利拉鲁肽脱敏治疗1例

金思彤，吴乃君，邹英楠，陈燕云，刘聪辉，金秀平

（华北理工大学附属医院 内分泌科，河北 唐山 063000）

利拉鲁肽为新型降糖药，其最常见的不良反应是胃肠道反应，而局部过敏反应如皮疹和红斑等则较为少见。本文就利拉鲁肽脱敏治疗1例2型糖尿病患者结合相关文献进行简要的诊治分析，现报道如下。

1 临床资料

患者女性，65岁，因口渴、多饮、多尿1年半，加重1周入院。查体：身高162 cm、体重76 kg、体重指数28.9 kg/m2、心肺腹阴性，入院诊断为：2型糖尿病；冠状动脉粥样硬化性心脏病不稳定型心绞痛冠状动脉支架植入术后；肥胖症。入院前患者餐前血糖波动在7～8 mmol/L，曾先后口服多种降糖药物，口服双胍类、阿卡波糖胃肠道反应较重，口服格列美脲出现低血糖，口服利格列汀血糖控制不理想。入院后查空腹胰岛素22.35μIU/ml（2.6～24.9μIU/ml）、 空腹C型利纳肽4.80nmol/L（1.1～4.4nmol/L）、胰岛素抵抗指数9.7。总结患者病例特点为老年超重女性、患心血管疾病及有胰岛素抵抗。给予患者治疗方案为首先改善患者生活习惯，治疗药物选择应同时兼顾降糖、减重，并在一定程度上恢复β细胞功能、对心血管获益大，故入院后给予患者利拉鲁肽皮下注射0.6 mg，1次/d。患者使用利拉鲁肽治疗后第3天，注射部位出现直径约2 cm红斑伴瘙痒，考虑为利拉鲁肽过敏。结合本患者病例特点及利拉鲁肽优势，参考曾宪忠[1]等胰岛素过敏后的脱敏治疗方法，笔者选择利拉鲁肽脱敏治疗，给予患者持续皮下利拉鲁肽输注。具体脱敏治疗方案为：①脱敏治疗第1天，给予患者利拉鲁肽0.006 mg/h（即0.001 ml/h）持续皮下输注24 h；②脱敏治疗第 2天，继续维持第1天治疗方案不变；③脱敏治疗第3天，给予患者利拉鲁肽0.012 mg/h（即0.002 ml/h） 持续皮下输注24 h；④脱敏治疗第4天，给予患者利拉鲁肽0.018 mg/h（即0.003 ml/h）持续皮下输注24 h；⑤脱敏治疗第5天，给予患者利拉鲁肽0.024 mg/h（即0.004 ml/h）持续皮下输注24 h；⑥脱敏治疗第6天，为巩固治疗效果，维持第5天治疗方案不变；⑦患者第6日持续皮下利拉鲁肽输注剂量累计已达0.576 mg接近患者脱敏治疗前的皮下注射剂量0.6 mg，故在脱敏治疗第7天即2016年7月25日再次皮下注射利拉鲁肽0.6 mg 1次/d。患者利拉鲁肽脱敏治疗期间注射局部及全身未出现不适症状，监测空腹血糖，血糖波动于6.1～7.9 mmol/L，病情好转出院。复诊空腹血糖6.3 mmol/L、餐后2 h血糖7.9 mmol/L，局部及全身无不适症状。

2 讨论

利拉鲁肽为新型降糖药，其最常见的不良反应是胃肠道反应，而局部过敏反应如皮疹和红斑等则较为少见。有研究发现，其出现注射部位反应的发生率约为2%[2]。查阅资料，本患者可给予的抗过敏方案：更换为其他降糖药物或胰岛素，使用糖皮质激素、血清免疫球蛋白E抗体封闭、抗过敏药物[3]或脱敏治疗。患者口服多种降糖药有副作用、不耐受且效果欠佳，弊大于利；若改为胰岛素治疗，会使患者体重增加风险加大；使用糖皮质激素治疗副作用较大；IgE抗体封闭治疗临床经验不足；使用抗过敏药物治疗若出现停用或漏服药物易出现再次过敏效果不稳定。故选择利拉鲁肽脱敏治疗。

脱敏治疗过程中，采用小剂量利拉鲁肽持续皮下输注起始治疗且48 h内以相同剂量持续维持：延长脱敏治疗时间可在脱敏治疗初始阶段及时发现患者过敏反应，小剂量起始尽量避免患者出现较严重的过敏反应。若发现患者出现过敏反应可即时终止脱敏治疗（脱离过敏原），并给予抗过敏药物及糖皮质激素等抗过敏治疗。在脱敏治疗结束前以相同剂量持续维持48 h，可进一步巩固脱敏治疗效果。

分析采用持续皮下利拉鲁肽输注方法成功脱敏原因：①其脱敏机制可能与小剂量药物持续刺激诱导免疫耐受有关[4]，风险更小、效果更加稳定和持久；②操作精简，患者依从性更佳；③可相对减少患者治疗痛苦。

本例患者在参考胰岛素脱敏治疗基础上进行升级，两者相同点：①均采用持续皮下输注方式脱敏治疗；②均采用小剂量起始，剂量逐渐增加，药物剂量累计到接近脱敏治疗前皮下注射剂量时，停用持续皮下输注，改为皮下注射。两者不同点：①利拉鲁肽为新型降糖药，查阅文献及药品说明书，无利拉鲁肽稀释的资料，故本例患者采用利拉鲁肽原液进行脱敏治疗。而胰岛素脱敏治疗则采用稀释液起始治疗，逐渐过渡到原液治疗；②利拉鲁肽脱敏治疗起始和结束时采用相同剂量持续皮下输注48 h。而胰岛素脱敏治疗以固定的分钟或小时为单位，皮下输注剂量持续递增。