生血宝合剂联合地榆升白片防治胃癌患者化疗后毒性反应的疗效观察

李兆艳 刘勇

【摘要】 目的：觀察生血宝合剂联合地榆升白片防治胃癌患者化疗后毒性反应的临床有效性和安全性。方法：选取2016年2月-2018年2月本院肿瘤内科收治经临床与病理诊断为胃恶性肿瘤患者112例，按照随机数字表法将其分为观察组和对照组，每组各56例。对照组予以XELOX方案治疗，观察组在对照组基础上加用生血宝合剂与地榆升白片治疗。比较两组治疗后的血液毒性指标（WBC减少、Hb减少、PLT减少）、治疗前后血常规指标水平（WBC、Hb、PLT）、生活质量及不良反应发生情况。结果：治疗后，观察组Ⅱ度及以上WBC减少、PLT减少的总发生率分别为37.50%、16.07%，均低于对照组66.07%、44.64%（P<0.01），观察组Hb减少总发生率71.43%，低于对照组的87.50%（P<0.05）;治疗后，两组WBC、Hb、PLT水平均低于治疗前，但观察组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;观察组生活质量总体改善率分别为80.36%，高于对照组的58.93%（P<0.05）;两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），且均是轻微可控的。结论：生血宝合剂联合地榆升白片可以有效地减轻胃癌患者化疗后毒性反应，对患者多项血液学相关指标水平也有着较好的调节作用，能改善患者的生活质量，对患者病情的转归具有积极意义。

【关键词】 生血宝合剂; 地榆升白片; 胃癌; XELOX方案; 毒性反应

The Clinical Efficacy and Observation on Toxic Reaction in Patients with Gastric Cancer after Chemotherapy by the Treatment of Shengxuebao Mixture and Diyushengbai Tablet/LI Zhaoyan，LIU Yong.//Medical Innovation of China，2019，16（25）：0-059

【Abstract】 Objective：To observe the clinical efficacy and safety of Shengxuebao Mixture combined with Diyushengbai Tablet in the prevention and treatment of toxic reaction of gastric cancer patients after chemotherapy.Method：A total of 112 patients with gastric malignant tumors diagnosed clinically and pathologically in our hospital from February 2016 to February 2018 were selected.According to the random number table method，they were divided into observation group and control group，56 cases in each group.The control group was treated with XELOX regimen，while observation group was treated with Shengxuebao Mixture and Diyushengbai Tablet on the basis of the control group.The blood toxicity indexes（WBC，Hb，PLT decreased）after treatment，blood routine indexes（WBC，Hb，PLT）before and after treatment，quality of life and adverse reactions between two groups were compared.Result：After treatment，the Ⅱ degree or higher degree total reduction incidence of WBC and PLT in the observation group were 37.50% and 16.07%，which were lower than 66.07% and 44.64% in the control group（P<0.01），the total incidence of Hb reduction in the observation group was 71.43%，which was lower than 87.50% in the control group（P<0.05）.After treatment，the levels of WBC，Hb and PLT in the two groups were lower than those of before treatment，but those in the observation group were higher than those in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The overall improvement rate of quality of life in the observation group was 80.36%，higher than 58.93% in the control group（P<0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P>0.05），and they were slightly controllable.Conclusion：Shengxuebao Mixture combined with Diyushengbai Tablet can effectively alleviate the toxic reaction of gastric cancer patients after chemotherapy，it also has a good regulating effect on the level of many hematological related indicators of patients，can improve the quality of life of patients，and has a positive significance for the prognosis of patients condition.

【Key words】 Shengxuebao Mixture; Diyushengbai Tablet; Gastric cancer; XELOX; Toxic reaction

First-authors address：Ganzhou Cancer Hospital，Ganzhou 341000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.25.014

