放射线治疗诱发脑肿瘤的研究

韩志铁 天津武清区人民医院神经外科 （天津 301700）

内容提要： 近几年，采用放射线治疗各种疾病已经在临床各项治疗中得到广泛的应用，并取得了较好的临床治疗效果，但是由于长期采用放射线治疗而带来的脑肿瘤等并发症问题也越来越明显。文章通过研究采用放射线治疗诱发脑肿瘤的临床情况，从放射线治疗诱发脑肿瘤的病因、潜伏期、诱发因素、诊断标准以及治疗措施和预后等方面对其进行分析。

放射线治疗虽然在临床上才有几十年的使用史，但是其发展非常迅速。由于计算机技术和CT影像技术的辅助作用，目前放射线治疗已经由二维放疗发展到三维、四维放疗技术，在放疗计量分配方面也由点剂量分配发展到体积剂量分配，以及进行体积剂量分配的调强。目前主流的放射线治疗为立体定向放射外科和立体定向放射治疗。立体定向放射外科包括X刀、伽玛刀、和射波刀。立体定向放射治疗包括三维适形放疗和三维适形调度放疗。其中X刀、伽玛刀、和射波刀具有三维、集束、小野、分次以及大剂量照射的特点，对定位的精准度要求更高，对靶区以外剂量衰减的更快[1]。

1.诱发脑肿瘤的病因

采用放射线治疗诱发脑肿瘤的病因主要包括以下5个方面：①反射诱导致使人体的免疫功能低下，使人体的免疫机制受到控制，T细胞数目明显减少，Th与Ts的比值明显降低；②被放射线诱导后的细胞出现基因突变或染色体畸形，主要表现为基因链断裂，导致DNA在修复过程中出现错义修复以及基因缺失后的再连接；③射线作用于机体后产生具有超强反应性、稳定性极差的自由基，自由基的结合力超强，因此具有很严重的破坏能力，破坏生物大分子的结构和核膜，使细胞失去正常的功能，出现代谢障碍、变性以及坏死。④射线照射后可引起血管内皮细胞发生急性炎症病变，被激活的单核细胞和巨噬细胞会促进白细胞介素、肿瘤坏死因子等细胞因子的释放，从而导致神经胶质细胞的早期增生。⑤经过射线的诱导，可以使抑癌基因失活，使癌细胞得到激活，使正常细胞产生癌变[2]。

2.脑肿瘤发生的潜伏期

经放射线治疗后，部分患者不会直接出现脑肿瘤，而是存在一定的潜伏期。研究表明，患者接受治疗的年龄越小，疾病发生的潜伏期越小，从治疗到诱发脑肿瘤的时间为4～35年不等。

3.脑肿瘤的放射线治疗

3.1 治疗方法

针对一些部位较特殊的颅内肿瘤，采用常规的手术治疗，难以将其全部切除，此时采用放射线治疗方法对残余的肿瘤进行治疗就会得到较好的治疗效果。研究显示，由于肿瘤的病理类型不同，其对放射线的敏感度不同，因此病理变化及治疗时间就会不同。此外，在采用放射线治疗之前，患者是否采用过其他治疗方法，如手术治疗、化疗等，若采用发射线治疗于其他治疗方法联合，对诱发脑肿瘤都会有一定的影响，会明显地缩短脑肿瘤病发的潜伏期。具有抗辐射作用的氧化剂和还原剂均具有抗辐射作用，可以从一定程度上降低发生脑肿瘤的概率[3]。

3.2 治疗剂量

临床上若要取得较好的治疗肿瘤的效果，必须准确地掌握照射的剂量，使其既不影响正常的脑组织，又能有效地控制病情，抑制肿瘤的生长，此时放射线的照射量一定要低于脑组织能耐受的量，并且肿瘤的敏感性于脑组织的敏感性相似性越近，则越不容易达到这个效果。有研究表明，低剂量常规的照射就会对诱发脑肿瘤产生影响，若增大剂量，则潜伏期会随之变短；单次照射剂量达到一定程度时，肿瘤细胞凋亡的指数将不会随着剂量增加而继续升高，因此为使肿瘤细胞被最大程度的消除，同时又能使正常细胞得到保护，必须严格准确地掌握好照射量。

