头痛宁胶囊治疗偏头痛的疗效及对患者血清ICAM-1、NO表达的影响

2019-01-14孙红霞孙亚男

中国医学创新 2019年30期

孙红霞孙亚男

【摘要】目的：探讨头痛宁胶囊治疗偏头痛的疗效及对患者血清细胞间黏附分子-1（ICAM-1）、一氧化氮（NO）表达的影响。方法：选取本院2018年1月-2019年2月收治的74例偏头痛患者，按随机数字表法分为对照组与观察组，各37例。对照组常规口服盐酸氟桂利嗪胶囊治疗，观察组在对照组基础上加用头痛宁胶囊治疗。比较两组疗效、治疗前后头痛症状及实验室指标情况。结果：治疗后，两组头痛发作频次、持续时间及程度均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗总有效率为94.59%，明显高于对照组的78.38%（P<0.05）。治疗后，两组血清ICAM-1、NO均明显低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：头痛宁胶囊可有效减轻偏头痛患者临床症状，明显提升临床疗效，其机制可能与下调ICAM-1、NO表达有关。

【关键词】头痛宁胶囊偏头痛 ICAM-1 NO

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Toutongning Capsule on migraine and the expression of intercellular adhesion molecule-1 （ICAM-1） and nitric oxide （NO） in serum. Method： From January 2018 to February 2019， 74 migraine patients admitted to our hospital were selected. They were divided into control group and observation group according to the random number table method， 37 cases in each group. The control group was treated with conventional oral Flunarizine Hydrochloride Capsules. The observation group was treated with Toutongning Capsule on the basis of the control group. The efficacy， headache symptoms and laboratory indicators before and after treatment were compared between the two groups. Result： After treatment， the frequency， duration and severity of headache in both groups were lower than those of before treatment， and those of the observation group were significantly lower than those of the control group （P<0.05）. The total effective rate of the observation group was 94.59%， higher than 78.38% of the control group （P<0.05）. After treatment， the serum ICAM-1 and NO in the two groups were lower than those of before treatment， and those in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant（P<0.05）. Conclusion： Toutongning Capsule can effectively alleviate the clinical symptoms of migraine patients and significantly improve the clinical efficacy， the mechanism may be related to the down-regulation of ICAM-1 and NO expression.

[Key words] Toutongning Capsule Migraine ICAM-1 NO

First-authors address： Jiamusi Hospital of Traditional Chinese Medicine， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.30.014

偏头痛是一种以搏动样头痛为主要形式、阵发性为特征的临床常见性头痛。据流行病学数据表明，偏头痛在世界范围内的年发病率约为12%，而在我国，偏头痛的年发病率同样不容樂观，达9.30%[1]。偏头痛多发于25～55岁的女性，疼痛大多发生于偏侧，通常持续4～72 h，发作时常有恶心、呕吐等伴随症状[2]。通常情况下，在光、声等不良刺激或日常劳作过程中可加剧头痛，而处于安静的环境或经休息可对头痛进行有效缓解。但受频繁发作与剧烈的头痛的影响，患者的记忆力会不断减退，学习与工作能力会出现显著下降，严重影响生活质量。头痛宁胶囊是在《辨证录·头痛篇》中“散偏汤”的理论基础下研制而成的纯中药制剂，具有祛风清热、逐淤通络、疏肝止痛的功效[3]。动物实验表明，头痛宁胶囊可改善偏头痛大鼠行为学症状，调节机体有关神经元，改善血管舒张障碍，提高痛阈值，减轻疼痛[4]。但当前临床上有关头痛宁胶囊用于偏头痛患者的治疗效果的报道较少，且均未阐明其潜在的机制。细胞间黏附分子-1（intercellular cell adhesion molecule-1，ICAM-1）是一种具有促炎作用的黏附分子，参与偏头痛发生发展进程[5]。一氧化氮（nitric oxide，NO）在偏头痛的发生机制中发挥着关键性作用，可通过多种途径导致疼痛的发生[6]。据此，本研究重点探讨头痛宁胶囊治疗偏头痛的疗效及潜在的机制。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料收集本院2018年1月-2019年2月收治的74例偏头痛患者作为观察对象。纳入标准：（1）西医参照《中国偏头痛诊断治疗指南》中相关诊断标准[7]，中医参照《中医病证诊断疗效标准》中有关偏头痛的诊断标准[8]，且辨证为“肝阳上亢夹血瘀”证;（2）年龄18～69岁;（3）无认知功能障碍;（4）对本研究所用药物可耐受。排除标准：（1）由肿瘤、感染、脑血管疾病等因素所致的继发性头痛者;（2）合并重要脏器功能异常者;（3）合并血液系统疾病者。按随机数字表法分为对照组与观察组，各37例。所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书，本研究已经医院伦理委员会批准。

