地中海贫血基因诊断指导优生优育的价值研究

彭 杨

广东省罗定市妇幼保健院儿科，广东罗定 527200

在临床中地中海贫血也称为海洋性贫血、珠蛋白生成障碍性贫血，简称地贫，发生地中海贫血的因素是由血红蛋白的珠蛋白肽链合成出现障碍或者合成的速度出现降低以至于血红蛋白组成成分发生改变，经过临床不断的研究发现地中海贫血已然成为人类单基因遗传的一种疾病[1]。地中海贫血多发南方城市，如广东、广西等，在广西的发病率比较高，最高可达20%[2]。在本次中讨论地中海贫血基因诊断指导优生优育的价值，现将此次研究做出如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2016年1月～2018年1月到我院进行地中海贫血筛查的100例孕妇作为本次研究对象，年龄20～38岁，平均（29.0±5.4）岁。

1.2 方法

（1）血细胞的分析：进行血常规五分类检查时采用SYSMEXXT-1800血细胞计数仪，检查内容有红细胞计数、血红蛋白浓度等24个项目；（2）血红蛋白电泳：采用的仪器为SH-2020A仪器，利用全自动琼脂凝胶电泳法对其进行检查；（3）地中海贫血指标：平均红细胞体积、平均红细胞血红蛋白量、血红蛋白电泳HbA2和HbF。

1.3 诊断标准[4-5]

初步筛查地中海贫血标准：平均红细胞体积及平均红细胞血红蛋白量分别低于82fl及27pg。根据我院实际情况诊断标准为以下几点：（1）平均红细胞体积低于82fl或（和）平均红细胞血红蛋白量低于27pg；（2）HbA低于2.5%；（3）HbA2超过3.5%；（4）HbA2或（和）HbF显著增高。出现以上任意一项指标异常均可诊断为地中海贫血阳性。

2 结果

2.1 筛查结果的比较

参加此次100例孕妇中共查出50例地中海贫血孕妇，检出率50.0%，其中包括α地中海贫血基因及β地中海贫血基因，详情数据见表1。

表1 地中海贫血基因分布情况

2.2 不同分型地中海贫血检出例数

标准型α、静止型α、β地中海贫血及α+β地中海贫血所占比例分别为40.0%、20.0%、28.0%及12.0%，详情数据见表2。

表2 不同分型地中海贫血检出例数

3 讨论

目前我国属于人口大国，在2017年年末统计发现我国人口已达139008万人，人口过多也制约了社会的发展进步，采取优生优育政策不仅提高了人口的素质更是制约了人口的发展，对社会的发展有着重要的意义[6]。当地中海贫血症状比较严重时其临床症状以长期中重度贫血为主，治疗地中海贫血以频繁输血治疗为主，以控制症状的发展。针对地中海贫血轻型患儿来说其临床症状并不明显，而重型地中海贫血患儿在出生短短几天内就会发生贫血、肝脾肿大进行性加重、黄疸等症状，严重的影响了患儿的身体健康，严重时还会威胁患儿的生命安全[3]。地中海贫血因具有遗传性，因此对于妊娠孕妇进行筛查有着重要的意义，可有效的降低有缺陷新生儿的降生，保证优生优育。基因诊断主要是指通过检查由受精卵分裂发育而来的细胞或胚胎的组织细胞，进而来了解胚胎是不是带有治病基因、有没有发生宫内感染[7]。有效的防止了由缺陷胚胎继续发育，是优生优育的重要保证。经医学证实，新生儿先天缺陷有一部分是因遗传因素所造成的，遗传病的发生是因子代继承了父亲或母亲有缺陷治病基因的因素[8]。这些基因在受精卵中就已经存在，伴随着胚胎的发育、细胞的分裂，有缺陷或致病的基因会复制至每一个细胞中其。采取相关检查后可精准的判断出胚胎有没有带有致病基因，保证了优生优育。