2018全球癌症年报数据显示，据不完全统计，胃癌的发病率和死亡率分别位居前5位和前3位[1];而我国癌症发病率及死亡率均居全球首位，形势十分严峻，严重危害人类的健康[2-3]。其中胃癌是一种最常见的肿瘤之一，并具有高发性，且胃癌临床表现隐匿，初诊多已晚期，常失去手术根治的机会[4-6]。而药物化疗作为胃癌综合治疗的重要手段之一，并且临床上通过化疗在控制肿瘤方面取得较好的效果;但化疗药物的使用不仅对机体肿瘤细胞或组织具有抑制作用，同时也会对机体内的正常细胞或组织造成一定的影响。因此一系列的不良反应会伴随而来，常出现的不良反应有骨髓抑制、胃肠道反应等，其中骨髓抑制较为突出，常因不同程度的骨髓抑制可能会致使后续治疗不能如期进行，甚至因骨髓抑制成为化疗的剂量限制性毒性而被迫中断化疗，严重影响患者生存质量。因此，有效预防及治疗胃癌化疗患者出现的骨髓抑制，改善患者生活质量，是整个化疗计划顺利进行的重要环节。目前，关于生血宝合剂联合地榆升白片防治胃恶性肿瘤化疗后骨髓抑制等毒性反应鲜见相关报道。为此，本研究采用生血宝合剂联合地榆升白片方案用于防治胃恶性肿瘤化疗后毒性反应，旨在探讨生血宝合剂防治胃癌患者化疗后毒性反应的临床疗效及安全性，为临床治疗提供参考依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年2月-2018年2月本院肿瘤内科收治经临床与病理诊断为胃恶性肿瘤患者112例，其中男54例，女58例，年龄18～65岁，平均（41.03±16.96）岁。纳入标准：研究对象均有化疗指征，对XELOX方案仍敏感，且化疗前外周血常规均基本处于正常范围，肝、肾功能及心电图等基本正常;预计生存期>6个月以及Karnofsky评分≥70分。排除标准：患有造血、溶血性疾病，心、肝、肾等严重疾病;存在需禁食、肠梗阻的疾病;因感染、免疫等其他原因引起的粒细胞减少;对生血宝合剂、地榆升白片或对相关成分过敏的;近3个月内曾参加过或正在参加其他临床试验者;妊娠哺乳、酗酒、口服药物困难、依从性差的患者。按照随机数字表法将其分为观察组和对照组，每组各56例。本研究符合医学伦理学标准，并征得本院医学伦理委员会批准，所有检测和治疗方法均取得患者或家属知情同意。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组 予以XELOX方案治疗：注射用奥沙利铂[生产厂家：齐鲁制药（海南）有限公司，批准文号：国药准字H20093167]130 mg/m2，静脉滴注1次/d，第1天;卡培他滨（生产厂家：正大天晴药业集团，批准文号：国药准字H20143044）

1 000 mg/m2，口服2次/d，化疗第1～14天使用，治疗2周后停用1周，每3周1个疗程。疗程中每周验血常规1～2次，治疗1个疗程后评估临床疗效。

1.2.2 观察组 在对照组基础上加用生血宝合剂与地榆升白片治疗：生血宝合剂（生产厂家：清华德人西安幸福制药有限公司，批准文号：国药准字Z20050770），口服15 mL/次，3次/d;地榆升白片（生产厂家：成都地奥基团天府药业股份有限公司，批准文号：国药准字Z20026497），口服0.3 g/次，3次/d;生血宝合剂与地榆升白片均在化疗开始前3 d服用直至化疗结束，疗程中每周验血常规1～2次，治疗1个疗程后评估临床疗效。

1.2.3 注意事项 两组均使用XELOX化疗方案进行治疗时其他预处理方式均相同;在治疗期间均禁止服用与生血宝合剂、地榆升白片主要成分相似或作用相似的其他相关治疗药物及产品。

1.3 观察指标及判定标准 （1）比较两组治疗后的血液毒性指标，包括白细胞（WBC）、血红蛋白（Hb）、血小板计数（PLT）等指标减少等，分别将其分为0～Ⅳ度，抗癌药物引起急性和亚急性骨髓抑制毒性的分类标准（WHO标准）[7]，见表1;（2）比较两组治疗前后的WBC、Hb、PLT水平;（3）比较两组生活质量，以Karnofsky评分为依据，评价标准：治疗后较治疗前评分增加≥10分者为提高，减少≥10分者为下降，增加或减少<10分者为稳定，总改善=提高+稳定;（4）比较两组不良反应发生情况。

1.4 统计学处理 使用SPSS 23.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 两组性别、年龄、治疗前Karnofsky评分等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表2。

2.3 两组治疗后血液学毒性指标比较 两组WBC减少、PLT减少总发生率比较，差异均无统计学意义（字2=3.33、2.53，P>0.05），但观察组Ⅱ度及以上WBC减少、PLT减少的总发生率分别为37.50%（21/56）、16.07%（9/56），均低于对照组66.07%（37/56）、44.64%（25/56），差异均有统计学意义（字2=9.07、10.71，P<0.01）;观察组Hb减少总发生率71.43%，低于对照组的87.50%（字2=4.39，P<0.05）。见表3。

2.4 两组治疗前后WBC、Hb、PLT水平比较 治疗前，两组WBC、Hb、PLT水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组WBC、Hb、PLT水平均低于治療前，但观察组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表4。

2.5 两组生活质量比较 观察组生活质量总体改善率分别为80.36%，高于对照组的58.93%（字2=6.03，P<0.05），见表5。

2.6 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应发生率分别为8.93%、10.71%，差异无统计学意义（字2=0.10，P>0.05），见表6。

