血塞通联合阿托伐他汀钙对糖尿病伴脑梗死神经功能的影响

黄 靓，陆邦超，陈晓琳，丁从珠

(南京大学医学院附属鼓楼医院，南京 210008)

研究发现[1-2]，糖尿病(diabetes)是脑梗死等多种心脑血管疾病的独立危险因素，糖尿病患者伴发脑梗死发生的神经功能损伤比非糖尿病患者更严重，死亡风险更高。血塞通为中药制剂，具有抑制血小板聚集的作用[3]。阿托伐他汀钙为3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶(HMG-CoA)还原酶抑制剂，能有效抑制HMG-CoA还原酶及胆固醇合成，降低血脂及胆固醇浓度[4]。我院对糖尿病合并脑梗死患者应用血塞通联合阿托伐他汀钙进行治疗，取得了较为满意的效果。

1 资料与方法

1.1一般资料

1.1.1纳入标准 ①符合第四届全国脑血管病会议制定的脑梗死诊断标准及WHO制定的2型糖尿病诊断标准，经颅脑影像学检查确诊者；②脑梗死发病时间≤48 h者；③无脑肿瘤、脑出血和血液系统疾病者；④肝、肾及心肺功能正常，无交流障碍、意识障碍者；⑤入组前1周内未接受过溶栓治疗者。

1.1.2研究对象 根据上述纳入标准，选取南京大学医学院附属鼓楼医院收治的104例糖尿病合并脑梗死患者作为研究对象。使用随机数字表法均分为2组，每组52例。对照组男32例，女20例，年龄52～75岁，平均60.3±5.8岁，糖尿病病程2～20年，平均7.9±3.6年，脑梗死病程2～47 h，平均11.7±3.0 h，其中腔隙性梗死27例，基底节区梗死17例，多发性脑梗死8例；联合组男34例，女18例，年龄54～73岁，平均61.2±6.2岁，糖尿病病程3～21年，平均8.3±3.2年，脑梗死病程3～45 h，平均12.1±2.8 h，其中腔隙性梗死26例，基底节区梗死19例，多发性脑梗死7例。2组患者的一般情况比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 2组患者入院后，均采取降血压、降血糖、改善微循环和纠正水电解质紊乱等常规治疗措施。在此基础上，对照组患者应用阿托伐他汀钙(辉瑞制药有限公司(大连)，批号20150301)，每次口服20 mg，每日1次，于睡前服用，持续用药4周为1个疗程，共1个疗程。观察组患者联合应用阿托伐他汀钙和血塞通(昆药集团股份有限公司，批号150503)，阿托伐他汀钙的用法与用量同对照组，将血塞通注射液0.4 g加入250 mL生理盐水中，静脉滴注，每日1次，持续用药2周为1个疗程，共2个疗程。

1.3观察指标 (1)治疗前后，分别运用NIHSS(美国国立卫生研究院卒中量表)评估患者的神经功能，量表评分越低说明神经功能损伤越轻。(2)治疗前后，采集患者的空腹静脉血，离心后采集上层血清，使用全自动生化分析仪进行血脂指标[胆固醇(TC)和三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]检测以及CRP(C反应蛋白)检测。(3)治疗前后采集静脉血，进行红细胞压积检测。(4)观察治疗过程中的不良反应发生情况。

1.4疗效评价 疗效标准参考《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》[5]相关内容：治疗后的NIHSS评分降低≥90%，病残0级为痊愈；治疗后的NIHSS评分降低46%～90%，病残1～3级为好转；治疗后的NIHSS评分降低18%～45%为进步；治疗后的NIHSS评分降幅<18%，甚至有增加为无效。总有效率=(痊愈+好转+进步)÷总例数×100%。

2 结果

2.1NIHSS评分 2组治疗前的NIHSS评分比较

无明显差异(P>0.05)，2组治疗后的NIHSS评分均明显降低(P<0.05)，联合组治疗后的NIHSS评分显著低于对照组(P<0.05)。见表1。

表12组治疗前后的NIHSS评分比较

组别NIHSS评分治疗前治疗后tP联合组14.25±2.138.31±1.4616.587<0.05对照组14.53±2.0910.25±1.5611.834<0.05t0.6776.547P>0.05<0.05

2.2血液流变学指标 与治疗前比较，2组治疗后的红细胞压积有明显改善(P<0.05)，联合组治疗后的红细胞压积显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

表22组治疗前后的红细胞压积比较

组别红细胞压积/%治疗前治疗后tP联合组47.53±3.2038.12±2.1117.703<0.05对照组46.95±4.0242.14±3.25 6.710<0.05t0.8147.481P>0.05<0.05