1.2 方法两组均给予磁疗、氧疗、心理疏导，缓解压力，保持健康的生活方式等非药物治疗，并注意避免各种偏头痛诱因，例如日常生活中注意避免强光的直接刺激，避免情绪紧张，避免食用刺激性食物，避免服用血管扩张剂等药物。在此基础上，对照组常规口服盐酸氟桂利嗪胶囊（生产厂家：南京长澳制药有限公司，批准文号：国药准字H20083695，规格：按C26H26F2N2计算5 mg）治疗，10 mg/次，1次/d，临睡前服用。观察组在对照组基础上给予头痛宁胶囊（生产厂家：陕西步长制药有限公司，批准文号：国药准字Z20026851，规格：每粒装0.40 g）治疗，1.20 g/次，3次/d。两组均持续治疗4周。

1.3 观察指标与判定标准（1）比较两组头痛症状。治疗前后，记录两组每月头痛发作次数，每次发作持续时间以及发作程度，其中发作程度采用视觉模拟评分法（visual analogue scale，VAS）评估，划一条10 cm的横线，一端为0分记为无痛，另一端为10分记为剧痛，分数越高，表示发作程度越重。（2）比较两组疗效。显效：头痛发作频次、持续时间明显减少，VAS评分减少>50%;有效：头痛发作频次、持续时间有所减少，20%≤VAS评分减少≤50%;无效：头痛发作频次、持续时间均无明显变化，VAS评分减少<20%。总有效=显效+有效[8]。（3）比较两组实验室指标。治疗前后，晨起空腹抽取两组静脉血3 mL，经3 000 r/min离心10 min，取血清，按照试剂盒（北京正旦国际科技有限责任公司）说明书操作步骤，采用酶联免疫吸附法检测ICAM-1与NO表达含量。

1.4 统计学处理采用SPSS 23.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较两组性别、年龄、病程等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组治疗前后头痛症状情况比较治疗前，两组头痛发作频次、持续时间及程度比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组头痛发作频次、持续时间及程度均低于治疗前，且观察组明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组疗效比较观察组治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（字2=4.163，P=0.041），见表3。

2.4 两组治疗前后血清ICAM-1与NO比较治疗前，两组血清ICAM-1与NO比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组血清ICAM-1与NO均明显低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

偏头痛为临床上一种发病率高且较易反复的慢性神经血管功能失调性疾病，患病人群多集中于25～55岁中青年群体，且以女性群体为主[9-10]。目前认为该病的发生与年龄、性别、环境及睡眠等因素存在相关性，但具体的发病机制尚未完全阐明[11]。三叉神经血管反射理论是当前临床广泛认可的能全面地解释偏头痛的病理生理过程的理论，该理论认为偏头痛的发生与三叉神经节受损存在密切关系，三叉神经节与纤维受到刺激后，引起降钙素基因相关肽、P物质等大量释放，此类物质又会刺激脑血管壁，引起血管扩张，由此诱发搏动性头痛[12]。西医主张给予止痛药物减轻患者临床症状，但停药后较易复发。中医学认为，偏头痛属于“头痛”“头风”等范畴，病机在于肝阳上亢，血瘀脑络[13]。外感风邪或七情内伤，致肝气郁滞，郁而化火，肝阳上亢郁火丛生，循经上扰清窍;久郁耗伤肝阴，致体内气血逆乱，瘀阻经络，血濡养失司，脑络失和而偏头痛发作。因而治疗重在祛风清热、逐淤通络、疏肝止痛。

