孕妇维生素A、E 水平与子痫前期的相关性

李仲均 黄丽珊 曾带娣 萧丽娟 赵继红 张拔山 黄素然

南方医科大学附属东莞人民医院（广东东莞523059）

子痫前期（preeclampsia，PE）是在妊娠20 周后出现的以高血压和蛋白尿为主要表现的妊娠期特发性疾病。子痫前期可累及母体多个器官和系统，并导致胎儿缺氧、生长发育受限，危及母婴生命安全［1］。子痫前期在西方发达国家发病率约为2%～8%，在我国发病率约为9.4%～10.4%［2］。对于子痫前期，大部分学者强调早期监测和干预。近年研究［3］发现，除了遗传、代谢及免疫因素外，氧化应激损伤在子痫前期的发病过程中有重要的作用。子痫前期患者胎盘缺血缺氧，表现为促氧化物质增加和抗氧化物质降低，故对孕妇氧化和抗氧化系统平衡进行评估可能有助于子痫前期的早期诊断。基于上述理论，补充抗氧化剂来预防子痫前期发生的研究亦日渐增多。已有部分研究显示，抗氧化剂可以有效的减轻氧化应激反应，从而降低孕妇子痫前期的发生率，改善孕产妇及围产儿的不良结局［4］。随着人们对孕期健康的重视，越来越多的研究将维生素A、E 水平与妊娠期子痫前期的发展联系起来。本课题拟通过较大样本临床研究，探讨维生素A、E 水平与子痫前期的相关性，为临床早期防治子痫前期提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年8月至2018年8月在我院进行常规产检的初筛孕妇5 000 例，均签署知情同意书，采集血样及临床信息。根据纳入和排除标准共计1 320 例孕妇进入研究，参照子痫前期的诊断标准分类，分为两组，初筛孕妇中诊断子痫前期的120 例作为病例组，其余随机抽取1 200 例作为对照组。两组孕妇的临床基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者基本资料分析Tab.1 Comparison of baseline characteristics between the two groups±s

表1 两组患者基本资料分析Tab.1 Comparison of baseline characteristics between the two groups±s

组别对照组病例组t 值P 值例数1 200 120--平均年龄（岁）25.63±2.57 26.10±2.61 1.907 0.057平均孕次（次）1.58±0.67 1.63±0.58 0.788 0.631平均产次（次）1.34±0.58 1.42±0.43 1.471 0.142平均孕周（周）26.64±3.38 26.51±3.23 0.403 0.687

1.2 标准

1.2.1 诊断标准 参考乐杰主编《妇产科学》（第7版），具体诊断标准如下：（1）轻度子痫前期：妊娠20 周后出现血压≥140∕90 mmHg；尿蛋白≥0.3 g∕24 h 或随机尿蛋白（+），可伴有上腹部不适、头痛等症状。（2）重度子痫前期：妊娠20 周后出现高血压、蛋白尿且伴随以下至少1种临床症状或体征者：①收缩压≥160～180 mmHg 或舒张压≥110 mmHg；②24 h 尿蛋白＞2.0 g 或随机尿蛋白（+++）以上；③中枢神经系统功能障碍，精神状态改变和严重头痛（频发，常规镇痛药不缓解），脑血管意外，视力模糊，眼底点状出血，极少数患者发生皮质性盲；④肝细胞功能障碍，肝细胞损伤，血清转氨酶至少升高2 倍；⑤上腹部或右上象限痛等肝包膜肿胀症状，肝被膜下出血或肝破裂；⑥少尿，24 h 尿量＜500 mL；⑦肺水肿，心力衰竭；⑧血小板＜100× 109∕L，凝血功能障碍；⑨微血管病性溶血，血乳酸脱氢酶升高；⑩胎儿生长受限，羊水过少，胎盘早剥。

1.2.2 纳入标准 （1）单活胎，无高危评分；（2）核对孕周准确，无早孕保胎史；（3）无内外科疾病症者；（4）孕前标准体质指数18.5～28 kg∕m2；（5）随访中能够提供研究所需的基本信息，愿意接受随访直至分娩后出院。

