布地奈德雾化吸入对哮喘患儿血液调节性T细胞的影响

姜舒亚，杨 霞，陈小桥

(中国人民解放军第一〇一医院(无锡市太湖医院)儿科，无锡 214000)

目前，哮喘的发生机制尚未完全明确，但与遗传因素、变态反应、气道高反应性、气道慢性炎症和呼吸道病毒感染等因素存在较强的相关性[1-2]，且较多学者认为[3-5]，哮喘可由多种炎症细胞(中性粒细胞、T淋巴细胞、嗜酸性粒细胞及肥大细胞等)介导形成，同时较多研究证实[6-7]，哮喘的发病过程与Th1/Th2 比例及Th2优势应答存在较强的相关性，即哮喘的发生、发展和T细胞密切相关。我院对哮喘患儿实施布地奈德雾化吸入治疗，以探究布地奈德对哮喘患儿血液CD4+CD25+Treg调节性T细胞的影响。

1 资料与方法

1.1资料 以我院收治的50例哮喘患儿为观察对象，随机将患儿均分为常规组(25例，应用常规治疗)和试验组(25例，应用常规治疗联合布地奈德雾化吸入治疗)。经我院医学伦理委员会批准以及50例患儿家属知情同意后开展研究。

试验组患儿年龄为4～12岁，平均8.75±2.65岁，男女分别为13(52.00%)和12(48.00%)例；结合GINA标准对患儿实施分级，10例患儿轻度，9例患儿中度，6例患儿重度。常规组患儿年龄为5～12岁，平均8.80±2.69岁，男女分别为14(56.00%)和11(44.00%)例；结合GINA标准对患儿实施分级，9例患儿轻度，10例患儿中度，6例患儿重度。试验组和常规组患儿的资料经对比显示，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

纳入标准：(1)患儿均符合哮喘诊断标准(2003年中华医学会呼吸病学分会哮喘学组制定)；(2)患儿年龄均小于13岁；(3)患儿临床资料信息完整。排除标准：(1)存在药物过敏史者；(2)近1个月内接受过支气管扩张剂、茶碱类药物和激素类药物治疗者；(3)合并免疫性疾病及恶性肿瘤者；(4)精神障碍者；(5)与纳入标准不符者。

1.2方法 常规组患儿应用常规治疗，即遵医嘱给予患儿化痰、抗感染、解痉平喘和吸氧等常规对症治疗，并结合患儿的体质量及病情严重程度合理设定药物用量，连续治疗6个月。

试验组患儿应用常规治疗联合布地奈德雾化吸入治疗。常规治疗同常规组，并选择一次性医用口含型雾化器和面罩给予布地奈德，氧气流量设为5～8 L·min-1，药物组成为： 质量浓度为9 g·L-1的氯化钠溶液2 mL+吸入用布地奈德混悬液(阿斯利康公司，规格：2 mL∶1 mg，生产批号LOP321391)，6岁以下患儿0.5 mg，6岁以上患儿1 mg，联合硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂(GlaxoSmithKline Australia Pty Ltd.，规格：100 μg·揿-1，生产批号BC6A)，4岁以下患儿50 μg，4～8岁患儿100 μg，8岁以上患儿200 μg，每次10 min，每日2～3次，3～5 d为1个疗程，连续治疗1个月后改为每次1 mg，每日1次，连续治疗5个月。

1.3评估指标及评估标准

1.3.1评估指标 研究对比试验组和常规组患儿的血液CD4+CD25+Treg调节性T细胞水平、肺功能、临床疗效、临床体征消失时间及细胞因子水平。

1.3.2评估标准 疗效判定[8]：治疗后，若患儿喘息、咳嗽等症状全部缓解，肺部哮鸣音显著改善为显效；若患儿喘息、咳嗽等症状较治疗前有所减轻，且肺部哮鸣音较治疗前亦有所改善为有效；未达到上述疗效标准或出现加重现象为无效；总有效率为显效与有效占比之和。肺功能指标：主要对患儿治疗前、治疗6个月后用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气量(FEV1)以及FEV1/FVC进行分析。

2 结果

2.1试验组和常规组患儿的临床疗效 试验组患儿总有效率(96.00%)明显高于常规组总有效率(72.00%)，2组差异有统计学意义，P<0.05。

2.2试验组和常规组患儿的肺功能 治疗后，试验组患儿的FEV1、FVC和FEV1/FVC比常规组患儿均明显高，2组差异均有统计学意义，P<0.05，见表1。

表1试验组和常规组患儿的肺功能

组别FVC/L治疗前治疗后FEV1/L治疗前治疗后FEV1/FVC(%)治疗前治疗后试验组1.71±0.321.92±0.61∗1.25±0.201.40±0.55∗53.65±5.2359.38±8.77∗常规组1.72±0.331.78±0.391.26±0.191.32±0.3653.74±5.1956.24±5.68

