生血宝合剂联合rhu-EPO治疗肿瘤化疗相关性贫血的疗效观察

陈小妹 刘勇

【摘要】 目的：觀察生血宝合剂联合重组人促红细胞生成素（rhu-EPO）治疗肿瘤化疗相关性贫血的临床疗效及安全性。方法：选取2017年1月-2019年1月本院收治的实体瘤及经化疗后出现中重度贫血患者72例。按随机数字表法分为对照组及观察组，各36例。对照组予以rhu-EPO治疗，观察组在对照组基础上加用生血宝合剂进行联合治疗。比较两组临床疗效、治疗前后血常规指标水平、生活质量、不良反应发生情况。结果：观察组总有效率为94.44%，显著高于对照组的75.00%，差异有统计学意义（字2=5.18，P<0.05）;治疗后，观察组RBC、Hb水平升高较对照组更为显著（P<0.05）;观察组生活质量总体改善率97.22%，高于对照组的75.00%，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组不良反应发生率8.33%，低于对照组的11.11%，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：生血宝合剂联合rhu-EPO治疗肿瘤化疗相关性贫血具有较好的临床疗效，可有效提高患者RBC、Hb水平，改善患者的生活质量，且无明显不良反应。

【关键词】 生血宝合剂 rhu-EPO 肿瘤相关性贫血 临床疗效

[Abstract] Objective： To explore the clinical efficacy and safety of Shengxuebao Mixture combined with Recombinant Human Erythropoietin （rhu-EPO） for treatment of tumor chemotherapy-related anemia. Method： A total of 72 cases of solid tumors and moderate to severe anemia after chemotherapy from 2017 to January 2019 in our hospital were selected. According to the random number table method， the patients were divided into the control group and the observation group， 36 cases in each group. The control group was given rhu-EPO， and the observation group was given Shengxuebao Mixture on the basis of the control group. The clinical efficacy， blood routine indexes before and after treatment， quality of life and adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the observation group was 94.44%， which was significantly higher than 75.00% of the control group， the difference was statistically significant （字2=5.18， P<0.05）. After treatment， the levels of RBC and Hb in the observation group increased more significantly than those in the control group （P<0.05）. The overall improvement rate of quality of life in the observation group was 97.22%， which was higher than 75.00% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was 8.33%， which was lower than 11.11% in the control group， the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： Shengxuebao Mixture combined with rhu-EPO has good clinical efficacy in the treatment of cancer chemotherapy-related anemia， it can effectively improve the level of RBC and Hb， improve the quality of life of patients and without obvious adverse reactions.

[Key words] Shengxuebao Mixture rhu-EPO Tumor chemotherapy-related anemia Clinical efficacy

First-authors address： Ganzhou Cancer Hospital， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.30.017

