氨磺必利治疗首发精神分裂症44例临床疗效及安全性

邱继红，杨英杰

（重庆市精神卫生中心，重庆 401147）

精神分裂症患病率约为1%，无文化、地区差异，是一种常见的重性精神疾病［1］。精神分裂症患者需长期或终身服用第1代（如氯丙嗪）或第2代（如氨磺必利）抗精神病药物［2］。氨磺必利属苯甲酰胺类衍生物，为2011年在我国上市的一种新型第2代抗精神病药物［3］，能有效改善精神分裂症患者的阴性和阳性症状，且安全性好［4］。氨磺必利虽致代谢综合征风险低，但易出现高催乳素血症［5］。血催乳素水平增高时易引起高催乳素血症相关症状，如男性泌乳、女性闭经甚至子宫内膜癌等［6-7］，因此，在使用氨磺必利时应随时监测血催乳素水平。目前，国内大多数关于氨磺必利治疗精神分裂症的疗效及安全性的研究尚未考虑到病程或服用其他抗精神病药物对血催乳素水平或其他代谢指标（如体质量）的影响［8］。本研究中初步探讨氨磺必利治疗首发精神分裂症的临床疗效，以及对生活质量、血催乳素水平、体质量和体质量指数（BMI）的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合《中国精神障碍分类与诊断标准（第三版）》（CCMD-3）中精神分裂症的诊断标准；年龄18～65岁；汉族；性别不限；首次发病且未曾服用抗精神病药物；本研究获我院医学伦理委员会批准，受试者签署知情同意书。

排除标准：妊娠期及哺乳期；严重躯体疾病，如癌症、神经系统疾病，智能障碍；药物依赖；严重听觉或视觉感知障碍。

退出／脱落标准：严重不良事件；失访；停用氨磺必利。

病例选择：选取我院2016年9月至2017年9月收治的首发精神分裂症患者44例。

1.2 方法

所有患者均单一予氨磺必利片（商品名索里昂，赛诺菲＜杭州＞制药有限公司，国药准字J20140080，批号为D0483，规格为每片0.2 g）治疗，根据患者病情调整药物剂量，但要求所有受试者接受的剂量均在4周内调整至目标剂量（400～800 mg／d）。疗程为 8周。

1.3 观察指标与疗效判定标准

观察指标：于基线（0周）和治疗后第8周末收集患者的人口统计学资料和临床资料。人口统计学资料包括性别、年龄、受教育程度等；既往史，精神疾病家族史；体格检查包括身高、体质量和BMI；实验室检查资料包括血催乳素水平，在非应急状态下，由护士在上午9：00，抽取受试者空腹静脉血8～10 mL。

疗效：临床疗效采用阳性和阴性症状量表（PANSS）［9］和精神分裂症患者生活质量量表（SQLS）［10］评定，后者包含心理社会分量表（15个条目）、精力／动机分量表（7个条目）和症状／不良反应分量表（8个条目），共30个条目。每个条目均由5个等级评分（0～4分）：0分为从来没有，1分为偶尔，2分为有时，3分为经常，4分为总是如此。总分为100分，得分越低表示患者主观生活质量越好。

安全性：记录患者不良反应发生情况，由我院2位精神科主治医师对所有受试者进行PANSS和SQLS量表评定，其一致性组内相关系数（ICC）为 0.84和 0.85。

1.4 统计学处理

所有资料由双人双份独立地录入EpiData 3.1软件，并复查核对，采用SPSS 22.0统计软件处理。计量资料以均数±标准差表示，两独立样本行t检验；计数资料以频数和百分比（%）表示，行 χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 人口统计学资料和临床特征

治疗8周末，有2例脱落，原因为病情需要更换药物治疗和失访各1例。最终纳入42例，年龄18～42岁，平均（29.9±6.6）岁；男 23 例 （54.76% ），女 19 例（45.24%）；家族史阳性 4 例（9.52% ）；受教育程度 7 ～16年，平均（11.7±2.6）年；病程 5～17个月，平均（9.9±2.9）个月；氨磺必利平均剂量（520.9 ±69.9）mg／d。

2.2 临床疗效

结果见表1。治疗8周末，不良反应包括体质量增加4例，月经不调与给予镇静各3例，男性泌乳与失眠各2例，便秘与口干各1例。

3 讨论

氨磺必利能同时与突触前及突触后多巴胺（DA）受体结合，具有双重DA阻断作用；同时，其对DA的D3和D2受体拮抗作用具有选择性，如高剂量选择性阻断边缘系统中部的突触后多巴胺受体（改善阳性症状），低剂量优先阻断突触前D3／D2受体（改善阴性症状和抑郁症状）［11］。生活质量的评价有助于更好地评价精神分裂症患者的需求和对临床疗效的评估［12］。本研究结果显示，治疗后，患者PANSS总分较基线（0周）有显著降低（P＜0.05），生活质量显著改善，与文献［13］结果一致。

表1 患者0周与8周临床疗效与观察指标变化比较（±s）

表1 患者0周与8周临床疗效与观察指标变化比较（±s）

项目PANSS总分SQLS总分心理社会分量表总分精力／动机分量表总分症状／不良反应分量表总分血催乳素（ng ／mL）体质量（kg）BMI（kg ／m2）0周t值P值67.2 ± 5.9 90.6 ± 2.0 29.6 ± 0.8 41.5 ± 1.1 19.2 ± 0.8 21.2 ± 0.8 58.9 ± 9.3 21.4 ± 3.7治疗8周末50.2 ± 9.5 89.4 ± 2.8 29.1 ± 1.2 40.8 ± 1.4 18.2 ± 3.1 68.3 ± 29.6 67.1 ± 6.5 25.4 ± 3.8 9.893 2.258 2.406 2.411 2.145-10.293-4.616-4.847＜ 0.000 1 0.027 0 0.018 0 0.018 0 0.035 0＜ 0.000 1＜ 0.000 1＜ 0.000 1

氨磺必利可显著升高血催乳素水平，这与氨磺必利阻断突触后膜的D2和D3受体产生临床效应的同时，对纹状体D2受体的阻断导致催乳素水平升高有关［6-7］；且D2受体 TaqIA A1，A-241G，-141CDel多态性与抗精神病药物（尤其是氨磺必利）所致血催乳素水平升高和高泌乳素血症所致相关不良反应密切相关［14-15］。本研究结果显示，服用氨磺必利治疗8周后，会显著增加患者的体质量和BMI，不仅会增加精神分裂症患者罹患心脑血管疾病的风险，而且也会降低患者服药依从性和生活质量，与文献［16］结果一致。

综上所述，氨磺必利能有效改善首发精神分裂症患者的精神病症状，提高生活质量。同时，应定期检测患者血催乳素水平，关注患者体质量增加情况。本研究样本量较小，研究时间短，还应进一步加大样本长时间探讨。