复方甘草酸苷片与葡醛内酯片治疗抗精神病药物致转氨酶升高的疗效分析

李优明

【摘要】 目的：分析对抗精神病药物所致转氨酶升高患者分别应用复方甘草酸苷片与葡醛内酯片的疗效与分析。方法：选取抗精神病药物所致转氨酶升高患者100例，随机分为复方甘草酸苷组和葡醛内酯组，每组各50例，对比两组治疗前后的谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）、γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）水平，比较两组的治疗总有效率、不良反应发生率。结果：治疗后两组的ALT、AST、TBIL、γ-GT水平较治疗前均下降，差异均有统计学意义（P<0.05）;复方甘草酸苷组的ALT、AST、TBIL、γ-GT水平均低于葡醛内酯组，两组比较差异均有统计学意义（P<0.05）。复方甘草酸苷组的治疗总有效率高于葡醛内酯组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：在抗精神病药物致转氨酶升高患者中应用复方甘草酸苷片相较于葡醛内酯片可更好地改善ALT、AST、TBIL、γ-GT水平，提高治疗效果，两种药物的不良反应发生率相当。

【关键词】 复方甘草酸苷片 转氨酶升高 葡醛内酯片

Efficacy of Compound Glycyrrhizin Tablets and Glucurolactone Tablets in the Treatment of Transaminase Elevation Induced by Antipsychotic Drugs/LI Youming. //Medical Innovation of China， 2019， 16（28）： -152

[Abstract] Objective： To analyze the efficacy and analysis of compound glycyrrhizin tablets and Glucurolactone tablets in patients with elevated transaminase induced by antipsychotic drugs. Method：A total of 100 patients with elevated aminotransferase induced by antipsychotic drugs were randomly divided into Compound Glycyrrhizin group and Glucurolactone group， 50 cases in each group. The levels of Alanine Aminotransferase （ALT）， Aspartate Aminotransferase （AST）， total bilirubin （TBIL） and γ-glutamyltransferase （γ-GT） before and after treatment were compared between the two groups. The total effective rate and incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： After treatment， the levels of ALT， AST， TBIL and γ-GT in the two groups were all decreased， with significant differences compared with those before treatment （P<0.05）. The levels of ALT， AST， TBIL andγ-GT in the Compound Glycyrrhizin group were lower than those in the Glucuronide group （P<0.05）. The effective rate of Compound Glycyrrhizin group was higher than that of Glucurolactone group （P<0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Compound Glycyrrhizin tablets can better improve the levels of ALT， AST， TBIL andγ-GT in patients with elevated transaminase induced by antipsychotic drugs than Glucurolactone tablets. The incidence of adverse reactions of the two drugs is similar.

[Key words] Compound Glycyrrhizin tablets Increased transaminase Glucurolactone tablets

First-authors address： Ganzhou Third Peoples Hospital of Ganzhou， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.28.039

藥物治疗是精神分裂症首选的治疗措施，抗精神病药物治疗时，因用药量较大、疗程较长、联合用药多，通常会造成一定程度的肝损害，通常表现为转氨酶升高[1-2]。但精神病患者的疗程较长，肝功能异常时一般不停用抗精神病药物，此时需选择安全有效的保肝药进行治疗，以减少抗精神病药物引起的肝功能损害，确保临床用药安全[3-4]。葡醛内酯片与复方甘草酸苷片是临床常用的保肝药物，二者的成分及作用机制有所不同，对于保肝治疗的效果也有所差异[5-6]。本研究通过对比分析复方甘草酸苷片与葡醛内酯片对抗精神病药物致转氨酶升高的疗效和不良反应，为临床安全用药提供参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年7月-2019年5月在院治疗的精神分裂症患者100例，随机分为葡醛内酯组和复方甘草酸苷组，每组各50例。纳入标准：有个性改变、思维、情感及行为分裂等症状，且符合《中国精神障碍分类与诊断标准第三版（精神障礙分类）》对精神分裂症的诊断[7];服用抗精神病药物后谷丙转移酶（ALT）或谷草转移酶（AST）指标升高超过正常值的1.5倍;患者及家属对本次研究内容均知情同意。排除标准：伴有原发性肝脏疾病者;服用抗精神病药物前存在肝脏损害者;低血钾及高血压未控制者;妊娠期哺乳期女性患者。

1.2 方法 葡醛内酯组服用葡醛内酯片（生产厂家：江苏天士力帝益药业有限公司，批准文号：国药准字H32023789，规格：0.1 g*100片）口服200 mg/次，3次/d。复方甘草酸苷组使用复方甘草酸苷片（生产厂家：西安利君制药有限责任公司，批准文号：国药准字H20093006，规格：25 mg：12片*3板），口服50 mg/次，3次/d。两组均连续用药2个月，保肝治疗期间抗精神病药物治疗不终止。