贫血是指外周血中单位容积内红细胞数（RBC）减少或血红蛋白（Hb）浓度降低，致使机体不能对周围组织细胞充分供氧[1]。肿瘤相关性贫血主要是指在其疾病的发展过程中以及治疗过程中发生的贫血。有研究表明肿瘤相关性贫血发病率高达60%左右，其中经抗肿瘤药物治疗后的肿瘤患者出现的贫血情况更为突出，即肿瘤化疗相关性贫血发生率更高[2-5]。肿瘤化疗相关性贫血发生的原因是多方面的，包括机体营养吸收障碍以及肿瘤患者接受长期、多种治疗后出现骨髓抑制和肾功能受损等[2-3，5]。贫血与头晕、疲劳、免疫力下降、机体功能受损和生活质量下降等临床表现密切相关，甚至会影响肿瘤的治疗效果，也是肿瘤患者预后不良的独立危险因素之一，严重影响人的生活健康[2，6]。一般而言，当Hb低于80 g/L时，不建议肿瘤患者进行化疗治疗。因此，有效治疗肿瘤患者化疗后出现的贫血，改善患者生活质量，是后续化疗计划顺利进行的重要环节。目前，关于生血宝合剂联合重组人促红细胞生成素（rhu-EPO）对于肿瘤化疗后中重度贫血患者疗效及安全性的相关报道较少。为此，本研究采用生血宝合剂联合rhu-EPO治疗肿瘤化疗后中重度贫血，旨在探讨该方案治疗中重度化疗后相关性贫血的临床疗效及安全性，为临床治疗提供参考依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年-2019年1月本院收治的实体瘤及经化疗后出现中重度贫血患者72例为研究对象。纳入标准：（1）研究对象均符合WHO贫血分级标准（中度贫血80 g/L≤Hb≤95 g/L，重度貧血65 g/L≤Hb<80 g/L）[7];（2）肝、肾功能及心电图等基本正常;（3）治疗前半个月内未进行放化疗及输血治疗，且预计生存期>6个月。排除标准：（1）患有造血、溶血性疾病、多种原因引起持续性出血;（2）存在严重高血压、静脉血栓高风险、感染未控制、需禁食疾病、肠梗阻;（3）对生血宝合剂、rhu-EPO或人血清白蛋白过敏;（4）近3个月内曾参加过或正在参加其他临床试验者;（5）妊娠或哺乳期患者;（6）酗酒、口服药物困难、依从性差者。按随机数字表法分为观察组和对照组，各36例。患者均知情同意本研究，同时经过医院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 对照组采用rhu-EPO方案进行治疗，重组人促红细胞液（生产厂家：沈阳三生制药有限责任公司，批准文号：国药准字S20010001），10 000 IU/次，每周3次，皮下注射给药;并根据情况对患者进行补铁治疗[复方硫酸亚铁叶酸片（生产厂家：吉林省西点药业科技发展股份有限公司，批准文号：国药准字H20030165），200 mg/次，3次/d，餐后口服，共2周]。每2周根据患者的特殊情况调整重组人促红细胞液剂量，共8周，8周为1个疗程。在治疗期间，如果外周血Hb达到100～110 g/L，则进入维持阶段，重组人促红细胞液剂量调整为原治疗剂量（即10 000 IU/次，每周2次，皮下注射给药）的2/3;如果外周血Hb男性达到120 g/L或女性达到110 g/L及以上，应停止给药（Hb计数正常范围：男120～160 g/L，女110～150 g/L）。观察组在对照组基础上联用生血宝合剂（生产厂家：清华德人西安幸福制药有限公司，批准文号：国药准字Z20050770），15 mL/次，3次/d，口服，共8周。治疗1个疗程后评估临床疗效。两组患者在治疗期间其他治疗均相同，禁止使用与生血宝合剂、rhu-EPO主要成分相似或作用相似的其他相关治疗药物及产品。

1.3 观察指标及判定标准 （1）比较两组临床治疗效果，评估标准如下，治愈：女Hb ≥110 g/L，男Hb≥120 g/L，临床症状或体征消失;显效：女100 g/L≤Hb<110 g/L，男100 g/L≤Hb<120 g/L，临床症状或体征明显好转;有效：90 g/L≤Hb<100 g/L，临床症状或体征有好转;无效：贫血程度及贫血症状或体征无明显改善。总有效=治愈+显效+有效[8]。（2）比较两组治疗前后血清RBC、Hb水平。（3）比较治疗后两组生活质量，根据Karnofsky评分，评估患者治疗前后的生活质量情况，其评价标准：治疗后较治疗前评分增加≥10分者为提高，减少≥10分者为下降，增加或减少<10分者为稳定;总改善=提高+稳定。（4）比较两组的不良反应发生情况。

1.4 统计学处理 使用SPSS 23.0统计软件分析数据，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组性别、年龄、Karnofsky评分、治疗前贫血分级等资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组临床治疗效果比较 观察组总有效率为94.44%，显著高于对照组的75.00%，差异有统计学意义（字2=5.18，P<0.05），见表2。

2.3 两组治疗前后血清RBC、Hb水平比较 两组治疗前RBC、Hb水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;与治疗前比较，治疗后RBC、Hb水平均升高，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后观察组RBC、Hb水平升高较对照组更为显著，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 两组治疗后生活质量比较 治疗后，观察组的Karnofsky评分为（91.68±4.43）分，高于对照组的（82.33±2.76）分，差异有统计学意义（t=10.75，P<0.05）;治疗后，观察组的生活质量总体改善率为97.22%，高于对照组的75.00%，差异有统计学意义（字2=7.33，P<0.05），见表4。

2.5 两组不良反应发生情况比较 观察组不良反应发生率为8.33%，低于对照组的11.11%，差异无统计学意义（字2=0.16，P>0.05），见表5。

3 讨论

肿瘤化疗相关性贫血发生率高，且贫血程度与免疫力下降、机体功能受损和生活质量下降等临床表现密切相关;严重的贫血甚至会成为常规恶性肿瘤治疗中常见的剂量限制性副作用之一，影响肿瘤的治疗，也是慢性疾病不良预后的危险因素之一，严重影响人的生活健康[2-5]。因此，改善肿瘤化疗相关性贫血在肿瘤的治疗过程中具有重要的临床意义。