头痛宁胶囊由“散偏汤”加减化裁研制而成。方中川芎为血中之气药，亦为“诸经头痛要药”，活血行气、祛风止痛;白芍养血柔肝、泻肝经火邪、敛肝阴、益脾、缓挛急、止疼痛;柴胡散瘀热、疏肝郁;白芷宣清窍，使窍通血活，而痛止;香附为理气良药，疏肝理气，调经止痛;地龙清热熄风通络。诸药合用，共奏祛风清热、逐淤通络、疏肝止痛之功效。动物实验表明，头痛宁胶囊可改善偏头痛模型大鼠症状，具有显著的镇痛、耐缺氧、改善血液流变性与脑供血等作用[14]。研究指出，相较于单纯西药治疗而言，予以头痛宁胶囊联合利扎曲普坦治疗偏头痛后，临床总有效率从80.00%提升至95.65%[15]。上述研究结果均显示了头痛宁胶囊在偏頭痛治疗上具有明显优势。本研究中，治疗后，观察组头痛发作频次、持续时间及程度均明显低于对照组（P<0.05），观察组治疗总有效率为94.59%明显高于对照组的78.38%（P<0.05）。提示头痛宁胶囊可有效减轻偏头痛患者临床症状，明显提升临床疗效。

硬脑膜的神经源性炎症被普遍认为是偏头痛致病的中药病理生理关键机制之一[16]。ICAM-1是一种分布于血管内皮、淋巴等细胞表面的黏附因子，已有研究证实，在偏头痛发作期，ICAM-1在血清中的表达显著上调，且与硬膜外血管舒张存在密切关联;此外，ICAM-1具有促炎作用，其表达水平与硬膜外神经源性炎症的严重程度呈正相关[17]。NO属于神经递质与血管内皮舒张因子，在偏头痛的发生机制中同样发挥着重要作用。NO可刺激脑膜血管的三叉神经纤维，引发血管活性物质释放增加，扩张血管。同时，NO可诱发神经源性炎症、可激活与增加损伤感觉神经元的敏感性，并介导疼痛信号传递，导致偏头痛的发生[18]。本研究中，治疗后，观察组血清ICAM-1、NO表达含量明显低于对照组（P<0.05）。提示头痛宁胶囊可有效下调偏头痛患者血清ICAM-1、NO表达，改善预后。

综上所述，头痛宁胶囊可有效减轻偏头痛患者临床症状，明显提升临床疗效，其机制可能与下调ICAM-1、NO表达有关。

参考文献

[1]张慧萍，陆强彬，陆梦茹，等.有先兆与无先兆偏头痛患者脑白质病变与认知功能障碍的比较研究[J].中华行为医学与脑科学杂志，2016，25（9）：825-829.

[2]陈灿，许春阳，严满云，等.不同发作频率偏头痛病人头痛特征及伴随症状差异分析[J].中国疼痛医学杂志，2018，24（5）：350-355.

[3]聂西周，杜霞，张瑞瑞，等.基于系统药理学方法研究头痛宁胶囊治疗偏头痛的TNF机制[J].中国中药杂志，2017，42（3）：548-554.

[4]盛刚，张雪慧，郭珍，等.头痛宁胶囊对偏头痛大鼠血清中NO、脑组织中5-HT、β-EP的影响[J].陕西中医，2018，39（10）：1326-1329.

[5]霍丽荣，周平.血府逐瘀汤加减治疗急性期偏头痛的疗效及对血清ICAM-1和IL-6水平的影响[J].四川中医，2017，35（4）：124-126.

[6]吴辉，王帆，魏丹，等.白芷、吴茱萸、川芎对偏头痛大鼠血清NO，5-HT含量及脑干组织CGRP表达的影响[J].湖北中医药大学学报，2018，20（6）：17-20.

[7]中华医学会疼痛学分会头面痛学组.中国偏头痛诊断治疗指南[J].中国疼痛医学杂志，2011，17（2）：65-86.

[8]国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准[J].中医药管理杂志，1994，2（6）：2-4.

[9]杨怡尧，赵红如，陆海锋，等.慢性偏头痛患者头痛影响和残疾程度分析[J].实用医学杂志，2018，34（24）：4093-4097.

[10]中华医学会疼痛学分会头面痛学组，中国医师协会神经内科医师分会疼痛和感觉障碍专委会.中国偏头痛防治指南[J].中国疼痛医学杂志，2016，22（10）：721-727.