PCT、IL-6和NLR诊断慢性阻塞性肺疾病急性加重期的临床价值

汪秀伟，余国庆

(1.芜湖市第二人民医院检验科，安徽芜湖 241000；2.芜湖海螺医院检验科，安徽芜湖 241000)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)简称为慢阻肺，其临床主要特征为不完全可逆的呼吸道气流受限，是威胁老年人生命安全的常见呼吸道疾病[1]。多种因素均可致COPD患者急性加重、反复发作，其中呼吸道感染为主要诱因，感染引起的炎性反应在COPD发生、发展中具有关键作用[2]，而炎性反应会导致机体炎症标志物的变化。近年来，降钙素原(PCT)作为新的炎症检测指标，能准确地判断是否存在感染；白细胞介素-6(IL-6)也是与炎性反应密切相关的因子,而中性粒细胞淋巴细胞计数比(NLR)是中性粒细胞与淋巴细胞的比值，其作为新兴且廉价的炎症标志物也在多种慢性疾病中得到广泛应用[3]。有研究表明，COPD患者PCT、IL-6、NLR水平增高与病情发展及预后有关[4-5]。本研究主要分析了COPD急性加重期患者PCT、IL-6、NLR水平变化及几种炎症检测指标是否存在相关性，同时，利用受试者工作特征(ROC)曲线法分析了PCT、IL-6、NLR指标在评估COPD患者病情程度的临床诊断效能。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2016年1-6月芜湖市第二人民医院呼吸内科收治住院的106例COPD急性加重期患者作为急性加重期组，其中男73例，女33例；年龄49～96岁，平均(75.83±8.37)岁。选择同期自愿来芜湖市第二人民医院门诊检查的37例COPD稳定期患者作为稳定期组，其中男26例，女11例；年龄62～89岁，平均(75.11±7.80)岁。 COPD急性加重期及稳定期患者的诊断标准依据中华医学会呼吸病学分会COPD学组制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[6]；另外，选择同期来芜湖市第二人民医院体检中心体检健康者37例作为对照组，对照组研究对象排除COPD及其他慢性感染性疾病，其中男27例，女10例；年龄58～87岁，平均(73.95±6.42)岁。3组患者性别、年龄等比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2仪器与试剂 Sysmex XE2100全自动五分类血细胞分析仪(日本Sysmex公司)、罗氏电化学发光分析仪Cobas e601及罗氏原装配套试剂等。

1.3检测方法 采集各组研究对象清晨空腹肘静脉血进行检测，血细胞分析采用乙二胺四乙酸二钾真空采血管采取2 mL，使用Sysmex XE2100全自动五分类血细胞分析仪(日本Sysmex公司)进行检测；IL-6、PCT使用普通真空采血管进行采血，3 000 r/min离心10 min分离血清，采用罗氏电化学发光分析仪Cobas e601及罗氏原装配套试剂进行检测。所有数据检测均遵照本科室标准操作规程文件操作规程，质控在控制范围内，按正常流程送检。

1.4统计学处理 采用SPSS16.0统计软件对数据进行分析，以M(P25，P75)表示，采用K-S检验分析各计量指标是否服从正态分布，若不从则采用秩和检验分析检验指标的差异；进一步两两比较采用Wilcoxon秩和检验，相关性分析采用直线回归分析，并对白细胞(WBC)、淋巴细胞(Lymph)、中性粒细胞(Neut)、NLR、IL-6和PCT诊断COPD急性加重期进行ROC曲线分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1各组研究对象炎症检测指标水平比较 稳定期组患者Neut、NLR水平显著高于对照组，Lymph水平显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)；WBC、IL-6、PCT水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。COPD急性加重组患者WBC、Neut、NLR、IL-6和PCT水平均显著高于稳定期组和对照组，而Lymph水平显著低于稳定期组和对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 各组研究对象炎症检测指标水平比较[M(P25，P75)]

注:与对照组比较，*P<0.05；与稳定期组比较，#P<0.05

表2 各项检测指标用于COPD急性加重期的诊断效能

2.2CODP患者炎症检测指标ROC曲线分析 PCT曲线下面积为0.905，临界值(Cut-off)为0.063 pg/mL；IL-6曲线下面积为0.758，Cut-off值为10.98 pg/mL；NLR曲线下面积为0.818，Cut-off值为5.085；WBC曲线下面积为0.721,Cut-off值为8.09×109/L；Neut曲线下面积为0.778，Cut-off值为5.25×109/L；Lymph曲线下面积为0.28×109/L。ROC曲线分析见图1。各项检测指标的灵敏度、特异度、准确性、阳性预测值、阴性预测值、阳性似然比、阴性似然比见表2。

