血清胱抑素C水平与冠心病相关性研究

2019-01-19刘玉薇冯晓敏苏静静

国际检验医学杂志 2019年1期

刘玉薇，冯晓敏，苏静静，万楠

(1.大连医科大学沈阳军区总医院研究生培养基地,辽宁大连 116044；2.沈阳军区总医院检验科,辽宁沈阳 110016)

冠状动脉(简称“冠脉”)粥样硬化性心脏病简称为冠心病，是指冠脉狭窄或阻塞引起心肌缺血、缺氧或坏死引起的心脏疾病，其发生与冠脉粥样硬化的支数及狭窄程度密切相关。近年来，随着生活水平的不断提高，人们的生活方式发生了很大改变，冠心病发病率逐年上升，严重威胁人们健康和生命安全。虽然已有冠脉CT及冠脉造影术可评估冠脉病变程度，但人们仍期待有更经济、快捷、无创的方式早期发现冠心病，以便早期干预，使患者获得更好的预后。胱抑素C(Cys C)是一种小分子分泌性蛋白质，目前，一般作为肾功能损伤的评价指标，但有研究表明，Cys C可通过炎症、抑制酶原、抑制氧化性低密度脂蛋白等机制参与动脉粥样硬化的病理生理发展过程，促进冠心病的发生与发展[1-2]。本研究通过检测不同类型、不同病变程度的冠心病患者的血清Cys C水平，及冠脉造影术或经皮冠脉介入(PCI)治疗后Cys C水平变化，旨在探讨Cys C水平对冠心病的诊断及病情评估的价值。

1 资料与方法

1.1一般资料选择2017年3-5月沈阳军区总医院心血管内科收治的接受冠脉造影术的340例患者作为研究对象，年龄40～75岁。冠心病诊断标准参照中华医学会心血管病学分会2007年《不稳定性心绞痛和非ST段抬高心肌梗死诊断与治疗指南》[3]，经冠脉造影检查证实患者至少有一支冠脉血管狭窄程度大于或等于50%，冠脉狭窄程度小于50%诊断为冠脉粥样硬化。经冠脉造影检查将患者分为非冠心病组即冠脉粥样硬化组(37例)和冠心病组(303例)，冠心病组患者中心绞痛134例(心绞痛组)，急性非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI) 82例(NSTEMI组)，急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI) 87例(STEMI组)。所有患者均排除急、慢性感染性疾病，肿瘤，严重肝、肾功能不全，周围血管性疾病，风湿免疫性疾病，脑卒中等。

1.2仪器与试剂贝克曼AU5811全自动生化分析仪、Cys C及脂蛋白a检测试剂(温州维日康生物科技有限公司提供)等，其余检测试剂由四川迈克生物股份有限公司提供。

1.3检测方法采集两组患者入院次日清晨空腹状态静脉血5 mL，置于分离胶促凝管，标本采集后立即送检，离心后分离血清，检测Cys C、肌酐(Scr)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、脂蛋白a[Lp(a)]等。患者行冠脉造影或PCI后第2天清晨再次采血检测Cys C。记录患者身高、体质量、心率、血压、吸烟史、糖尿病史、高血压史、其他既往史等。

2 结果

2.1各组患者基本资料比较各组患者性别、年龄、糖尿病史、体质量指数(BMI)、TC、TG、HDL、LDL、Lp(a)、Scr比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。非冠心病组与冠心病患者吸烟史比例比较，差异有统计学意义(P<0.05)，STEMI组患者高血压史比例、收缩压、舒张压均显著低于其他3组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 各组患者基本资料比较

续表1 各组患者基本资料比较

注：与非冠心病组比较，*P<0.05；与STEMI组比较，#P<0.05

2.2Cys C对冠心病的诊断价值冠心病患者Cys C水平[(0.72±0.22)mg/L]显著高于非冠心病患者[(0.56±0.07)mg/L]，差异有统计学意义(P<0.05)。不同冠脉病变患者Cys C水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。绘制血清Cys C诊断冠心病的受试者工作特征(ROC)曲线下面积为0.784，特异度与灵敏度分别为70.32%和78.38%。见图1。

图1 Cys C对冠心病的诊断价值

2.3血清Cys C水平与冠脉病变程度的相关性单支血管病变患者Cys C水平显著低于双支和多支血管病变者，差异均有统计学意义(P<0.05)；双支病变患者Cys C水平略低于多支病变者。见表2。Cys C水平与病变血管数呈显著正相关(r=0.269,P<0.05)，见图2。

表2 病变血管数与Cys C的关系

注：与单支血管病变比较，*P<0.05

图2 病变部位数与Cys C的关系

时间冠脉造影组(n=113)PCI组(n=227)术前0.69±0.180.72±0.24术后0.71±0.210.79±0.20*

注：与术前比较，*P<0.05

2.4PCI前后Cys C水平变化接受PCI患者术后Cys C水平较术前显著上升，差异有统计学意义(P<0.05)，而仅接受冠脉造影的患者Cys C水平无明显改变。见表3。

3 讨论

Cys C是体内一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，经由特定类型的蛋白质降解酶，起到防止细胞外蛋白质降解的作用，其由管家基因转录产生，无组织特异性，故能在体内恒速产生，相对分子质量小，能被肾小球自由滤过，并由肾小管清除，是一种灵敏度好、特异度高的反映肾小球滤过率的内源性标志物。

近年来，随着对Cys C的研究不断深入，其与冠心病之间的联系越来越受到重视。有研究表明，Cys C可通过调节动脉血管壁蛋白溶解与抗蛋白溶解，从而参与血管壁基质重构，此外，还可影响中性粒细胞的吞噬和趋化功能，参与炎症调节反应，从而诱发动脉粥样硬化[4-5]。国内研究还发现，Cys C可能与内皮功能相关，表明血管内皮损伤可能是Cys C介导动脉粥样硬化的机制之一[6]。

关于Cys C与冠心病的相关性，各研究结论不一。DOGANER等[7]和杨曙光等[8]发现，冠心病患者血清Cys C水平与冠脉病变血管支数无关，不反映冠脉病变的严重程度。而SANDER等[9]通过孟德尔随机分析发现，Cys C在冠心病病因学中无明确因果作用。但本研究观察到冠心病与非冠心病患者血清Cys C水平明显不同，且Cys C与冠脉病变数呈显著正相关，与国内外一些研究结论一致[10-12]。本研究通过ROC曲线分析了Cys C诊断冠心病的价值，结果显示，ROC曲线下面积为 0.784,特异度与灵敏度分别为70.32%和78.38%，证明Cys C作为诊断指标显然虽然仍有许多不足之处，但可肯定Cys C与冠脉病变的相关性，可作为辅助评估病情的指标。

此外，本研究还发现，PCI后患者Cys C水平上升，单独造影检查不会造成Cys C水平的改变。可能与支架植入时会不可避免地造成血管壁机械损伤有关，血管壁损伤后会引起中性粒细胞聚集，释放各种细胞因子及炎症介质，而Cys C可调节半胱氨酸蛋白酶活性，从而影响中性粒细胞的迁移[4,13-14]。

由于本研究所选择的研究对象皆为进行了冠脉造影检查的患者，故无健康体检者作为对照，而冠脉粥样硬化患者过少，导致各组间数量差异较大，是本研究的不足之处。