三药联合治疗乙型肝炎肝硬化疗效探讨

杨丛 ，赵晓玲，胡炳德

1.中国人民解放军海军安庆医院消化科，安徽安庆 246000；2.中国人民解放军海军安庆医院感染科，安徽安庆 246000

肝硬化患者过半由乙肝病毒引发[1]，近期，国内肝硬化发病率不断增加，给患者带来了较大不便，故有必要采取更为恰当的临床治疗方法[2]。为此，该次研究选择该院于2016年4月—2017年4月收治104例乙型肝炎肝硬化患者，对恩替卡韦分散片、甘草酸二铵肠溶胶囊、扶正化瘀胶囊三药联合治疗乙型肝炎肝硬化的疗效进行了探究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择该院于收治104例乙型肝炎肝硬化患者，所有患者均按照《慢性乙型肝炎防治指南》中标准确诊，未见其他并发症。将该104例患者随机分为行恩替卡韦分散片治疗单药组（n=52）与行恩替卡韦分散片、甘草酸二铵肠溶胶囊、扶正化瘀胶囊三药联合治疗联合组（n=52）。单药组男31例，女21例，年龄31～75岁，均数（48.3±7.1），联合组男 32 例，女 20 例，年龄 30～75岁，均数（47.6±6.8）。两组患者一般资料对比差异无统计学意义（P＞0.05），可比。所选病例是过伦理委员会批准，患者及家属均知情同意。

1.2 方法

两组患者入院均行常规治疗与护理，包括护肝降酶、免疫调节等。对照组行恩替卡韦分散片（润众，国药准字 H20100019，1 片/次，1 次/d）治疗。联合组行恩替卡韦分散片（润众，国药准字H20100019，0.5 mg×7片，1片/次，1次/d）、甘草酸二铵肠溶胶囊[天晴甘平，国药准字 H20040628，150 mg/次(3 粒)，3 次/d]、扶正化瘀胶囊（国药准字 Z20020073，5粒/次，3次/d）三药联合治疗。两组患者疗程均为1年。

1.3 观察指标

观察两组患者治疗前后Vs值 （肝脏组织横向剪切波速度，m/s）以及肝纤维化4项指标 （IV-C、LN、HA、PCIII，μg/mL）。

1.4 仪器

1.4.1 超声检查 选用德国西门子Acuson S2000超声成像系统，ARFI成像技术软件，4C1凸阵探头。

1.4.2 肝纤维化四项 选用博奥赛斯生物科技有限公司AXceed 400T化学发光免疫分析仪。

1.5 统计方法

将所有数据录入SPSS 19.0统计学软件进行处理分析，计量资料以（x±s）表示，行 t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后Vs值对比

治疗前单药组与联合组的Vs值分别为 （1.83±0.22）、（1.90±0.23）m/s，治疗后分别为（1.51±0.19）、（1.30±0.13）m/s，经研究，两组患者干预前Vs值差异无统计学意义（t=1.586 0，P＞0.05），治疗后两组患者 Vs值均明显降低，前后对比（t=7.938 2、16.376 7，P＜0.05），联合组Vs值明显低于单药组（t=6.577 8，P＜0.05）。 详见表 1。

表 1 两组患者 Vs 值对比表[（x±s），m/s]

2.2 两组患者肝纤维化指标

单药组 IV-C、LN、HA、PCIII 分别 为 （175.33±28.44）、 （148.71 ±42.31）、 （197.28 ±54.23）、（208.42 ±44.31）μg/mL，联合组分别为（112.47±24.29）、（104.36±33.25）、（99.64±25.45）、（147.30±30.94）μg/mL。联合组患者肝纤维化四项指标（IV-C、LN、HA、PCIII）均优于单 药 组 （t=12.119 7、5.943 2、95.621 8、8.155 4，P＜0.05）。 详见表 2。

表2 两组患者肝纤维化四项指标对比[（x±s），μg/mL]

2.3 不良反应

单药组发生恶心、皮疹、腹泻等不良反应有3例（5.77%），联合组有3例（5.77%），两组比较差异无统计学意义（χ2=0.000 0,P＞0.05）。

3 讨论

肝硬化属临床常见病，由于肝细胞变性、坏死，肝脏组织弥漫增伤，损坏肝小叶正常结构导致[3]，由于正常细胞减少，肝脏体积将进一步缩小[4]。现今临床治疗肝硬化可从病原治疗与肝纤维肝硬化治疗方面入手。恩替卡韦分散片（润众）可有效降低HBV-DNA聚合酶活性，可抑制HBV-DNA复制再生[5]。但临床研究表明，单用恩替卡韦分散片虽然可缓解肝纤维化症状，促进早期肝硬化患者的病情逆转，但在单用时，效果并不显著[6]。

从中医理论看，肝硬化可归为“积聚”与“肋痛”，治疗时需要消除肋下瘤积与淤血，推进患者气血运行，已达到疏肝益气的效果[7]。该次研究采用扶正化瘀胶囊，其中丹参、桃仁等均有活血作用[8]，另外五味子、绞股蓝等成分也能够促进患者气机畅通[9]。甘草酸二铵肠溶胶囊为肠溶硬胶囊剂，可用于伴有谷丙氨基转移酶升高的急、慢性肝炎的治疗[10]。故采用该三药联合治疗有一定理论基础。

该研究结果显示，治疗前单药组与联合组的Vs值分别为（1.83±0.22）、（1.90±0.23）m/s，治疗后分别为（1.51±0.19）、（1.30±0.13）m/s，经研究，两组患者干预前 Vs值无明显差异（t=1.586 0，P＞0.05），治疗后两组患者Vs值均明显降低，前后对比（t=7.938 2、16.376 7，P＜0.05），联合组 Vs值明显低于单药组（t=6.577 8，P＜0.05）。单药组 IV-C、LN、HA、PCIII分别为（175.33±28.44）、（148.71 ±42.31）、 （197.28 ±54.23）、（208.42 ±44.31）μg/mL，联合组分别为（112.47±24.29）、（104.36±33.25）、（99.64±25.45）、（147.30±30.94）μg/mL。联合组患者肝纤维化四项指标（IV-C、LN、HA、PCIII）均优于单药组（t=12.119 7、5.943 2、95.621 8、8.155 4，P＜0.05）。该次研究结果证实，在采用恩替卡韦分散片（润众），甘草酸二铵肠溶胶囊（天晴甘平），扶正化瘀胶囊联合治疗后，联合组Vs值及肝纤维化四项指标均明显优于单药组，疗效显著。两组不良反应发生情况比较差异无统计学意义（P＞0.05）。学者吕耀青[11]研究了恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的临床效果，研究结果发现，对照组IV-C、LN、HA、PCIII 分 别 为 （169.33 ±28.78）、 （151.74 ±42.68）、（185.37±54.56）、（201.57±44.28）μg/mL，观察组分别为（114.48±24.43）、（105.78±33.69）、（99.15±25.32）、（143.68±30.76）μg/mL。联合组患者肝纤维化四项指标（IV-C、LN、HA、PCIII）均优于单药组（t=8.15、6.99、11.64、9.17，P＜0.05），与该研究结果相似。

综上所述，三药联合治疗乙型肝炎肝硬化效果显著，可显著改善患者肝硬化与纤维化情况，且不增加不良反应发生率，具备深入研究与推广应用价值。