3.3 照射范围

病灶周围的一些正常脑组织在受到放射线的照射后，会对诱导脑肿瘤产生一定的影响，照射范围越大，正常脑组织受到损害的程度会越大，可为诱发脑肿瘤形成外部基础。经过放射线的照射，坏死的肿瘤细胞增多，血脑屏障被破坏的也增多，致使脑内流入大量的巨噬细胞、外周淋巴细胞以及其他细胞因子，称为抗原，从而激活小胶质细胞和星形胶质细胞，增强病变周围的免疫机制，使肿瘤细胞被更好地吸收和清除。因此，放射线治疗的操作过程中，一定要掌握好照射的范围和角度，避免应照射范围不合适，引起诱发脑肿瘤的概率增大。

4.脑肿瘤的诊断标准

经过发射线治疗可诱发脑肿瘤的判断标准如下：①非原发的第二种脑肿瘤出现的部位必须在原发肿瘤经放射线照射的区域内；②非原发的第二种脑肿瘤出现在放射治疗后，并且应该于原发肿瘤开始治疗到诱发本次脑肿瘤之间进行确诊，即发生于潜伏期内；③非原发的第二种脑肿瘤与原发的脑肿瘤病理组织学差异必须明显，必须确定后者不是由前者发展演变而来；④患者无非原发的第二种脑肿瘤的遗传基因，同时没有其他易患条件。非原发的第二种诱发脑肿瘤主要包括两种情况：一是由良性的神经鞘瘤经过转变，最终变成一个恶性肿瘤；另一种情况是直接引起第二种非原发的良性或者恶性肿瘤。诱发的脑肿瘤主要包括以下几种病理类型：星形细胞瘤、恶性胶质瘤、肉瘤、脑膜瘤以及室管膜瘤，其中以脑膜瘤的发病率最高。

5.脑肿瘤的治疗措施和预后

5.1 治疗措施

对患者进行早期诊断，并采用积极的治疗方法，是治疗放射线治疗诱发脑肿瘤的关键。根据诱发脑肿瘤的大小、形态、数量以及在颅内所处的位置，肿瘤为良性还是恶性等情况，选择合适的方法对患者进行治疗。针对肿瘤病灶范围小的患者，多采用手术治疗的方法，若患者不能进行手术操作，且肿瘤对放射线的治疗敏感，可对患者再次进行放射线治疗；针对病灶大，且颅压过高，随时可能危及生命的患者，必须尽早采用手术的方法切除病灶。

5.2 预后

多数良性肿瘤患者，行手术切除后都能获得较好的预后效果。若第一次进行放射线治疗的肿瘤照射范围较大，会导致照射内的脑组织出现较严重的纤维化，从而限制手术效果，此时可以于术后补充化疗或者放疗[4]。

6.小结

放射线治疗方法是神经外科经常使用的治疗手段，对于某些肿瘤及血管畸形的治疗具有显著的临床治疗效果，在临床上具有不可忽视的地位。由于采用放射线治疗的方法可诱导脑肿瘤的发生，针对颅脑良性肿瘤的患者，尤其是小儿患者，在有其他治疗方法可选择的情况下，一定要慎用放射线疗法[5]。对于恶性肿瘤需要且适合采用放射线治疗的患者，医生在对其进行治疗时，一定要重视其可能诱发其他脑肿瘤的情况，做好预防发生其他并发症的措施。神经外科与放射科的医生一定要准确地把握发射线治疗的禁忌症及适应症，对患者的临床资料，如病史、影像学检查等必须进行详尽的研究，针对不同的病情，采取不同的治疗方法[6]。最大程度的为患者解决病痛，并减少病发症的发生，使发射线的临床使用价值发挥到最大。