α-地中海贫血基因型和红细胞参数之间的关系

谭荣鉴

广东省罗定市妇幼保健院儿科，广东罗定 527200

α-地中海贫血（简称α-地贫）多是由于珠蛋白功能障碍或基因缺失导致α珠蛋白链合成不足或完全缺失引发的遗传性血液病。目前地贫在我国主要分布在广东、广西两省，其地贫基因携带率分别为高达8.53%、17.55%[1]。按照疾病的临床表现α-地中海贫血包括4种类型：静止型、轻型（标准型）、血红蛋白（Hb）H病及HbBarts胎儿水肿综合征[2]。其中HbH型属于中度至重度贫血，对患者生存质量可造成严重影响；而HbBarts胎儿水肿综合征可导致胎儿于妊娠晚期死忘或出生后30min内死亡，严重威胁母婴健康[3]。目前临床尚无根本有效的治疗方法治疗α-地中海贫血，但有临床研究表明，通过遗传筛查、遗传咨询及产前诊断选择性终止受累胎儿有利于降低该病的发生率及死亡率，对疾病控制有积意义[4]。本文通过选取240例α-地中海贫血基因型患者，通过检测其不同分型红细胞参数并与健康对照组相比较，分析表型红细胞参数在α-地中海贫血基因型筛查中的应用价值，取得较为满意的结果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机抽样选取我院2012年11月～2017年11月收治的240例α-地中海贫血基因型患者作为此次研究对象，患者均签署知情同意书；排除缺铁、异常血红蛋白病、α复合 β-地贫及α-地贫双重杂合子和纯合子。根据珠蛋白基因型不同，将所有患者分为静止组（n=85）、标准型组（n=110）和HbH组（n=45）三组。同时选取同期健康体检者200例，设为正常组（n=200），均签署知情同意书；排除缺铁、异常血红蛋白病、β-地贫、α-地贫基因携带。静止组：男47例，女38例，平均年龄（31.42±4.13）岁；标准型组：男60例，女50例，平均年龄（30.31±4.32）岁；HbH组：男23例，女22例，平均年龄（32.02±4.04）岁；长正常组：男110例，女90例，平均年龄（30.16±4.25）岁；各组的年龄、性别等基本资料相比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 检测方法

使用乙二胺四乙酸三钾（EDTA-K ）抗凝管以及3mL惰性气体保护促凝干管采集各组空腹静脉血2～3mL。采用全自动血细胞分析仪（美国Beckman Coulter公司）于4h内测定完成各组红细胞计数（RBC）、红细胞比容（HCT）、红细胞血红蛋白（HGB）、红细胞平均血红蛋白（MCH）、红细胞平均体积（MCV）、红细胞体积分布宽度（RDW-CV）等红细胞参数。

1.3 观察指标

比较正常组与男性组、女性组的红细胞参数检测结果，包括红细胞计数（RBC）、红细胞比容（HCT）、红细胞血红蛋白（HGB）、红细胞平均血红蛋白（MCH）、红细胞平均体积（MCV）以及红细胞体积分布宽度（RDW-CV）。

正常参考值：红细胞计数（RBC）：女（3.5～5.0）×1012/L，男（4.0～5.5）×1012/L。

红细胞比容（HCT）：女 0.37% ～ 0.47%，男0.40%～0.54%。红细胞血红蛋白（HGB）：女110～150g/L，男120～160g/L。红细胞平均血红蛋白（MCH）：26～34pg。红细胞平均体积（MCV）：80～100fL。红细胞体积分布宽度（RDW-CV）：0.12%～0.135%。

1.4 统计学方法

采用SPSS19.0软件，进行数据的统计与分析，计量资料数据用（±s）表示，采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，P＜0.05表明数据对比差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 各组女性红细胞参数检测结果比较

静止组的RDW-CV与正常组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。静止组、标准型组及HbH组的其余红细胞参数指标与正常组比较，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 女性组红细胞参数检测结果比较（±s）

表1 女性组红细胞参数检测结果比较（±s）

注：与正常组比较，aP＞0.05，与正常组比较，bcdP＜0.05

组别 n RBC（×1012/L） HCT（%） HGB（g/L） MCH（pg） MCV（fL） RDW-CV（%）正常组 90 4.30±0.62 0.39±0.05 125.79±18.34 29.38±2.65 86.48±5.46 13.86±1.97静止组 38 4.37±0.55b 0.35±0.03b 112.78±14.01b 25.04±2.82b 75.03±7.25b 14.65±1.84a标准型组 50 5.06±0.57c 0.34±0.02c 108.74±12.61c 21.76±1.64c 67.25±5.12c 14.94±0.91c HbH组 22 4.85±0.69d 0.32±0.04d 94.85±16.65d 19.83±3.82d 64.52±10.73d 20.82±3.97d