图1 COPD患者炎症检测指标ROC曲线分析

2.3COPD急性加重期各项炎症检测指标与PCT的相关性 急性加重期组患者PCT与IL-6、NLR均呈显著正相关(r分别为0.397、0.293，P<0.05)。见表3。

表3 COPD急性加重期各炎症检测指标与PCT相关性分析

3 讨 论

COPD患者在稳定期时其呼吸功能处于可耐受状态，机体处于低水平的局部炎症状态。当患者急性发作期时气道炎症加重，导致多种炎症细胞及炎症介质大量释放致肺结构进一步破坏，从而降低通气/换气功能，同时，炎症因子释放入血，导致全身性炎性反应[7-8]。

COPD患者肺功能降低严重者可发生呼吸衰竭，治疗不及时可导致患者死亡，而引起COPD急性发作的主要诱因为微生物感染，导致炎症细胞及炎症因子浸润肺部[9]。因此，早期发现COPD患者是否存在感染及判断感染程度对患者病情评估及治疗具有重要价值。本研究尝试分析了COPD患者外周血PCT、IL-6、NLR等炎症因子水平、利用ROC曲线分析了各炎症因子在诊断COPD急性加重期的临床价值，以期为临床提供具有实用性的炎症检测指标。

IL-6、NLR、PCT均为临床常用的炎症检测指标，IL-6为促炎症细胞因子，是诱发炎性反应的重要介质，可调节机体的免疫应答，具有抗感染的作用，但在病理情况下其水平升高也可导致病理损伤与疾病的发生、发展[10]。本研究结果显示，急性加重期组患者血清IL-6水平显著高于稳定期组患者。据文献报道，IL-6水平与感染导致患者病情轻重及机体组织损伤程度有关，COPD患者IL-6水平与患者肺功能呈负相关[11]。本研究ROC曲线分析结果显示，IL-6曲线下面积为0.758，对诊断COPD急性加重期具有一定的准确性，Cut-off值为10.98 pg/mL，灵敏度为65.09%，特异度为86.49%，准确度为70.63%；且相关性分析结果显示，IL-6与PCT呈显著相关(r=0.397，P<0.05)。

NLR是近年来新提出的一项炎症检测指标，是Neut与Lymph的比值，可反映炎症激活因子-中性粒细胞与炎症调节因子-淋巴细胞的平衡状态,具有分析费用低、结果易获取等特点。本研究结果显示，稳定期组患者Neut、NLR水平均显著高于对照组，可能与稳定期患者无明显细菌感染但自身又存在轻微的炎症有关。急性加重期组患者WBC、Neut、NLR水平均显著高于对照组和稳定期组，提示在急性加重期有炎症细胞浸润。NLR曲线下面积为0.818，高于WBC、Neut、Lymph曲线下面积，可能与COPD患者发生细菌感染，NLR放大Neut上升而Lymph下降的变化趋势，同时，也说明其对诊断急性加重期也具有一定的准确性。NLR灵敏度为60.38%，特异度为83.78%，准确度为66.43%，均较PCT和IL-6略低。采用相关性分析发现，WBC、Lymph、Neut、NLR与PCT均存在显著相关关系，说明COPD急性加重期感染标志物均不同程度升高，且彼此之间存在联系。

PCT是用于判断是否存在细菌感染的生物标志物，人体在正常生理状态下表达极少，而发生细菌感染时PCT表达升高，特别是在全身性炎症，如脓毒血症时升高更为显著[12]。本研究结果显示，稳定期患者PCT与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)，急性加重期患者血清PCT水平显著高于对照组和稳定期组。PCT水平显著升高表明机体存在局部或全身性感染，而COPD急性加重期患者多由感染引起。通过ROC曲线分析发现，PCT曲线下面积为0.905(>0.9)，说明PCT具有较高的准确性；Cut-off值为0.063 pg/mL，灵敏度为82.08%，特异度为89.19%，准确度为83.22%；说明PCT在诊断COPD患者是否处于急性加重期具有较高的灵敏度、特异度和准确度。各项炎症检测指标中PCT灵敏度、特异度和准确度最高，且阳性似然比最大而阴性似然比最小，表明PCT优于WBC、Lymph、Neut、NLR、IL-6，因而血清PCT 有可能成为判断COPD急性加重期的实用临床指标。

4 结 论

本研究结果显示，COPD急性加重期患者血清PCT、IL-6及血NLR水平显著高于稳定期患者和对照组，且PCT与IL-6、NLR均呈显著正相关。另外，通过ROC曲线分析发现，血清PCT、IL-6和NLR水平升高可作为判断COPD急性加重期的炎症检测指标，从而为临床医生早期诊断、早期治疗提供了实验室依据。