辛伐他汀联合茵陈五苓散对冠状动脉支架置入术后血脂控制和血流动力学的影响*

施永杰，刘士欣，李世珍

（河北省宁晋县医院，河北 邢台 055550）

冠状动脉支架置入术是通过放置特制的金属支架于冠状动脉狭窄处，持续扩张冠状动脉，快速恢复冠状动脉血流，缓解临床症状［1］，是治疗各类型冠状动脉粥样硬化性心脏病（简称冠心病）的有效手段。但此术式为有创疗法，会对冠状动脉造成损伤，术后仍可发生支架内再狭窄和各种不良心血管事件［2］。故采取药物治疗积极调脂防治术后再狭窄十分重要。他汀类药物是一线调脂药物，疗效较好，但高剂量使用不良反应发生风险较高［3］，多种药物联用是目前临床主要用药方案。中医将冠心病归于胸痹、真心痛范畴，为本虚标实之证，认为冠状动脉支架置入术后应遵守补气活血化痰这一治疗原则［4］。中医药多为动植物制剂，不良反应较少，且中药复方制剂能达到多靶点、多功能的治疗作用，对病机复杂的疾病疗效较好。基于此，本研究中探讨了辛伐他汀联合茵陈五苓散对冠状动脉支架置入术后患者血脂控制和血流动力学的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合冠心病诊断标准［5］和冠状动脉支架置入术指征；首次置入术；本研究经我院医学伦理委员会审核通过，患者知情同意。

排除标准：严重脏器功能不全、恶性肿瘤；近期急慢性感染；精神、心理疾病史；过敏体质；有明确本研究中作用药物禁忌证。

病例选择与分组：选取我院2016年1月至2017年12月诊治的冠状动脉支架置入术患者110例，采用随机数字表法分为观察组和对照组，各55例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具可比性。详见表1。

1.2 方法

两组患者均应用辛伐他汀滴丸（兴安药业有限公司，国药准字H20060813，规格为每瓶10 mg），每次20 mg，每日1次。观察组患者在此基础上加用茵陈五苓散（组方：茵陈 30 g，泽泻 15g，茯苓、猪苓、白术各 9g，桂枝 4 g），水煎成汤剂，每日1剂。其他抗血小板药物均相同，两组均治疗2周。

1.3 观察指标

所有患者均于治疗前、治疗2周后采集外周静脉血。采用iChem-540型全自动生化分析仪（深圳库贝尔生物科技有限公司）测定总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平；采用放射免疫法测定内皮素-1（ET-1）水平，采用免疫比浊法测定血管性假性血友病因子（vWF）水平，使用硝酸还原法测定一氧化氮（NO）水平；采用LBY-N6COMPACT型全自动血液流变仪（北京普利生仪器有限公司）测定血流动力学指标（血浆黏稠度、血小板聚集率、低切全血黏度、高切全血黏度）。随访6个月后行冠脉造影，管腔直径狭窄超过50%为术后再狭窄［6］。记录两组心血管不良事件发生率及再狭窄率。

1.4 统计学处理

采用SPSS 19.0统计软件分析。计量资料以表示，行t检验或单因素方差分析；计数资料以率（%）表示，行 χ2检验或Fisher精确概率检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2。随访6个月后，观察组再狭窄1例（1.82% ），再发心绞痛 2 例（3.64% ），对照组为 6 例（10.91%）和 4 例（67.27%）。两组心血管不良事件发生率和再狭窄发生率比较，差异均无统计学意义（χ2＝2.441，0.176，P＝ 0.118，0.675 ＞ 0.05）。

3 讨论

冠心病为多因素疾病，主要危险因素包括高血压、血脂异常及糖尿病等，也可影响冠状动脉支架置入术后再狭窄和不良心血管事件发生风险［7］。目前，临床冠状动脉支架置入术后主要应用多联抗血小板、调脂及稳定斑块等治疗，但接受标准治疗术后6个月至1年仍有一定比例的支架内再狭窄发生率［8］。

中医认为，支架术后并发症发生机制主要为内伤外感、气滞血癖，宿癖未除，而手术又增加新的癖血，损伤局部癖热互结而致支架内再狭窄［9］。茵陈五苓散是《金匮要略》名方，用于清热利湿，降血脂作用良好［10］。

相关研究显示，冠心病患者证素常为血瘀、气虚、痰浊、阴虚、气滞等［11］，久坐不动、饮食失节易使脾虚不健，进而导致水液不布，化生痰浊、脂浊，痰瘀互结，痹阻心脉。本研究结果显示，观察组患者的TC，TG，LDL-C，HDL-C各血脂指标水平均优于对照组，表明五苓散联合辛伐他汀能调节血脂作用良好。辛伐他汀是羟甲基戊二酰辅酶还原酶抑制剂，能抑制内源性胆固醇的合成，调节血脂［12］。茵陈五苓散中茵陈苦泄下降，功专清利湿热；泽泻甘淡性寒，长于利水渗湿、化浊降脂；茯苓甘淡补中，能起到健脾宁心、利水渗湿；猪苓长于利水渗湿，白术长于益气健脾燥湿，两药合用有健脾益气、渗湿利水之效；桂枝辛温通阳化气行水。诸药共奏清热利水、健脾宁心、降脂化浊之功。

