某院分化型甲状腺癌发病危险因素Logistic回归分析

巫泓生 廖碧玲 张升敏 程延东 曹天生

【摘要】 目的：分析分化型甲状腺发病的危险因素，针对发病高危因素在日常生活、行为活动及医学预防上进行干预，以达到对其早诊断早治疗的目的。方法：回顾性分析2013年1月-2017年12月本院普外科行甲状腺手术治疗患者3 133例的临床资料，分析分化型甲状腺癌患病情况及相关危险因素。结果：3 133例甲状腺手术患者中，分化型甲状腺癌258例，占8.23%;Logistic回归分析显示，性别、年龄、甲状腺癌家族史、射线接触史及合并甲状腺结节与分化型甲状腺癌发病有关（P<0.05），且上述因素均为分化型甲状腺癌发病的独立危险因素（P<0.05）。结论：性别、年龄、射线接触史、甲状腺癌家族史及甲状腺结节是分化型甲状腺癌发病的危险因素，对于有射线接触史及甲状腺癌家族史的甲状腺结节女性患者，建议定期复查甲状腺彩超，必要时行甲状腺细针穿刺活检，以达到早诊断早治疗的目的。

【关键词】 分化型甲状腺癌 危险因素 Logistic回归

[Abstract] Objective： To analyze the risk factors of differentiated thyroid carcinoma， and to intervene in daily life， behavioral activities and medical prevention aiming at the high risk factors， so as to achieve the goal of early diagnosis and treatment. Method： The clinical data of 3 133 patients undergoing thyroid surgery from January 2013 to December 2017 in our hospital were retrospectively analyzed. The prevalence and risk factors of differentiated thyroid cancer carcinoma were analyzed. Result： Among 3 133 patients undergoing thyroid surgery， 258 cases（8.23%） were differentiated thyroid carcinoma. Logistic regression analysis showed that sex， age， family history of thyroid cancer， radiation exposure history and combined thyroid nodules were associated with the incidence of differentiated thyroid carcinoma （P<0.05）， and the above factors were independent risk factors for the occurrence of differentiated thyroid carcinoma （P<0.05）. Conclusion： Gender， age， radiation exposure history， family history of thyroid cancer and combined thyroid nodules are risk factors for thyroid cancer， for female patients with thyroid nodules who have a history of radiation exposure and family history of thyroid cancer， it is recommended to review thyroid color Doppler ultrasound regularly and perform fine needle biopsy if necessary in order to achieve the purpose of early diagnosis and treatment.

[Key words] Differentiated thyroid cancer Risk factors Logistic regression

First-authors address： Peoples Hospital of Huadu District， Guangzhou 150800， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.30.045

甲狀腺癌是临床上常见的内分泌恶性肿瘤，其发病率在过去40年间一直程稳定增长趋势[1-2]，分化型甲状腺癌是甲状腺癌所有病理类型中最常见的[3]，有关分化型甲状腺癌的病因目前尚未完全明确，目前对分化型甲状腺癌致病因素研究较多的有射线对甲状腺癌发病的影响[4]、高碘摄入影响BRAF基因突变导致甲状腺癌的发病[5]、也有报道称甲状腺功能亢进及甲状腺炎等也和甲状腺癌发病密切[6]。本文旨在对本院2013年1月-2017年12月5年间术后病理证实分化型甲状腺癌患者的资料进行回顾性调查，对患者一般情况、家族史、职业暴露史及相关化验指标进行统计分析，筛选甲状腺癌发病危险因素并进行科普，以达到对甲状腺癌致病因素进一步干预的目的。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2013年1月-2017年12月本院普外科行甲状腺手术治疗患者3 133例的临床资料，均为患者初治资料，排除补充手术或第二次手术。本研究已经院伦理委员会审核批准。

1.2 方法 通过医院病案管理系统，抽取患者病历资料，首先筛选出术后病理证实为分化型甲状腺癌患者资料，从中获取可能导致甲状腺癌发病的因素，包括性别、年龄、体重指数、甲状腺癌家族史、射线接触史、高碘饮食史、是否合并甲状腺结节、术前血清促甲状腺激素（TSH）、抗甲状腺球蛋白抗体（ATG）及抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPO-Ab），并对上述因素进行统计分析。以术后是否病理结果为分化型甲状腺癌为因变量，以上述可能导致发病的相关因素为自变量，分析影响分化型甲状腺癌发病的相关独立因素。

1.3 统计学处理 使用SPSS 13.0软件对所得数据进行统计分析，计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验;相关因素采用Logistic回归分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3 133例甲状腺手术治疗患者临床资料分析 在3 133例甲状腺手术患者中，分化型甲状腺癌258例，占8.23%，患者临床资料基本情况见表1。

2.2 分化型甲状腺癌患病情况及单因素分析 分析3 133例患者的临床资料，Logistic单因素分析显示，体重指数、高碘饮食、术前血清TSH、术前ATG及术前TPO-Ab和分化型甲状腺癌发病无关（P>0.05）;性别、年龄、甲状腺癌家族史、射线接触史及合并甲状腺结节与分化型甲状腺癌发病有关（P<0.05）。见表2。