2.2 各组男性红细胞参数检测结果比较

静止组、HbH组的RBC与正常组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。静止组的RDW-CV与正常组比较，差异亦无统计学意义（P＞0.05）。静止组、标准型组及HbH组的其余红细胞参数指标与正常组比较，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

3 讨论

地中海贫血又称海洋性贫血即珠蛋白生成障碍贫血，是由一种或多种珠蛋白肽链合成受阻或完全抑制，导致Hb成分异常，引发的慢性溶血性贫血[5]。地贫根据不同类型珠蛋白基因缺失或缺陷引起相应珠蛋链合成受抑制情况，可分为α-地中海贫血、β-地中海贫血、δ-地中海贫血及γ-地中海贫血等类型[6]。α-地中海贫血是由α-珠蛋白发生点突变等功能缺陷或基因缺失，进而导致α-珠蛋白链合成障碍或缺如，造成的一组溶血性贫血。本病多见于地中海沿岸地区，如马耳他、意大利、希腊、塞浦路斯等[7]。该病在我国的发病率为10%～14%，广泛分布于于广东、广西、云南、贵州、海南、香港等地区[8]。α-地中海贫血按照临床表现不同分为静止型、轻型 （标准型） 、血红蛋白（Hb） H病和HbBarts胎儿水肿综合征4类，可并发严重的溶血危象、高胆红素血症以及全身水肿、腹水等，对患者生命健康造成严重威胁。目前DNA诊断为α-地中海贫血检测的金标准，但该法技术要求较高且费用昂贵，基层单位难以普遍开展[9]。有临床研究表明，检测患者各基因型相对表型红细胞参数对筛查α-地中海贫血基因型有重要意义[10]。

表2 各组男性红细胞参数检测结果比较（±s）

表2 各组男性红细胞参数检测结果比较（±s）

注：与正常组比较，aP＞0.05，与正常组比较，bcdP＜0.05

组别 n RBC（×1012/L） HCT（%） HGB（g/L） MCH（pg） MCV（fL） RDW-CV（%）正常组 90 5.07±0.55 0.45±0.04 147.01±15.06 29.67±2.26 86.78±5.61 13.45±1.38静止组 38 5.08±0.47a 0.38±0.03b 122.20±15.53b 25.31±2.07b 75.29±5.89b 13.97±1.62a标准型组 50 6.15±0.70a 0.40±0.06c 132.34±15.68c 21.49±0.62c 66.82±4.09c 15.48±1.18c HbH组 22 5.07±0.85a 0.33±0.06d 97.96±22.37d 19.76±3.04d 64.23±8.74d 22.09±6.31d

红细胞计数（RBC ）计数可直接反映红细胞数量，因α-地中海贫血属继发性红细胞增多型疾病，因此在鉴别α-地贫患者的RBC计数有重要意义[11]。本次研究中可知男性与女性静止组、标准型组及HbH组的RBC计数分别与正常组相比较均明显增多，并且女性HbH组RBC指标（4.85±0.69）×1012/L与正常组（4.30±0.62）×1012/L）比较差异显著（P＜0.05），而男性HbH组RBC指标（5.07±0.85）×1012/L与正常组（5.07±0.55）×1012/L比较差异不显著（P＞0.05），提示HbH组患者病情较重，体内蛋白合成明显较少，造成红细胞生成减少，同时正常女性由于生理结构不同与男性相比更易发生贫血，表现为红细胞代偿性增多。红细胞血红蛋白（HGB）反映红细胞中血红蛋白量含量，能够通过与氧气结合，经血液运输氧气，而α-地贫患者由于珠蛋白合成障碍导致HGB明显降低[12]。此次研究中可见静止组、S标准型组及HbH组的HGB值与正常组相比明显下降（P＜0.05）。血细胞比容（HCT）是经离心沉淀压紧后红细胞在全血样本中所占比值，红细胞平均体积（MCV）反应红细胞平均体积，红细胞平均血红蛋白浓度（MCH）提示红细胞平均血红蛋白浓度[13-16]。α-地贫患者多属于小细胞低色素性贫血，细胞体积较小，随之红细胞平均体积及平均血红蛋白浓度也较小，研究显示静止组、标准型组、HbH组的HCT、MCV及MCH值与正常组相比均明显降低（P＜0.05）。而红细胞体积分布宽度（RDW-CV ）可以反应红细胞体积异质性变化，其指标升高时有临床意义。

本病的主要预防措施为：（1）积极开展优生优育，控制地中海贫血基因遗传。（2）婚前行贫筛查，避免轻型海贫患者联婚，以降低重型及中间型地贫出生率。（3）推广产前诊断检查，若父母双方或一方有地贫基因携带，可于孕4个月，采集胎儿脐血、羊水细胞或绒毛，聚合酶链反应（PCR）技术对高危胎儿DNA组作产前筛查及诊断，重型及中间型患儿应建议终止妊娠。

综上所述 ，红细胞参数可作为α-地中海贫血初次筛查指标，对实行优生优育具有重要意义，可在基层医院推广使用。