1.2.3 排除标准 （1）孕期未接受常规产前检査；（2）研究过程中失访；（3）未到分娩地方分娩；（4）研究者认为不宜进入试验的患者；（5）孕中、晚期诊断妊娠肝内胆汁淤积症等并发症；（6）孕期患心、肝、肺、肾等重要脏器疾病及良性肿瘤（例如，卵巢囊肿、子宫肌瘤等）。

1.3 治疗方法 参照子痫前期的治疗原则，进行常规的解痉、降压及镇静等治疗，必要时扩容、利尿。当孕妇血清维生素A、E 水平低于参考值时，采用膳食和维生素A、E 补充剂进行干预。

1.4 检测方法 收集研究对象的空腹外周静脉血3～5 mL，不抗凝，高速离心处理后，用移液器吸取上层血清，-20 ℃低温下避光储存，采用高效液相质谱检测技术测定血清维生素A 和维生素E 的含量，在高效液相色谱仪上根据样本浓度描绘标准曲线。采用全自动生化分析仪测定血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）及空腹血糖（FBG）含量。

1.5 统计学方法 统计学分析采用SPSS 17.0 软件。血清维生素A、维生素E、TC、TG 及FBG 含量采用均数±标准差表示，两组间比较采用t检验。子痫前期患者血清维生素A、E 与血脂、血糖的关系采用pearson 相关分析。P＜0.05 认为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 对照组和病例组患者临床相关指标分析 对照组血清维生素A、维生素E 含量高于病例组，而对照组血清TC、TG、FBG 含量低于病例组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.2 子痫前期患者临床相关指标分析 轻度子痫前期组血清维生素A、维生素E 含量高于重度子痫前期组，而轻度子痫前期组血清TC、TG、FBG 含量低于重度子痫前期组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表2 对照组和病例组患者血清维生素A、维生素E、TC、TG 及FBG 含量分析Tab.2 Levels of serum vitamin A，vitamin E，TC，TG and FBG between preeclampsia and control group±s

表2 对照组和病例组患者血清维生素A、维生素E、TC、TG 及FBG 含量分析Tab.2 Levels of serum vitamin A，vitamin E，TC，TG and FBG between preeclampsia and control group±s

组别对照组病例组t 值P 值例数1 200 120--维生素A（mg∕dL）20.13±3.69 13.01±2.34 20.720 0.000维生素E（mg∕dL）44.28±6.10 27.81±5.27 28.529 0.000 TC（mmol∕L）4.42±0.36 4.91±0.42 13.990 0.000 TG（mmol∕L）1.39±0.21 1.93±0.29 25.821 0.000 FBG（mmol∕L）5.03±0.42 6.24±0.49 29.612 0.000

2.3 子痫前期患者治疗前后临床相关指标分析与治疗前相比，子痫前期患者治疗后血清维生素A、维生素E 含量升高，血清TC、TG、FBG 含量降低，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

2.4 子痫前期组患者血清维生素A、维生素E 与血脂、血糖的相关性 子痫前期组患者血清维生素A、维生素E 与血清TG、FBG 呈负相关；而血清维生素A、维生素E 与血清TC 无相关性。见表5。

表3 子痫前期患者血清维生素A、维生素E、TC、TG 及FBG 含量分析Tab.3 Levels of serum vitamin A，vitamin E，TC，TG and FBG between mild and severe preeclampsia group±s

表3 子痫前期患者血清维生素A、维生素E、TC、TG 及FBG 含量分析Tab.3 Levels of serum vitamin A，vitamin E，TC，TG and FBG between mild and severe preeclampsia group±s

组别轻度组重度组t 值P 值例数54 66--维生素A（mg∕dL）16.30±2.51 9.12±2.23 30.166 0.000维生素E（mg∕dL）34.51±5.69 19.24±4.12 28.652 0.000 TC（mmol∕L）4.53±0.31 5.27±0.38 24.385 0.000 TG（mmol∕L）1.75±0.24 2.11±0.34 14.999 0.000 FBG（mmol∕L）5.58±0.46 6.68±0.51 24.722 0.000