注：与常规组比较*P<0.05。

2.3试验组和常规组患儿的临床体征消失时间 试验组患儿咳嗽消失时间、喘息消失时间以及哮鸣音消失时间比常规组患儿明显短，2组差异有统计学意义，P<0.05，见表2。

表2试验组和常规组患儿的临床体征消失时间

组别临床体征消失时间/d咳嗽喘息哮鸣音试验组5.24±1.78∗2.02±0.78∗3.24±1.52∗常规组7.95±2.013.69±1.115.78±2.01

注：与常规组比较*P<0.05。

2.42组患儿的血液CD4+CD25+Treg调节性T细胞水平 治疗后，试验组患儿血液CD4+CD25+Treg调节性T细胞水平比常规组明显高，2组差异有统计学意义，P<0.05，见表3。

表32组患儿血液CD4+CD25+Treg调节性T细胞水平

组别T细胞水平/%治疗前治疗后试验组1.86±0.493.96±0.65∗常规组1.90±0.513.14±0.48

注：与常规组比较*P<0.05。

2.5对比2组患儿的细胞因子水平 治疗后，试验组患儿IL-4水平比常规组明显低，IFN-γ水平比常规组明显高，2组差异均有统计学意义，P<0.05，见表4。

表42组患儿的细胞因子水平

组别IL-4水平/pg·L-1治疗前治疗后IFN-γ水平/pg·L-1 治疗前治疗后试验组30.35±2.428.24±2.01∗9.89±5.6723.32±5.31∗常规组30.29±2.4710.24±2.519.92±5.5820.27±4.42

注：与常规组比较*P<0.05。

3 讨论

目前，临床常对哮喘患儿实施平喘、止咳和化痰等常规治疗，但较多研究发现，单纯对患儿实施常规治疗后疗效较缓慢，患儿的治疗周期较长[9-11]。布地奈德能有效抑制机体气道炎性细胞分泌释放炎性介质，有助于缓解气道高敏反应，同时，该药物可显著增强平滑肌细胞、内皮细胞及溶酶体膜的稳定性，有助于阻止机体发生免疫反应，可抑制机体合成抗体，在一定程度上减少机体释放组胺等过敏活性介质，而T细胞是参与机体免疫应答反应的主要细胞，其中调节T细胞主要负责调节机体的免疫反应，对避免免疫反应过度损伤以及维持自身耐受具有显著的意义。最活跃的调节T细胞为CD4+CD25+Treg调节性T细胞，该细胞可有效抑制树突状细胞的活化作用，进而阻止过敏原诱导机体发生气道高反应性，但如果该细胞的数量出现异常或功能发生缺陷，较易导致机体发生哮喘[12]。笔者在研究过程中发现，对患儿应用布地奈德后，机体的CD4+CD25+Treg调节性T细胞水平升高，临床症状可得到显著缓解，这说明布地奈德可促使机体分泌释放CD4+CD25+Treg调节性T细胞，从而改善病情。研究发现[13-16]，哮喘患儿经布地奈德雾化吸入后，肺功能较治疗前显著改善，且Th2细胞百分比显著降低，提示布地奈德可有效平衡Treg/Th17细胞以及调节Th1/Th2细胞，显著改善调节性T细胞水平，对改善患者肺功能及缓解哮喘症状具有积极的意义。布地奈德可在一定程度上调节T细胞水平，纠正机体免疫细胞失衡现象，对调节机体免疫力及增强治疗效果具有较好的促进作用[17-20]。

研究结果显示，试验组患儿总有效率比常规组明显高，临床症状消失时间明显短。治疗后，试验组患儿的肺功能指标比常规组更优，这提示在常规治疗的基础上加用布地奈德雾化吸入可显著增强治疗效果，促进患儿临床症状好转，对改善患儿肺功能及生活质量具有较积极的作用。同时，试验组患儿血液CD4+CD25+Treg调节性T细胞水平比常规组明显高，且细胞因子水平较治疗前显著改善，这提示布地奈德可在一定程度上改善患儿体内的CD4+CD25+Treg调节性T细胞水平及细胞因子水平，可有效缓解气道炎症反应，较好地促进病情恢复。

综上所述，对哮喘儿童实施布地奈德雾化吸入治疗效果较显著，可有效提高血液CD4+CD25+Treg调节性T细胞水平，较好的促进病情恢复。