2.3血脂指标、CRP 2组治疗后的TC、TG、LDL-C和CRP水平均较治疗前明显降低(P<0.05)，HDL-C水平明显升高(P<0.05)，并且联合组各项指标的改善幅度明显比对照组大(P<0.05)。见表3。

表32组治疗前后的血脂指标及CRP比较

指标联合组治疗前治疗后对照组治疗前治疗后TC/mmol·L-15.70±0.823.05±0.55ab5.69±0.743.25±0.75aTG/mmol·L-11.96±0.651.52±0.31ab1.95±0.471.67±0.47aLDL-C/mmol·L-13.43±0.551.23±0.54ab3.39±0.611.42±0.35aHDL-C/mmol·L-10.95±0.371.28±0.57ab0.96±0.431.10±0.54aCRP/mg·L-14.55±1.833.05±1.14ab4.48±1.793.33±1.38a

注：与治疗前比较aP<0.05；与对照组治疗后比较bP<0.05。

2.4临床疗效 联合组的痊愈、好转、进步和无效分别为22，18，8和4例，对照组分别为16，15，10和11例，联合组患者的治疗总有效率(92.31%)显著高于对照组(78.85%)(P<0.05)。见表4。

2.5不良反应 治疗期间，联合组与对照组分别有3例和4例发生一过性肝酶升高，均未见其他不良反应。

表42组的临床疗效对比

Tab.4 The effect comparison between the 2 groups (n=52)

组别痊愈/例好转/例进步/例无效/例总有效率/%联合组22188492.31对照组1615101178.85Z/χ21.8237.340P>0.05<0.05

3 讨论

糖尿病患者并发脑梗死在临床上较常见，且高血糖还会引起细胞内外钠钙离子失衡，造成能量代谢障碍[6-7]。临床治疗糖尿病合并脑梗死，要有效控制血糖水平，更重要的是积极改善患者的神经功能。

研究发现[8-9]，高脂血症是多种心血管终点事件的促进因素，调节血脂水平对降低心血管风险具有重大意义。阿托伐他汀钙能通过与肝脏内的HMG-CoA还原酶和胆固醇结合来降低血脂水平。本次研究结果显示，应用阿托伐他汀钙的对照组患者，治疗后的TC、TG和LDL-C水平明显降低，HDL-C水平明显升高。这一结果与多数文献报道相符[10-12]。除了调节血脂水平外，阿托伐他汀钙还具有一定的抗氧化、抗炎、抗血栓形成和血管内皮保护等作用，能够促进脑梗死患者神经功能恢复[13]。对照组患者治疗后的NIHSS评分较治疗前明显降低，这提示阿托伐他汀钙的应用具有一定的神经功能保护作用。在动脉粥样硬化、脑梗死等心血管疾病中，均有CRP参与，CRP是心血管疾病的强效预测因子[14]。本次研究发现，对照组治疗后的血清CRP水平明显降低，说明阿托伐他汀钙具有良好的抗炎作用。

血塞通注射液是从中药三七中提取的三七总皂苷，具有扩张脑血管、改善微循环、抗血栓、稳定神经细胞以及减轻脑水肿等作用[15-17]。本次研究表明，加用血塞通注射液的联合组患者，治疗后的NIHSS评分显著低于对照组。说明血塞通的应用有效增强了神经功能的改善效果，这可能是因为2种药物具有良好的协同作用。阿托伐他汀钙能溶栓、抑制神经细胞凋亡、促进神经细胞再生，而血塞通通过抑制血小板聚集、改善钙通道、稳定神经细胞来保护神经功能[18-19]。研究显示，脑梗死患者的血液流变学指标明显比正常人高，本次研究发现，2组治疗后的各项血液流变学指标均有明显改善，但联合组的改善程度比对照组更显著。说明阿托伐他汀钙与血塞通联合用能共同发挥抗凝作用，改善机体高凝状态。研究还发现，治疗后联合组的CRP及各项血脂指标改善幅度均明显比对照组大，说明血塞通能够有效增强阿托伐他汀钙的调脂和抗炎作用。这可能与三七皂苷能有效抑制缓激肽、5-羟色胺、二甲苯、醋酸和组胺等引起的毛细血管通透性升高有关[20]。

综上所述，阿托伐他汀钙联合血塞通治疗糖尿病合并脑梗死，能够有效降低血脂水平、改善血液流变学、保护神经功能，且不会增加不良反应发生风险，是一种安全、有效的治疗方案，值得推广。