220例血糖试纸不良事件风险分析

张苏琳 卞蓉蓉 吴莉

1 江苏省食品药品监督管理局认证审评中心 （江苏 南京 210002）

2 江苏省药品不良反应监测中心 （江苏 南京 210002）

内容提要： 近年来血糖试纸作为一种快速即时监测血糖的工具在临床上应用广泛，其不良事件发生率也呈显著上升趋势。文章采用回顾性分析的方法，对江苏省药品不良反应监测中心近年来收到的220例血糖试纸的可疑不良事件报告进行统计分析。结果显示，血糖试纸生产企业应加强产品稳定性研究工作和不良事件监测工作，血糖试纸经营和使用单位应加强对血糖试纸使用人员的培训与指导。

近年来全球糖尿病发病率呈上升趋势，随着国内对糖尿病控制自我监测水平的逐渐提高，血糖试纸作为一种快速即时监测血糖的工具也越来越被人们所重视。血糖试纸是一种与血糖检测仪配套使用的产品，用于定量检测新鲜毛细血管全血中的葡萄糖浓度（也有用于静脉血、动脉血、新生儿血检测等样本类型），检测部位可以是手指、手掌及上臂等。血糖试纸产品的设计、材料、临床使用、药械合并使用、患者个体差异等因素，都可能导致其在临床使用中会发生不良事件，本文通过对江苏省药品不良反应监测中心收集到的220例血糖试纸的可疑不良事件报告内容进行分析，以期对血糖试纸的研发、生产、经营、使用等环节提出合理建议。

1.资料与方法

1.1 一般资料

2012年1月1 日～2018年6月30日江苏省药品不良反应监测中心不良事件数据库中收集到的220例血糖试纸的可疑不良事件报告。

1.2 方法

采用描述性研究分析方法，从江苏省药品不良反应监测中心不良事件数据库，检索出血糖试纸的可疑不良事件报告，对报告来源、使用场所、操作人员类别、不良事件主要表现和初步原因分析等进行统计和分析。

2.结果

2.1 报告来源

220例报告表按照使用单位、经营企业、生产企业分类统计，经营企业报告最多，共118例，占比53.64%；使用单位上报102例，占比46.36%；生产企业上报数量为0。

2.2 使用场所和操作人员

从血糖试纸使用场所分析，医疗机构99 例、家庭120 例、其他场所1例（经营企业发现产品包装破损）；由专业人员操作的99例，由患者等非专业人员操作的共121例。

2.3 不良事件主要表现和初步原因分析

220例可疑医疗器械不良事件报告中，主要伤害表现为测量不准确、试剂失效、试纸污染、试纸断裂、试纸过效期、包装破损和其他，具体统计结果见表1。

表1. 不良事件主要表现分析(n)

3.讨论

通过对220例血糖试纸不良事件报告分析，发现了血糖试纸在临床使用时存在以下问题。

3.1 不良事件风险信号较隐蔽，易对患者造成实际伤害

血糖试纸测量不准确不会直接对患者造成伤害，但会影响临床医生对患者血糖错误的判断，从而影响治疗方案的选择和临床用药的调整。对糖尿病患者在家中自行进行血糖监测时，血糖测试不准确会影响患者对胰岛素和其他药物的使用剂量，严重时会导致低血糖休克等严重不良事件。例如，1份由经营企业上报的病例报告显示，患者在家使用血糖试纸监测血糖，血糖试纸显示错误的数值，导致患者使用超量的胰岛素剂量，最终导致低血糖休克，后经医院抢救好转。

3.2 生产企业普遍存在漏报现象

本文收集的220例报告表按报告来源分类统计，经营企业报告占53.64%，使用单位占46.36%，生产企业上报数量为0。数据表明血糖试纸生产企业普遍存在风险管理意识不强、不良事件收集不主动、漏报现象严重等问题。