3 讨论

恶性肿瘤是目前全世界的主要死亡原因之一，其中胃癌是一种最常见的肿瘤之一，并具有高发性，且胃癌临床表现隐匿，大多数胃癌患者发现时多已被诊断为晚期[1-3]。药物化疗是胃癌综合治疗的重要手段之一，其中氟尿嘧啶+铂类+细胞毒药物是中晚期胃癌基础性治疗药物[4-6，8]，例如XELOX方案等可以作为治疗中晚期胃癌的一线方案。虽然化疗药物的应用在控制肿瘤方面取得较好的效果，但在其杀伤机体内恶性肿瘤细胞或组织的同时也会对机体内的正常细胞或组织造成毒害作用。其中对分裂、增殖比较快的细胞如骨髓造血细胞、胃肠道黏膜上皮细胞等影响更为明显，进而常出现的不良反应有骨髓抑制、胃肠道反应等，其中骨髓抑制较为突出[9-11]。化疗后骨髓抑制程度及持续时间与免疫力下降、严重感染率呈正相关;此外，常因不同程度的骨髓抑制可能会致使后续治疗不能如期进行，甚至因骨髓抑制成为化疗的剂量限制性毒性而被迫中断化疗，严重影响患者生存质量[11-12]。因此，有效预防及治疗肿瘤化疗患者出现的骨髓抑制，改善患者生活质量，是整个化疗计划顺利进行的重要环节。目前，关于生血宝合剂联合地榆升白片防治胃癌患者化疗后骨髓抑制等毒性反应鲜见相关报道。

中医学认为，肿瘤患者治疗后粒细胞减少、食欲下降、疲乏等情况的出现，很大程度上是由于抗肿瘤药物的使用致使机体气血津液亏损，脾胃失和，以及肝肾亏损等多方面影响所致。根据中医“虚则补之”的治疗原则，宜养肝肾，益气养血，扶正祛邪等方面着手处理，有望通过调节并改善机体整体内环境，来减轻化疗药物对机体的损害。据药典记载，生血宝合剂中的女贞子、墨旱蓮、桑椹具有护肝益肾、生血养血功效;制何首乌、黄芪、白芍等具有生血、益气固本等功效;该方剂所含的多种成分联合共同发挥益气生血养血、扶正固本、护肝益肾等作用，可有效调节造血微环境、改善骨髓造血功能;并且可以有效改善因化疗药物等引起的肝肾不足、气血两虚所致的疲乏，食欲下降等症状;为此，生血宝合剂可以从多方面起到相应的抗肿瘤辅助治疗作用[13]。研究表明，氧化应激会使细胞和组织等发生损伤，也是许多慢性疾病发病机理的共同特征，癌症等疾病的发生发展与机体内源性自由基导致如蛋白质、核酸等生物大分子不可逆的氧化应激损伤密切相关[9，14]。现代药理学研究显示，桑椹、制何首乌、白芍等所含的主要成分具有刺激造血功能、调控造血细胞因子等作用[15-17];墨旱莲、女贞子、黄芪等所含的主要成分具有抗肿瘤、抗氧化应激损伤、增强免疫、改善肝肾功能等作用[18-20]。生血宝合剂是由以上成分经现代工艺制备而成，在一定程度上也具有刺激髓系粒细胞再生、抗氧化应激损伤、调节免疫等多重功效，进而有助于WBC、Hb、PLT等指标的恢复，减轻化疗药物对机体的损害。地榆升白片具有促进造血干细胞的增殖、改善骨髓微循环，及改善机体的免疫功能，有利于增强、保护造血系统功能[13]。

外周血粒细胞计数是抗肿瘤药物化疗过程中及化疗后的常规检测指标之一，其间接反映了药物化疗对骨髓的抑制程度和机体免疫状态。因此，可以通过血常规、不良反应发生率等指标来评估抗肿瘤药物治疗后骨髓抑制的严重程度及对症治疗后疗效及安全性。本研究结果显示，治疗1个疗程后，两组WBC减少、PLT减少总发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05），但观察组Ⅱ度及以上WBC减少、PLT减少的总发生率均低于对照组（P<0.01），且观察组Hb减少总发生率71.43%，低于对照组的87.50%（P<0.05）;治疗后，两组WBC、Hb、PLT水平均低于治疗前，但观察组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。上述结果提示肿瘤患者经化疗后会出现不同程度的血液毒性，但经生血宝合剂联合地榆升白片治疗对患者多项血液学相关指标水平也有着较好的调节作用。此外，观察组患者生活质量总体改善率高于对照组（P<0.05），提示生血宝合剂联合地榆升白片治疗能改善患者的生活质量。且治疗期间两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），且两组不良反应均是轻微可控的，提示生血宝合剂无明显不良反应，使用具备良好的安全性。

综上所述，生血宝合剂与地榆升白片两药联合使用在防治胃癌患者化疗后毒性反应方面具有较好的临床效果，在一定程度上可提高患者WBC、Hb和PLT的水平，有助于减轻患者化疗后骨髓抑制程度，且具有较高的安全性，并能明显改善患者的生活质量，使治疗达到预期效果，对患者病情的转归具有积极意义。此外，考虑到本研究样本量小的情况存在，对于生血宝合剂与地榆升白片防治胃癌患者化疗后毒性反应方面的具体问题还需要进一步研究。

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（收稿日期：2019-02-20） （本文编辑：董悦）