肿瘤化疗相关性贫血发生的原因是多方面的，包括机体营养吸收障碍以及肿瘤患者接受长期、多种治疗后出现骨髓抑制或长期骨髓损伤等所致[2-3，5]。目前输血、EPO等均可作为治疗中重度肿瘤化疗相关性贫血的主要手段[2-3，5，9]。输血治疗虽见效快，但维持时间短，且易出现免疫反应、排斥反应、病毒或异物感染、溶血及许多并发症。国内外指南及文献[2-5，9-10]指出，不建议常规使用输血治疗，仅将输血作为重度贫血治疗的临时处理手段;rhu-EPO可刺激并改善受化疗抑制的骨髓红细胞系祖细胞造血功能，能促进其增殖，并对早期造血祖细胞分化具有指导作用，减轻ROS相关的损伤[11-12];也可以补充因化疗药物导致肾功能受损引起的内源性rhu-EPO不足，已被广泛应用于临床，以促进癌症患者治疗后骨髓造血功能的恢复。此外，rhu-EPO治疗中重度贫血符合正常生理，且具有较好的耐受性，可减少输血相关的副作用及并發症，同时，rhu-EPO的使用可以减少输血需求，也缓解了备用血源紧张的问题。

中医辨证认为，化疗相关性贫血属“虚劳”范畴，因化疗药物侵入机体后，造成脾胃失调、肝肾亏损、脾虚气血生化无源，进而导致气血两伤、气血不足。根据中医“虚则补之”的治疗原则，宜养肝肾，益气养血，扶正祛邪，有望通过补益肝肾、益气生血、调和脾胃来改善机体，缓和或降低化疗药物对机体的损害。据药典记载，生血宝合剂中的主要成分具有补益肝肾、生血养血、益肾益气固本等功效[13]。研究表明，化疗相关性贫血会出现乏氧状态，可能使抗氧化系统受损，加剧氧化应激诱导改变，氧化应激是恶性肿瘤等多种慢性疾病发病机理的共同特征，氧化应激会诱导蛋白质组学和基因组学的改变，例如影响细胞的增殖、分化、衰老及凋亡等，增加造血干细胞等发生损伤的可能，进而可能影响患者治疗的效果及预后情况[14]。生血宝合剂由桑椹、制何首乌、白芍、墨旱莲、女贞子、黄芪等主要成分经现代工艺制备而成，现代药理学研究显示，以上的主要成分分别具有刺激骨髓造血、调控造血细胞因子表达及分化、抗氧化应激损伤、增强免疫、改善肝肾功能、肿瘤辅助治疗等多重功效[15-19]。因此，生血宝合剂在一定程度上也具有刺激髓系红细胞再生、有效调节及改善造血微环境和骨髓造血功能，进而有助于RBC、Hb等指标的恢复;以及可以有效改善因化疗药物等引起的脾胃失调、气血两虚所致的头晕，疲乏，食欲下降等症状，减轻化疗药物对机体的损害。因此，生血宝合剂可以从多方面起到相应的肿瘤化疗后相关贫血的治疗作用。

外周血RBC、Hb是化疗后贫血严重程度的主要评价指标，间接反映了药物化疗对骨髓的抑制程度。因此，可以通过外周血RBC、Hb、不良反应发生率等指标来评估抗肿瘤药物治疗后骨髓抑制的严重程度及对症治疗后的疗效及安全性。本研究结果显示，治疗前，两组性别、年龄、Karnofsky评分、RBC、Hb水平等比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;与治疗前比较，对照组治疗后RBC、Hb水平均有升高（P<0.01），提示患者使用rhu-EPO后其贫血情况得到明显的改善，从而间接地证实了rhu-EPO对于化疗相关性贫血具有治疗作用。治疗后观察组RBC、Hb水平升高较对照组更为显著（P<0.05）;此外，观察组生活质量总体改善率97.22%，高于对照组的75.00%（P<0.05）;观察组不良反应发生率为8.33%，低于对照组的11.11%，差异无统计学意义（P>0.05）。提示生血宝合剂在改善贫血、提高患者生活质量等方面具有较好的协同作用，且无明显不良反应。

综上所述，生血宝合剂与rhu-EPO两药联合使用在治疗中重度化疗后相关贫血方面具有较好的临床效果，在一定程度上可提高患者RBC、Hb水平，使治疗达到预期效果，并能明显改善患者的生活质量，对患者病情的转归具有积极意义。此外，考虑到本研究样本量小及疗效评价时间短，对于治疗中重度化疗后相关性贫血方面，生血宝合剂与rhu-EPO最终获益情况以及是如何发挥协同作用的有待进一步临床与基础研究。

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（收稿日期：2019-05-08） （本文编辑：董悦）