地中海贫血多发于海南等地区，根据相关数据显示，在广西地区地中海贫血发生率约为24.6%，发生率比较高，在230例孕妇中就会有一名胎儿为重型或中间型地中海贫血患儿[9]。当胎儿遗传地中海贫血后严重的影响着胎儿的生长发育，对胎儿家庭的身心健康也造成了严重的影响，不符合我国优生优育政策。地中海贫血主要是因珠蛋白肽链中一种或多种合成受到抑制进而引发的溶血性贫血疾病，根据珠蛋白肽链合成受到抑制的类型分别α地中海贫血与β度中海贫血[10]。地中海贫血为基因水平的一种遗传性疾病，虽然现代医学有了突飞猛进的进展，但是对于地中海贫血还是没有彻底根治的方法，对于中重度地中海贫血患者来说只能通过频繁输血来维持患者的生存时间，控制地中海症状的发生，给地中海贫血患者造成了极大的经济压力，其生理及心理均承受着很大的痛苦与负担。根据我国卫生组织数据报告显示约有1.5亿人属于血红蛋白病的基因携带者，每年约有30万各类重症血红蛋白病患儿降生[11]，站在生物学的角度来说目前治疗地中海贫血还没有显著的方法，因此对于地中海贫血来说只能以预防为主，加强遗传等各方面的指导，在产前进行严格的筛查，降低地中海贫血儿的出生。

在临床中根据地中海贫血病情轻重的不同将其分为重型、中间型及轻型[12]。重型：在出生短短几天内就会发生贫血、肝脾肿大进行性加重、黄疸等症状，同时也具有头大、马鞍鼻等症状，最为典型的一种表现就是臀状头，长骨可骨折，另外也会有一部分患儿肋骨及脊椎之间发生胸腔肿块，可见胆石症或下肢溃疡；中间型：主要是指轻度至中度贫血，在发病后通常会存活到成年；轻型：主要是指轻度贫血或没有临床临床，通常是在调查家族疾病史时发现。

利用基因检测技术可精准的检测出α和β地中海贫血基因突变位点，为优生优育提供了判定标准。在本次研究中对到我院实施地中海贫血筛查孕妇采取检测，经监测后共发现50例地中海贫血孕妇，降低了缺陷胎儿的出生。α地中海贫血在临床中是最为常见的单基因遗传疾病，可分为静止型α地中海贫血与标准型α地中海贫血，α-地中海贫血的分子基础主要是因基因的缺失，最常见的缺失类型为东南亚缺失型，时HbH病及Hb Bart’s胎儿水肿综合征的分子基础，当一对夫妻中若有一人患有α地中海贫血时，若另一方为静止型α地中海贫血时，那么这对夫妻胎儿患HbH病的几率约为25%[13]，在孕妇被判定为α地中海贫血时也应对其丈夫进行检查，若夫妻二人均被确诊为地中海贫血阳性时，在产前对胎儿进行检查，以确定胎儿是不是患有重型地中海贫血。β地中海贫血则属于遗传性疾病，分为单杂合子地中海贫血与双重杂合子或纯合子地中海贫血及α+β复合型地中海贫血，发生β地中海贫血的因素主要是因为β珠蛋白发生突变所引起，有研究显示，在广东等地区β地中海贫血携带率约为5.79%[14-15]。当α复合β地中海贫血时，在具有β地中海贫血缺陷的同时也具有α地中海贫血基因的缺失，以至于改善了α及β珠蛋白连不平衡状态，平均红细胞体积有所降低且A2显著升高，因此掩盖了α地中海贫血最为常见的一些特征，因此在诊断这种复合地中海贫血时应格外注意，避免出现漏诊的症状[16]。因检测方法具有一定的局限性，所以不能彻底排除其他缺失及突变的发生，α-地中海贫血的余值风险约为3.97%，β-地中海贫血的余值风险约为2.02%。

总而言之，基因诊断是检测地中海贫血的金标准，对指导优生优育有着重要的价值，通过产前筛查、遗传咨询等一系列措施有效的降低了缺陷胎儿的出生，符合我国优生优育政策，极大的提高了我国的人口素质。