学科中医基础理论（内经）学科带头人，湖北省老年病中药新产品协同创新中心主任，中国中医科学院客座研究员，全国第六批名老中医学术经验师承指导老师，中华中医药科技之星，湖北省首批医学领军人才。

研究所现有研究人员51人，其中国医大师1人，国家科技奖评审专家1人，国务院学科评议组成员3人，国家自然科学基金中医药学科评议组专家2人，全国“优秀教师”称号2人，国务院、湖北省政府特殊津贴5人，教育部新世纪人才2人、楚天学子2人，湖北省医学领军人才1人，湖北中医大师2人，湖北中医名师1人，湖北省五一劳动奖2人，湖北省新世纪高层次人才3人，湖北省有突出贡献的中青年专家5人，霍英东基金奖2人。团队经过多年的建设，汇聚了来自哈佛大学、耶鲁大学、北京大学、北京中医药大学、中国中医科学院、华中科技大学、武汉大学、湖北中医药大学等国内外高校的博士、博士后和访问学者，已初步形成一支以中医经典、中医老年病、中医脑病、神经病理生理、中药药理、中药化学、分析化学、分子生物学、计算机科学等多学科协同创新、朝气蓬勃的研究团队。

已建立了包括整体千级净化室、百级层流罩细胞培养室和正压净化标准PCR室等实验场所和小动物行为学系统、蛋白质组学、分子生物学、细胞培养、病理生理、生物化学等现代先进的研究平台。同时，建立了研究室老年性痴呆、老年失眠、中医痰证等病证模型构建与评价实验方法，以及防治老年性痴呆、老年失眠等中药筛选体系和中药复方研究技术平台。研究所目前拥有三重四级杆液质联用仪、脑片/细胞膜片钳系统、高效液相色谱仪、实时荧光定量PCR仪、全自动多功能酶标仪、小动物行为学分析系统、斑马鱼养殖系统、小动物独立通气笼具系统等。研究所拥有中医四诊体质辨识系统、认知记忆测评系统、多导睡眠监测系统、16导生理记录仪、脑电图仪、脑电地形图仪、骨密度仪、生化自动分析仪、电解质分析仪和实验中医学教学平台等，能开展中医体虚证、健忘、失眠等人群的健康测评和研究。

图4 实验仪器

四、科研成果及国内外技术交流与合作

研究所成立以来，已承担完成科研项目48项，其中国家自然科学基金重点项目1项、国家科技部“重大新药创制”重大科技专项1项，国家科技部973计划子课题1项，国家自然科学基金面上项目21项，青年基金12项，博士后基金8项。发表SCI收录论文38篇，中文核心期刊498篇，主编或副主编教材及专著23部。研究成果荣获湖北省科技进步一等奖2项、二等奖4项、三等奖6项，中国中西医结合学会科学技术奖一等奖1项，中华中医药学会政策研究奖1项，湖北省发展研究奖三等奖1项，其中“保健酒现代制造关键技术及产业化”获得湖北省人民政府湖北省科技进步奖一等奖，“基于肺肠疾病关联与药物归经的“肺与大肠相表里”理论实证研究”获得国家一级学会中国中西医结合学会科学技术奖一等奖。获发明专利8项。培养博士后12人，博士生68人，硕士生132人。

王平教授受邀参加世界药物大会“Drug discovery and Therapy World Congress”（波士顿，2014），并在大会上展示了本项目涉及的“无损检测双转基因老年痴呆模型小鼠病程发展与温胆汤改良方治疗效果的方法学研究”和“基于组效关系研究的石菖蒲挥发油神经细胞保护作用物质基础探析”两项目进展，参加2014年中医药文化发展高级别（澳门）、2015年中医基础理论香山科学会议、2016年由国家自然科学基金委员会与香港大学联合主办中医药防治疼痛及相关性神经系统疾病学术研讨会、2018年“一带一路”中俄中医药国际论坛等国内外学术会议。

图5 王平教授参加2014年中医药文化发展高级别（澳门）会议

图6 团对访问耶鲁大学医学院细胞药理学实验室

健康老龄化不仅是社会和谐的要求，更是社会发展的关键。发挥中医药特色与优势，构建有中医药参与扶持的老年健康医保体系，是老年人和社会的需要，应该引起广泛关注并努力加以解决。湖北中医药大学老年医学研究所王平教授团队将继续秉承多位一体的发展模式，传承经典，以人为本，植根临床，协同创新，服务社会，为中医药事业的发展和应对人口老龄化的挑战砥砺前行！