表1 两组患者一般资料比较（±s，n＝55）

表1 两组患者一般资料比较（±s，n＝55）

基础疾病（例）组别±s，年）5.99 ±2.02 5.84 ±2.05 0.387 0.700性别（男 ／女，例）36／19 34／21 0.157 0.692 ±s，岁）67.58 ±7.13 67.61 ±8.80 0.020 0.984年龄（病程（糖尿病体质量指数（±s，支）1.48 ± 0.50 1.44 ± 0.45 0.441 0.660高血压24 27 0.329 0.566 ±s，kg ／m2）24.09 ±1.90 24.61 ±1.80 1.473 0.144支架数量（观察组对照组χ2／t值P值9 7 0.293 0.589

血管内皮功能损伤与冠心病发生、发展关系密切［13］，且支架置入术中会造成血管内皮功能损伤。本研究结果显示，观察组患者的ET-1，vWF，NO水平也优于对照组，提示五苓散有利于促进血管内皮功能改善。同时，观察组患者的血流动力学指标水平均低于对照组。茵陈中主要含有香豆素类化合物，现代药理学证实，香豆素类化合物能促进血管内皮细胞释放NO和前列环素，具有扩张血管、调血脂、防止氧自由基生成、抗凝血等作用［14］。茯苓和泽泻不仅具有抗氧自由基生成的作用［15］，还能调节血糖［16］。茵陈五苓散应用于支架置入术后，有利于减少氧自由基生成，保护血管内皮细胞，调血脂和血流动力学，综合降低术后患者支架内再狭窄、不良心血管事件发生风险。本研究结果显示，观察组再狭窄率和再发心绞痛率低于对照组，但组间差异无统计学意义，考虑与临床多药联用并发症风险较小。而本研究样本量不足，仍需大样本量多中心研究以提高结论的科学性和严谨性。

表2 两组患者观察指标比较（±s，n＝55）

表2 两组患者观察指标比较（±s，n＝55）

注：与对照组同期比较，aP ＜0.05；与本组治疗前比较，bP ＜0.05。下表同。

血脂指标（mmol／L） 血管内皮功能指标组别 时间观察组 治疗前治疗2周后t值P值对照组 治疗前治疗2周后t值P值TC 5.27 ± 1.28 3.40 ± 0.41ab 10.318 0.000 5.25 ± 1.17 3.97 ± 0.52b 7.414 0.000 TG 1.58 ± 0.37 1.07 ± 0.25ab 8.470 0.000 1.54 ± 0.36 1.28 ± 0.27b 4.285 0.000 LDL-C 3.39 ± 0.89 2.12 ± 0.53ab 9.093 0.000 3.33 ± 0.95 2.41 ± 0.59b 6.101 0.000 HDL-C 1.17 ±0.14 1.45 ±0.36ab 5.376 0.000 1.14 ±0.18 1.24 ±0.28b 2.228 0.028 ET-1（ng ／L）97.42 ± 14.61 66.47 ± 7.90ab 13.820 0.000 96.70 ± 13.45 76.78 ± 9.40b 9.003 0.000 NO（μmol／L）50.77 ±8.50 78.97 ±11.86ab 14.333 0.000 50.85 ±8.85 65.65 ±10.86b 7.835 0.000 vWF（ng／mL）184.26 ± 23.72 117.97 ± 15.47ab 17.360 0.000 184.13 ± 25.04 129.82 ± 16.34b 13.471 0.000血流动力学指标组别 时间观察组 治疗前治疗2周后t值P值对照组 治疗前治疗2周后t值P值血浆黏稠度（mPa·s）1.52 ± 0.35 1.13 ± 0.18ab 7.349 0.000 1.52 ± 0.36 1.33 ± 0.24b 3.257 0.001血小板聚集率（%）8.66 ±1.91 6.09 ±1.50ab 7.848 0.000 8.62 ±1.92 7.47 ±1.57b 3.439 0.001低切全血黏度（mPa·s）16.20 ±2.58 12.86 ±2.69ab 6.646 0.000 16.36 ±2.65 14.81 ±3.36b 2.686 0.008高切全血黏度（mPa·s）5.28 ± 1.27 4.01 ± 0.56ab 6.786 0.000 5.25 ± 1.22 4.37 ± 0.63b 4.753 0.000

综上所述，辛伐他汀联合茵陈五苓散有助于改善冠状动脉支架置入术后患者血脂调节状况，保护血管内皮功能、降低血流动力学指标水平。