1.3 观察指标及评价标准 （1）对比转氨酶水平变化。于治疗前后抽取患者的空腹外周静脉血5 mL，以3 000 r/min离心10 min后分离血清，使用全自动血细胞分析仪（日立7600）检测ALT、AST、TBIL及γ-GT水平。（2）对比治疗效果。显效：乏力、恶心、厌食、腹胀等相关症状消失，ALT、AST、TBIL、γ-GT水平恢复正常;有效：肝功能损害等症状明显好转，ALT、AST、TBIL、γ-GT水平有所下降，但未至正常范围：无效：肝功能损害症状无改善甚至加重，ALT、AST、TBIL、γ-GT水平无明显下降，甚至上升。总有效=显效+有效。（3）对比不良反应发生情况，统计两组用药期间的不良反应发生率。

1.4 统计学处理 本研究所得数据在录入Excel表格后，使用SPSS 25.0软件进行统计学分析，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验计数资料以（%）表示，比较采用字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 葡醛内酯组中男28例，女22例;年龄18～76岁，平均（46.0±8.8）岁;服用抗精神病药物：奥氮平15例，利培酮10例，喹硫平9例，氯氮平7例，氯丙嗪5例，阿立哌唑4例;单药服用38例，联合用药12例。复方甘草酸苷组中男26例，女24例;年龄18～75岁，平均（45.5±9.0）岁;服用抗精神病药物：奥氮平13例，利培酮9例，喹硫平9例，氯氮平7例，氯丙嗪6例，阿立哌唑4例，齐拉西酮2例;单药服用36例，联合用药14例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后转氨酶水平变化情况比较 治疗前复方甘草酸苷组与葡醛内酯组的血清ALT、AST、TBIL、γ-GT水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。两组的血清ALT、AST、TBIL、γ-GT水平均下降，差异有统计学意义（P<0.05）;与葡醛内酯组比较，复方甘草酸苷组更低，组间数据比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 两组治疗效果比较 复方甘草酸苷组的治疗总有效率高于葡醛内酯组，两组比较差异有统计学意义（字2=4.336，P=0.037），见表2。

2.4 两组不良反应发生情况比较 两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.154，P=0.695），见表3。

3 讨论

转氨酶主要存在于肝细胞中，是机体代谢所必需的“催化剂”，当肝细胞发生炎症、坏死、中毒、损伤等情况时，转氨酶可释放入血，导致血清转氨酶升高，是反应肝功能的常用指标[8-10]。精神病药物致转氨酶升高，是因服用抗精神病药物导致的肝功能损伤而发生转氨酶升高，与药物的直接毒性作用、过敏反应等因素有关[11-12]。转氨酶升高若不及时治疗可导致葡萄糖、脂肪及蛋白质等代谢障碍，并使TBIL、γ-GT等水平上升，引发肝脏损伤，导致肝功能代谢障碍下降，并影响患者对抗精神病药物的耐药性及治疗效果，因此需及时予以有效的保肝治疗，以改善患者肝功能和预后[13-14]。

本研究结果显示治疗后两组的血清ALT、AST、TBIL、γ-GT水平均下降，两组比较复方甘草酸苷组更低，差异有统计学意义（P<0.05），说明对抗精神病药物致转氨酶升高患者应用复方甘草酸苷片，相较于葡醛内酯片可更好地改善肝功能指标;复方甘草酸苷组的治疗有效率高于葡醛内酯组，提示复方甘草酸苷片的治疗效果优于葡醛内酯片。葡醛内酯片的有效成分为葡醛内酯，是人体肝脏产生的葡萄糖代谢产物，能在酶的催化作用下打开内环酯，转变为葡萄糖醛酸，与肝脏、肠道内的酚基、羟基、羧基及氨基的代谢产物、毒物及药物结合，形成无毒的葡萄糖醛酸结合物，随尿液排出体外，并可降低肝淀粉酶的活性，阻止糖原的分解，促进肝功能的恢复，降低ALT、AST、TBIL、γ-GT水平[15-17]。复方甘草酸苷的主要活性成分为β-甘草酸、甘氨酸和盐酸半胱氨酸，能抑制磷酸酶A2的活性，抑制激活补体的经典途径，发挥抗炎、预防纤维化和类固醇样作用，减轻肝脏损伤，降低血清ALT、AST、TBIL、γ-GT水平[18]，因此二者均可有效地降低转氨酶水平，改善肝功能指标。但相较于葡醛内酯片，复方甘草酸苷片能调节活化的T细胞和NK细胞，诱导γ-干扰素的合成，促进胸腺T淋巴细胞分化作用，提高患者的免疫功能[19-20]，更利于促进肝脏细胞功能的恢复，从而更有效的降低血清ALT、AST、TBIL、γ-GT水平，提高治疗效果。

本研究显示两组的不良反应发生率差异不显著，证实复方甘草酸苷片与葡醛内酯片的不良反应发生率相当。分析原因是复方甘草酸苷的主要成分为甘草酸苷、甘氨酸和盐酸半胱胺酸组成等人体必需的活性成分，无药物毒性作用，安全性好，而葡醛内酯片为自然产生的化学物质，无毒副作用，二者均不产生严重的不良反应，在不良反应发生率方面相当。综上，与葡醛内酯片比较，应用复方甘草酸苷片治疗抗精神病药物致转氨酶升高对于降低ALT、AST、TBIL、γ-GT水平，提高治疗效果有更显著的作用，两种药物的不良反应发生率相当。

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（收稿日期：2019-07-26） （本文编辑：周亚杰）