不同剂量纳美芬治疗酒精与安眠药混合中毒临床疗效对比

顾巍峰，顼志兵

（1.复旦大学附属中山医院青浦分院急诊科，上海 201700； 2.上海中医药大学附属第七人民医院急诊科，上海 201700）

目前，安眠药中毒在药物中毒中所占比例逐渐升高，为急诊科常见疾病［1］。随着经济的快速发展及人们生活习惯的改变，导致人类心理上出现了不同程度的焦虑、紧张等，常诱导其过度饮酒和服用安眠药麻痹自己以寻求心理安慰，故易导致严重的酒精与安眠药混合中毒［2］。安眠药和酒精均对中枢神经有抑制作用，且有明显的协同作用，会互相增强毒性，饮酒后服用安眠药容易使大脑皮层细胞很快转入抑制状态，如果延脑被抑制，则可导致患者死亡［3］。本研究中探讨了不同剂量盐酸纳美芬注射液治疗酒精与安眠药混合中毒的临床疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：受试者入院面色潮红，呼气有浓烈酒味，昏睡、浅昏迷或深昏迷；酒精与安眠药混合中毒时间6 h内；临床资料完整；本研究经医院医学伦理会审核批准，患者家属知情并签署知情同意书。

排除标准：其他食物、药物或疾病导致的昏迷、昏睡；酒精与安眠药混合中毒并发急性心血管疾病、酒精中毒性脑病；中途退出研究。

病例选择与分组：选取上海中医药大学附属第七人民医院急诊科2016年8月至2018年2月收治的酒精与安眠药混合中毒患者140例，其中男92例，女48例；年龄 18～58 岁，平均（32.30±12.02）岁；就诊时间（61.57 ±35.01）min；饮酒量（450.21±260.15）mL；口服安定67例，舒乐安定44例，阿普唑仑29例。按用药剂量分为 A组（42例）、B组（50例）和 C组（48例）。3组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 3组患者一般资料比较

1.2 方法

3组患者均给予吸氧、保暖，补液加胰岛素、维生素B6、维生素C与氯化钾，速尿、制酸剂及预防感染等常规治疗，必要时进行催吐、洗胃，有呼吸抑制者给予呼吸兴奋剂，有血压下降者给予血管活性药物等。B组和C组患者在常规治疗基础上加用盐酸纳美芬注射液（灵宝市豫西药业有限责任公司，国药准字H20080805，规格为每支 1 mL ∶0.1 mg），剂量分别为 0.5 μg ／kg 和1.0 μg／kg，加入 5%葡萄糖注射液 250 mL 静脉滴注，直至患者清醒。

1.3 观察指标与疗效判定标准

观察指标：患者临床疗效、肝功能、清醒时间、症状消失时间、清醒后不适症状的发生情况。3组患者均取空腹静脉血5 mL，静置30 min后以速率3 000 g（g为重力加速度）离心10 min，取上清液，采用酶联免疫吸附（ELISA）法检测血清中总胆红素（TBil）、γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）、天门冬酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平，试剂盒购于北京晶美生物工程公司，检测过程严格按照说明书进行操作。观察清醒后不适症状，包括头晕乏力、胃肠不适、精神萎靡等。

临床疗效判定：显效为治疗5 h内，患者意识及呼吸、脉搏、心率等生命体征恢复正常，临床症状消失；有效为治疗10 h内，患者意识及呼吸、脉搏、心率等生命体征恢复正常，临床症状消失；无效为治疗15 h内，患者意识及呼吸、脉搏、心率等生命体征均无改善，甚至加重或死亡，临床症状未消失。总有效=显效+有效。

1.4 统计学处理

采用SPSS 21.0统计软件处理。计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间对比采用重复测量方差分析，多重比较采用LSD-t检验；计数资料以率（%）表示，采用 χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表5。

表2 3组患者临床疗效比较［例（%）］

3 讨论

安眠药、酒精中毒均是急诊科常见急重症［4］。安眠药中毒是因为摄入过量催眠、镇静、安定类药物，从而增加脑内β-内啡肽释放，作用于阿片受体后易导致中枢神经和呼吸抑制，又因为β-内啡肽可抑制儿茶酚胺和前列腺素的心血管效应，导致血压降低、心率减慢，进而发生呼吸循环衰竭［5-6］。急性酒精中毒是因为人体摄入大剂量乙醇，过量的乙醇蓄积在大脑组织中，对中枢神经形成抑制，损害心、肺等重要脏器，严重情况下导致呼吸循环衰竭［7-8］。目前，临床对其治疗常规采取的方法是催吐、洗胃等，但多数患者清醒后主诉有明显的头晕乏力、胃肠不适、精神萎靡等不适症状［9］。

表3 3组患者肝功能指标比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P ＜0.05；与 A 组治疗后比较，bP ＜0.05。

组别TBil（μmol／L） γ -GT（U ／L） ALT（U ／L） AST（U ／L）A组（n=42）B组（n=50）C组（n=48）F值P值治疗前67.15 ±9.46 67.84 ±9.81 67.51 ±9.46 0.740 0.816治疗后47.15 ± 6.15*32.18 ± 4.62*b 36.53 ± 4.82*b 157.150＜ 0.001治疗前62.51 ± 8.32 63.15 ± 8.64 62.42 ± 8.61 0.370 0.983治疗后50.49 ±7.26*40.15 ±5.02*b 44.49 ±5.24*b 235.200＜ 0.001治疗前84.61 ± 11.26 84.12 ± 11.38 84.21 ± 11.24 0.970 0.741治疗的61.47 ± 8.23*35.69 ± 5.96*b 39.42 ± 5.89*b 142.070＜ 0.001治疗前62.48 ± 8.15 62.00 ± 8.78 62.34 ± 8.65 0.210 1.041治疗后45.97 ± 6.14*30.59 ± 4.66*b 34.73 ± 4.72*b 119.340＜ 0.001

表4 3组患者清醒时间和症状消失时间比较（X ± s，h）

表5 3组患者清醒后不适症状发生情况比较［例（%）］

纳洛酮是酒精混合安眠药中毒治疗常用药物，但易诱发心律失常、高血压、肺水肿等并发症，不适于高血压及心功能不全患者使用［10］，且多次用药易出现蓄积。盐酸纳美芬注射液是一种具有高度选择性和特异性的纯阿片受体拮抗剂，药理作用广泛［11］。其能快速通过血脑屏障，具有用药方便、起效快、患者耐受性好、多次给药不易蓄积及不良反应少等优势［12］。但有学者指出，对酒精混合安眠药中毒患者的临床治疗中不仅需要选择合适、安全、有效的药物，适宜的药物剂量在发挥良好的临床效果和降低不适症状发生率方面也有关键作用［13］。本研究结果显示，联合治疗的酒精混合安眠药中毒患者临床疗效显著优于常规治疗患者，且患者清醒时间、症状消失时间快，清醒后头晕乏力、胃肠不适、精神萎靡不适症状发生率明显低于常规治疗患者；剂量为0.5 μg／kg和1.0 μg／kg的盐酸纳美芬注射液治疗的疗效相当，其中0.5 μg／kg盐酸纳美芬注射液护肝效果更明显。

综上所述，剂量为 0.5 μg／kg 和 1.0 μ ／kg 的盐酸纳美芬注射液治疗酒精与安眠药混合中毒患者临床疗效确切，其中0.5 μg／kg盐酸纳美芬注射液能更好地保护肝功能，值得临床应用。但本研究存在样本量过少与观察时间较短等不足，还需作进一步深入研究。