3.3 试纸保存、使用不当是不良事件发生的主要原因

血糖试纸使用时易受环境如温湿度、化学 物质等因素的影响，过冷、过热、过潮的环境和试纸被污染，都会影响血糖值的准确度。经分析，本文中220例可疑医疗器械不良事件的主要原因是试剂受潮、试纸污染、操作不规范等原因。例如，1份病例报告显示患者使用血糖试纸时，早上空腹测量血糖值显示为12mmol/L，比平常的6.5mmol/L左右相差极大。经调查发现试纸瓶中有酒精味，经询问患者承认不小心把酒精棉掉入试纸瓶中污染了试纸。

4.建议

4.1 生产企业应重视产品稳定性研究

影响血糖试纸稳定性的外在因素包括温度、湿度、氧化、海拔和光照等。本文中220例可疑医疗器械不良事件报告中，事件发生初步原因分析大部分为试纸开封后保存不当、试纸受潮等。说明试纸可能在开封后的使用和储存过程中发生了质量变化。提示血糖试纸生产企业应加强对产品稳定性的研究，特别是对产品及开瓶后的产品应进行在各种模拟极限运输和储存条件下产品的稳定性研究，并在产品说明书中说明研究结果。如将样品存放在相对温度较高如55～65˚C，相对湿度高于75%RH的环境中存放1～2周，然后取出恢复室温后同正常保存的样品进行对照测试研究等[1]。

4.2 生产企业应重视提高产品性能

影响血糖试纸测试准确性和稳定性等性能的内在因素包括产品生产工艺、配方和原料选择、包装材料选择等。血糖试纸作为一种“干试剂”试纸，对试纸上的试剂配比有严格要求，对各种工具酶、基板等原材料的选择需要进行严格的筛选和研究。血糖试纸生产企业应通过改进试纸的配方和原材料选择，积极采用新技术和新工艺，严格控制质量管理体系等措施，逐步提高产品的稳定性、准确性和精密度等性能指标。

4.3 建议血糖试纸增加包装规格

血糖试纸有效期一般为1年，血糖试纸从出厂到糖尿病患者手中，有效期一般只有10个月了，许多患者在买回血糖试纸后，在还没有用完的情况下，便会超过有效期[2]。本文中220例可疑医疗器械不良事件报告中，除部分报告表中产品包装规格未填写或不详外，其余报告表中大部分产品包装规格为25片/盒和50片/盒。较大包装规格的血糖试纸在

开封后由于不能很快用完，会存在如超过开封有效期、受潮、被污染等不良事件风险。目前仅有部分企业的血糖试纸的包装规格包括单片装或10片/盒，许多企业的血糖试纸的包装规格仅包括25片/盒和50片/盒等较大包装规格。因此建议部分血糖试纸的生产企业增加血糖试纸的包装规格，特别是较小的包装规格，使患者能在较短的时间内用完试纸，避免保存不当导致试纸失效。

4.4 加强血糖试纸生产企业应不良事件报告工作

本文收集的220例报告表中生产企业上报数量为0，数据表明很多血糖试纸生产企业依然未能依据有关法规要求主动搜集上报可疑医疗器械不良事件。血糖试纸生产企业作为产品安全有效的第一责任人，是医疗器械不良事件的报告主体之一，应履行报告义务，应主动发现、收集、调查、分析产品的所有可疑不良事件，控制产品安全风险。

4.5 加强对血糖试纸使用人员的培训与指导

血糖试纸的生产、经营企业和使用单位等应积极开展针对医疗机构和患者及其他使用者的培训，制定出针对性强的宣传活动和提高售后服务质量的举措，比如：针对糖尿病患者及家属、中老年患者较多的社区等，可进行集中讲座或广场咨询等[3]。在日常销售时应重视对患者和使用者就血糖试纸的使用方法、储存条件和注意事项等进行示范性讲解。应告知使用者必须使用与所使用血糖仪相匹配的血糖试纸进行检测[4]。同时提醒用户在进行血糖检测之前，应详细阅读说明书中的所有信息，如果有疑问应及时联系生产企业及相关人员。