左旋多巴联合恩他卡朋治疗帕金森病疗效观察

祁 萌 夏 昱 刘永芳 李攀攀

郑州市第七人民医院神经内科，河南 郑州 450000

帕金森病(PD)是神经系统变性引起的静止性震颤等运动性障碍，常伴抑郁等非运动性障碍，严重影响老年人的身体健康和生活情况[1-4]。该疾病进展缓慢，临床多采取药物治疗为主[5-8]。本研究观察左旋多巴联合恩他卡朋对PD的疗效及对炎症因子、氧化应激指标水平的影响，以找寻相应有效方案。

1 资料与方法

1．1一般资料选取2017-08-2018-08于郑州市第七人民医院接受治疗的132例PD患者为研究对象，随机数字表法分成治疗组和对照组各66例。所有患者均符合PD临床诊断标准[2]。排除合并自身免疫疾病者；严重心、肝、肺、肾疾病及恶性肿瘤者；左旋多巴或恩他卡朋用药禁忌者；长期服用其他抗炎药物者。132例患者随机分为治疗组与对照组，2组一般资料比较无显著差异(P>0.05)，具有可比性。见表1。

1．2治疗方法对照组给予口服左旋多巴(生产企业：广东闰宝药业有限公司，规格：0.25 g，批准文号：国药准字H44023907)治疗，0.25 g/次，3次/d。治疗组在对照组的基础上另用恩他卡朋(生产企业：Novartis Europharm Ltd，规格：0.2 g，批准文号：H20140221)治疗，0.2 g/次，3次/d。2组均治疗3个月。

1．3观察指标治疗前及用药后3个月评估下列指标：(1)帕金森统一评分量表(UPDRS)[9]评分：该量表涵盖四个部分，评分越高表示疾病越严重。(2)疗效评估[10]：显效：UPDRS评分降幅>50%；有效：UPDRS评分降幅20%～50%；无效：UPDRS评分降幅<20%。总有效率=(1-无效)/总例数×100%。(3)治疗前及治疗3个月后取患者清晨静脉血5 mL，离心分离血清、血浆，采用酶联免疫吸附法测定血清白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)水平、血浆超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽GSH)、丙二醛(MDA)水平。

2 结果

2．1 2组UPDRS评分比较治疗3个月后，2组UPDRS评分显著低于治疗前(P<0.05)，且治疗组降幅大于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2．2 2组疗效比较治疗组总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表3。

2．3 2组炎症因子水平比较治疗3个月后，2组IL-1β、IL-6水平较治疗前显著降低(P<0.05)，且治疗组降幅大于对照组(P<0.05)。见表4。

2．4 2组氧化应激指标水平比较治疗3个月后，2组MDA水平较治疗前显著降低(P<0.05)，SOD、GSH水平较治疗前显著升高(P<0.05)，且治疗组变化幅度大于对照组(P<0.05)。见表5。

表1 2组一般资料比较

表2 2组UPDRS评分比较±s，分)

注：与同组治疗前比较，▲P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

表3 2组疗效比较 [n(%)]

注：与对照组比较，χ2=5.971，△P=0.015

表4 2组炎症因子水平比较±s)

注：与同组治疗前比较，▲P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

表5 2组氧化应激指标水平比较±s)

注：与同组治疗前比较，▲P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

3 讨论

多巴胺能神经元退行性病变所致多巴胺含量显著性减少是PD发病的主要病理过程[11-14]。PD最主要的治疗手段是左旋多巴制剂和抗胆碱能药物为主的药物治疗[15-20]。研究显示，左旋多巴联合恩他卡朋治疗PD获得显著疗效[21-24]。

已有文献表明，PD相关症状主要是由多巴胺减少所致的胆碱能神经细胞亢进功能缺乏抑制引起[25-29]。左旋多巴为本身无药理活性的机体多巴胺合成前体物质，可通过血脑屏障进入中枢，与多巴脱羧酶作用生成多巴胺恢复多巴胺与乙酰胆碱平衡，达到抑制胆碱能神经细胞亢进的目的，改善PD症状[30-32]。然而药物治疗过程中机体摄入的大部分左旋多巴未能进入中枢，而是在经外周血途中遭儿茶酚氧位甲基转移酶分解，到达药用部位的左旋多巴因余量过少难以发挥明显作用[33-34]。恩他卡朋可抑制相关酶的活性避免左旋多巴分解，辅助左旋多巴入脑并充分发挥作用[35]。本研究中，治疗前后UPDRS评分显示，左旋多巴联合恩他卡朋对PD患者症状改善有积极意义，且相对单纯左旋多巴治疗改善幅度更为显著。

此外，有文献证实，PD发病与患者机体炎症反应和抗氧化功能缺陷联系紧密[36-37]，导致PD患者产生多种运动与非运动功功能障碍的主要原因是其体内炎症因子水平过高和多巴胺神经元氧化与抗氧化功能失调[38]。炎症因子可通过诱导多巴胺神经元细胞凋亡或阻碍神经元功能加剧PD，造成炎症反应与PD相互作用的恶性进展[39-40]。多巴胺神经元抗氧化功能失调损害机体的自由基清除能力，引起氧化应激损伤损及多巴胺神经元细胞，造成功能障碍[41-42]。MDA作为细胞膜脂质过氧化产物可通过间接反映细胞膜损伤程度体现机体抗氧化功能，SOD、GSH可通过抑制或清除氧自由基减轻氧化应激损伤发挥抗氧化作用。研究观察发现，PD患者经左旋多巴联合恩他卡朋治疗后血清炎症因子(IL-1β、IL-6)、血浆氧化应激指标(SOD、GSH、MDA)水平均趋于正常水平并改善明显，且改善效果优于单纯左旋多巴治疗。

左旋多巴联合恩他卡朋治疗PD，可通过提供患者机体所缺多巴胺有效调节患者炎症因子及氧化应激指标水平、改善多巴胺神经元功能失调情况，对患者病情转归有利。