2.3 影响分化型甲状腺癌发病的多因素分析 将可能影响甲状腺癌发病的5个单因素变量同时引入非条件Logistic逐步回归分析模型，多因素分析显示，性别、年龄、甲状腺癌家族史、射线接触史及合并甲状腺结节均为分化型甲状腺癌发病的独立危险因素（P<0.05），见表3。

3 讨论

甲状腺癌是临床上常见的内分泌恶性肿瘤，在美国，2017年新发甲状腺癌约56 870例，其中男性约14 400例，女性约42 470例，男女比例约3︰1，发病具有明显的性别差异[7]。按最新的NCCN指南对甲状腺癌的分型，甲状腺癌可分为分化型甲状腺癌、甲状腺髓样癌和未分化型甲状腺癌，其中分化型甲状腺癌包括甲状腺乳頭状癌、甲状腺滤泡腺癌和甲状腺嗜酸细胞癌三种病理类型，临床上甲状腺癌绝大部分为分化型甲状腺癌，占90%以上，其他两种类型甲状腺癌较罕见，占不到10%比例[8]。虽然甲状腺癌发病率每年不断增加，但对比人体其他大部分恶性肿瘤，却有较良好的预后，最新研究表明，分化型甲状腺癌10年生存率可达95%，尽管甲状腺非分化癌预后很差，但毕竟在甲状腺癌中的占比较小，对甲状腺癌总的预后影响不大，故目前临床上还是将甲状腺癌称之为“幸福之癌”[9]。美国甲状腺学会2015年指南中指出，影响分化型甲状腺癌死亡率的因素包括肿瘤影像学表现、术中操作、术后病理类型、术后甲状腺免疫球蛋白浓度及术后是否行碘131进一步治疗等，但仅仅针对分期为Ⅳ期的肿瘤患者而言，而以上因素对Ⅰ～Ⅲ期患者无明显影响[10]，从而推论肿瘤越早诊断、分期越早，患者预后越好。

虽然分化型甲状腺癌病因学上对肿瘤的发病机制目前尚未明了，但流行病学的许多研究却已表明该疾病与某些因素有着密切关系，目前最比较得到一致认可的是射线的接触。射线接触导致甲状腺癌的发病最著名的事件为1986年前苏联乌克兰境内切尔诺贝利核泄漏事件，许多研究表明，核泄漏造成的放射性污染不但导致该地区甲状腺癌的高发病率，还将甲状腺癌患者发病年龄区间扩大到包括婴幼儿以内的各个阶段，而且对核泄漏事故后几十年该地区人群甲状腺癌的发病继续发挥影响[11-12]。碘是合成甲状腺素的重要原料，故碘元素和甲状腺的关系非常密切，高碘或低碘的摄入均会对甲状腺功能造成影响[13-14]，但摄入碘的高低是否可导致甲状腺癌的发病目前尚无一致说法，Lee等[15]通过对比研究发现，甲状腺乳头状癌患者体内碘浓度明显高于健康者（P<0.05），同时指出甲状腺乳头状癌发病可能和高碘摄入有关，Zhang等[16]也通过病例对照研究发现甲状腺乳头状癌患者尿碘的浓度明显高于健康者，因此推断高碘是导致甲状腺癌发病的一项高危因素，甚至有国内报告指出高碘通过促发BRAFV600E突变而导致甲状腺乳头状癌的发病[17];而Lv等[18]通过对20年的病例回顾性分析指出，甲状腺癌发病的逐年增加和摄入碘的浓度无明显相关，仅仅在于现代诊断技术的提高。临床上部分甲状腺癌以甲状腺结节形态存在[19]，特别是甲状腺微小乳头状癌，常常合并于结节性甲状腺肿中，以致偶然发现于患者行甲状腺部分切除术中病理冰冻切片，甚至在某些患者甲状腺中无明显症状存留终身最后尸检发现，随着超声及穿刺技术水平的不断提升，对甲状腺结节的影像学特点和细针穿刺活检的指征2018年美国《Endocr Pract》最新指南指出，根据甲状腺结节在超声下的形态、大小等特征结合是否考虑为恶性结节将结节划分为以下5种类型：（1）良性;（2）极轻度怀疑恶性;（3）轻度怀疑恶性;（4）中度怀疑恶性结;（5）高度怀疑恶性，临床医师可根据以上的分型选择结节穿刺及病理活检，提高术前对甲状腺癌的确诊率[20]。本研究对5年间3 133例甲状腺手术患者临床资料进行回顾性分析，结果显示，性别、年龄、甲状腺癌家族史、射线接触史及合并甲状腺结节均为分化型甲状腺癌发病的独立危险因素（P<0.05），和上述国内外研究较一致。

综上所述，对于有射线接触史及甲状腺癌家族史的甲状腺结节女性患者，建议定期复查甲状腺彩超，必要时行甲状腺细针穿刺活检，以达到对分化型甲状腺癌早诊断早治疗的目的。

参考文献

[1] Chen W，Zheng R，Baade P D，et al.Cancer statistics in China，2015[J].CA Cancer J Clin，2016，66（2）：115-132.