生长激素缺乏症对心血管系统病变的影响分析

张艳芳 韩 雪

(开封市儿童医院急诊科 开封 475100)

生长激素是由垂体前叶的生长激素细胞合成与分泌，由191个氨基酸组成的单链多肽，与受体结合后可促进机体生长发育[1]。生长激素缺乏症是由于腺垂体合成和分泌生长激素部分或完全缺乏，或是由于GH分子结构异常、或受体缺陷等导致的生长发育障碍性疾病。本研究对60例患有生长素缺乏症的患者进行回顾性分析。

1 资料与方法

1.1 资料

选择60例患有生长素缺乏症的患者，其中男性39例，女性21例，年龄40～69岁，平均年龄(55±2.6)岁。生长素缺乏症治疗组为A组，生长素缺乏症未治疗组为B组，每组均为30例。纳入标准：具有既往垂体-下丘脑疾病的患者且同时具有临床GHD的症状的成人患者和既往儿童GHD患者进入成人的患者。排除标准：排除糖尿病、严重肝肾疾病、肿瘤及原发性甲状腺功能减退患者。

1.2 方法

A组生长激素治疗组按每天0.2～0.3mg的剂量治疗两个月[1]，B组生长激素未治疗组不进行任何治疗。

1.3 观察指标

观察两组患者的心脏功能损害、内脏脂肪组织增加、腹型肥胖、高血压、血脂异常指标。

1.4 统计学方法

2 结果

表1 两组心血管疾病发生率比较

组别例数心脏功能{例(%)}内脏脂肪增加(例)腹型肥胖(例)高血压(例)血脂异常(例)A302(6.7%)4(13.3%)3(10%)5(16.7%)3(10%)B308(26.7%)10(33.3%)12(40%)16(53.3%)10(33.3%)P值0.0080.0130.0170.0110.012

根据两组不同心血管疾病的发生率，可以得到A组

3 讨论

3.1 生长激素

生长激素是191个氨基酸组成的多肽，由垂体前叶生长激素细胞分泌并在细胞外发挥作用，通过与相应的GH受体结合，促进身体的发育[2]，生长激素以两种方式直接和间接地对机体发挥作用。GH的直接影响是直接与生长激素受体在体内发挥作用，因为GHR是所有细胞都存在的单链跨膜丹巴、激素和受体结合激活JAK / STAT信号通路，通过改变Ca2+的运输通路，调节收缩蛋白和骨架蛋白的表达、机体先天神经内分泌网络的活动改变、细胞间信号转导。间接影响主要指GH和血液中生长激素结合蛋白绑定，然后刺激目标器官产生胰岛素样生长因子-1，最后GHBP和IGF-1受体结合发挥作用。此外，生长激素也可以直接刺激软骨细胞的分化，增加细胞内钙离子存储，从而提高骨质密度，通过刺激氨基酸摄入，促进脂质分解和蛋白质合成;通过胰岛素抵抗和糖质新生产生高血糖；肌肉增生部分增加肌肉，刺激人体的免疫系统。

3.2 生长激素缺乏症(GHD)对心血管系统的影响

生长激素缺乏可导致心血管疾病，主要表现为心脏功能损伤、增加内脏脂肪、腹部肥胖、高血压和血脂异常等其他疾病。有些人在成人的 GHD的研究发现，最明显的和值得关注的是血清质谱的变化，没有进行GH替代疗法的患者与进行GH替代疗法患者相比，患者血清总胆固醇明显更高。生长激素缺乏能引起血脂的变化，伴随着载脂蛋白B和甘油三酯，低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)的降低。关于对GHD患者未进行GH治疗的患者的回顾性研究发现，48%的低密度脂蛋白水平升高，高密度脂蛋白降低47%，41%有高胆固醇血症。此外研究还表明，与健康的成年人相比，GHD病人脂肪组织增加和肌肉组织减少，全身的水减少，沉积在腹腔的脂肪增加，C反应蛋白和白介素升高，心室中隔的厚度增加，最重要的是心血管损害的危险因素纤溶酶原激活物抑制剂-1(Pa1)增加。这项研究的结果表明，生长激素缺乏症患者未接受组与生长激素治疗组相比，心脏功能损伤、增加内脏脂肪组织、腹部肥胖、高血压、血脂异常的发病率都较高。这项研究的结果与先前的结果是一致的[3]。

3.3 GHD对心脏形态和功能影响

GHD不仅会导致患者的心脏收缩，也能改变心脏功能[4]。对儿童和青少年发病的患者或者是儿童时发病的GHD患者的超声心动图检查，明显发现在左心室后壁的厚度和室间隔厚度的厚度变薄，从而导致左心室质量指数降低，左心室舒张期缩短直径结束。超声心动图是一种常用的评价新功能的诊断方式，但对左心室功能的微小变化不是特别敏感，那么放射性核素血管造影术的平衡就被用于GHD患者左心室功能损伤检测。GHD心脏舒张功能不全的患者，左心室充盈压力增加，致病机制可能与GHD心肌肌浆网钙(Ca2+)-ATP酶(SERCA2)减少有关。SERCA2是一种心肌Ca2+重要的调控蛋白，GH替代治疗可以防止心脏的舒张功能进一步下降。有研究报道，心脏功能与GH水平有关，可以发现GH严重不足和缺乏的病人心脏功能受到严重破坏，GH正常成人，心脏功能没有受损[5]。

3.4 GHD对血管内皮细胞的影响

GHD最初可以影响血管的动脉内膜内皮细胞，将会增加子宫内膜的厚度，然后发生动脉粥样硬化[6]。IGF-1生产水平与动脉内膜的厚度呈负相关。对于GHD的病人，研究他们的内皮功能和生产水平之间的关系发现，内皮细胞功能障碍会影响心血管疾病的发病率，研究表明，GHD患者的动脉内膜厚度将会增加。不管任何年龄的健康人，IGF-1水平低于正常人2s，动脉粥样硬化斑块的发生率将会增加，青年或中年患者的高频超声都表明生长激素缺乏会导致动脉内膜的厚度的增加，对GHD患者的其他方面进行研究会发现病人的血液流动受阻，动脉顺应性减少，血管内皮功能受损。GHD发病时最开始受到影响的是心肌细胞，如果GHD患者从儿童时就开始发病或者发病时间更长，其左心室重量指数、射血分数均会下降。GHD患者采用GH替代疗法进行治疗，可以从多方面改善异常的心脏功能，但是不能使心脏功能完全恢复到正常[7]。GH替代治疗也能增加动脉的顺应性，改善内皮功能障碍。但是必须指出，一些研究发现心脏质量和动脉内膜中层厚度没有改变。

综上所述，GH替代治疗可以增加成年期高度，同时也能降低成年后罹患心血管疾病的风险。后续的研究中我们需要增加对儿童GHD患者的随访次数，观察其对成年后心血管系统的远期影响，为今后使用GHD替代治疗预防心血管疾病提供临床依据。