表4 子痫前期患者治疗前后血清维生素A、维生素E、TC、TG 及FBG 含量分析Tab.4 Variables of serum vitamin A，vitamin E，TC，TG and FBG in preeclampsia group before and after intervention ±s

组别治疗前治疗后t 值P 值例数54 66--维生素A（mg∕dL）13.01±2.34 18.24±1.95 23.673 0.000维生素E（mg∕dL）27.81±5.27 38.25±5.03 20.795 0.000 TC（mmol∕L）4.91±0.42 4.53±0.36 5.336 0.000 TG（mmol∕L）1.93±0.29 1.56±0.31 6.695 0.000 FBG（mmol∕L）6.24±0.49 5.59±0.43 7.736 0.000

表5 子痫前期患者血清维生素A、E 与血脂、血糖的相关性分析Tab.5 Correlation analysis among serum vitamin A，vitamin E，TC，TG and FBG in preeclampsia group

3 讨论

子痫前期是严重危害母婴健康的妊娠期特有疾病。子痫前期常伴随不良的母婴结局，可导致孕产妇多器官和系统功能损伤，胎儿宫内窘迫和生长受限等。子痫前期的病因和发病机制复杂，涉及母体、胎盘、胎儿等多种因素。目前研究认为，在遗传、免疫、环境等综合因素的作用下，滋养细胞侵入能力减弱，胎盘浅着床，子宫螺旋动脉重铸不足，胎盘血流灌注减少，胎盘缺血、缺氧及氧化应激，释放大量炎性因子进入母体血液循环，引起炎症免疫过度激活和血管内皮细胞受损，最终发展为子痫前期。氧化应激反应是子痫前期基本的病理生理改变。人体内的抗氧化系统可使机体免受自由基的损害，能够预防氧化应激的发生。在正常妊娠时，氧化应激的底物增加，同时抗氧化物质如维生素E、维生素C、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶等增加，氧化系统和抗氧化系统保持相对平衡［6-7］。但子痫前期患者体内氧化物质增加，抗氧化物质减少，氧化系统和抗氧化系统平衡失调，呈现氧化应激状态。研究发现，子痫前期患者外周血中抗氧化物质例如维生素E、维生素C 等低于正常妊娠妇女，其缺乏可导致氧化应激损伤的发生［8-9］。

维生素A、E 是促进人体物质代谢必不可少的脂溶性微量营养素，过量或者缺乏都会导致身体异常［10］。相关研究［11］表明维生素A 具有维持上皮组织结构的完整，促进上皮细胞糖蛋白的合成，促进生长发育、抗氧化作用，影响机体免疫和生殖系统功能。正常浓度的维生素A 能够促进胚胎的发育，其缺乏对胚胎发育产生不良影响。维生素E具有抗氧化、清除自由基的功能，通过多种途径减轻机体损伤［12］。妊娠期妇女机体代谢旺盛，自由基产生增加，脂质过氧化反应增强，如果孕妇体内维生素E 含量低下，会导致过量自由基的寄居，从而引发胎盘血管内皮损伤，增加不良妊娠结局的风险［13］。维生素A、E 在机体生长发育以及维持正常生理功能方面都发挥着非常重要的作用。

在本研究中，笔者发现子痫前期组患者血清维生素A、E 水平低于健康对照组孕妇，重度子痫前期患者血清维生素A、E 水平明显低于轻度子痫前期患者，而随着膳食和维生素A、E 补充剂的干预，孕妇血清维生素A、E 水平呈上升趋势，提示孕妇血清维生素A、E 水平与子痫前期发病具有一定的相关性。在子痫前期的众多危险因素中，血脂和血糖代谢异常亦发挥重要的作用［14-15］。本研究发现子痫前期患者血清TC、TG、FBG 含量升高，而且子痫前期组患者血清维生素A、E 水平与血清TG、FBG 含量呈负相关，推测维生素A、E 可能通过调控血脂、血糖代谢等途径参与子痫前期的发病。维生素A、E 在子痫前期防治中的应用及其具体机制仍然有待深入研究。