丙戊酸钠注射液治疗癫痫持续状态疗效分析

赵翠玲 韩 冰

癫痫是神经系统常见病，是脑神经元异常放电和过度超同步化放电所造成的一种脑部疾患，其特点是持续存在能产生癫痫发作的脑部持久性改变，并出现相应的神经生物学、认知、心理学以及社会学等方面的后果，以临床反复发作为特点，严重威胁患者的身心健康。癫痫发作大多呈自限性，任何一种癫痫类型可以在某些条件下频繁、持续的存在，即癫痫持续状态。

癫痫持续状态是神经科的危急重症，发病率约为61/100000，病死率达20%[1]。传统的癫痫持续状态(SE)的定义是指一次发作持续30分钟以上，或反复多次发作持续超过30分钟，且发作间期意识不恢复至发作前的基线状态。国际抗癫痫联盟(ILAE)在2001年提出：一次癫痫发作(包括各种类型癫痫发作)持续时间大大超过了该型癫痫发作大多数患者发作的时间，或反复发作，在发作间期患者的意识状态不能恢复到基线状态。有效控制癫痫持续状态可挽救患者生命，改善患者的生活质量，我们采用丙戊酸钠注射液治疗癫痫持续状态疗效显著。

1.资料和方法

1.1 一般资料 收集2017年10月至2018年10月我院收治癫痫持续状态患者17例，其中男性11例，女性6例，年龄 22～89岁，平均62.5岁。所有病例符合2001年国际抗癫痫联盟(ILAE)癫痫持续状态的诊断并进行分类。

1.2 病因及临床表现 病因：17例癫痫患者中，既往有癫痫病史突然停药9例，急性脑卒中3例，患者依从性差、未规律用药2例，大量饮酒2例，严重感染1例。临床表现：发作性抽搐持续5～8分钟以上，间隔时间10.0～20.0分钟，间隔期间意识未恢复基线水平。发作类型：全面性强直阵挛发作持续状态11例，局灶性发作持续状态6例。

1.3 治疗 所有病例均给予吸氧，保持呼吸道通畅，降低颅内压，控制感染，纠正酸中毒，维持水电解质平衡以及治疗原发病。丙戊酸钠注射液(商品名：德巴金，赛诺菲圣德拉堡民生制药有限公司，粉针剂，400mg/支)，首剂15mg/kg，5分钟内快速静脉推注，然后800mg溶于50ml生理盐水以1mg/(kg·h)速度静脉泵入，总量不超过30mg/(kg·d)。病情稳定后改为口服或鼻饲。

1.4 观察记录指标 (1)疗效观察：①治疗后癫痫发作控制的时间。②癫痫持续状态控制的例数。③48小时内癫痫再发病例数。④死亡患者病例数。(2)不良反应观察：呼吸抑制病例数；肝功能损害病例数；其他恶心、呕吐等不良反应。

1.5 疗效评价标准 临床疗效按有效、无效、复发进行评定。具体为：①有效：用药2小时内抽搐停止。②无效：用药2小时后仍有抽搐发作。③复发：用药48小时内再发抽搐。

2.结果

17例癫痫持续状态患者中，15例患者于1小时内完全控制，其中全面性强直阵挛持续状态10例，局灶性发作持续状态5例，总控制率达88.2%，起效时间为5～10min，平均(6.1±2.8)min，抽搐完全控制时间(22.7±4.3)min。1例患者2小时后仍反复发作；1例患者死亡，无1例48小时内再发。不良反应：1例出现轻度嗜睡，轻度肝功能损害患者1例。

3.讨论

癫痫持续状态的预后与病因有关，主要由突然停药、严重感染、脑血管意外、大量饮酒、代谢障碍、脑外伤及各种其他应激状态诱发，是神经内科常见急症，抢救不及时会出现癫痫发作持续时间过长，突触后膜的GABA丢失过多，同时伴随机体内环境紊乱，导致疾病难以控制，造成大脑不可逆的损伤，持续的时间越长，这种损伤发生的可能性就越大，甚至死亡。癫痫持续状态的总体死亡率约20%，大多数患者死于基础疾病。

目前癫痫持续状态的治疗手段仍以药物治疗为主。药物必须能够快速吸收，几乎所有的药物都需要静脉给药，为了起效快，药物必须易于通过血脑屏障，治疗效果好的药物通常具有很高的脂溶性，具有更大的分布容积。早期以地西泮、苯巴比妥为主，因为持续的癫痫发作可以导致脑内受体的变化，苯二氮卓类药物的效价会随着癫痫持续状态的进展而减少，近年来大量研究表明，静脉药物丙戊酸钠注射液可显著提高控制率[2]。

丙戊酸钠是一种传统的抗癫痫药物，为广谱抗癫痫药，其疗效稳定、价格低且副反应少，丙戊酸钠的作用机制主要是通过使抑制性神经递质γ氨基丁酸(GABA)的浓度增加，有效增强突触后GABA的反应，神经元的抑制作用加强以达到抗癫痫的作用[3]。其最大穿透的血药浓度为75mg/L ,且药代动力学已证实，丙戊酸钠易于通过血脑屏障，在极低的浓度下就可以发挥生理作用[4]。丙戊酸钠主要是肝脏代谢，不良反应轻微，无镇静作用，无呼吸抑制作用，多表现为恶心、呕吐、食欲减退等胃肠道症状，偶见肝功能异常等严重不良反应。

本研究显示，我院17例癫痫持续状态患者应用丙戊酸钠注射液总控制率达88.2% ，全面性强直阵挛发作11例，其中10例患者得到有效控制，控制率为90.9%，局灶性发作持续状态6例，5例患者控制发作，控制率为83.3%。综上所述，癫痫持续状态患者在常规治疗的基础上给予丙戊酸钠注射液静脉治疗，可以提高临床有效性和安全性，缩短癫痫持续状态发作的时间及发作次数，改善患者预后，治疗疗效显著。17例患者中1例出现轻度嗜睡，轻度肝功能损害患者1例。1例死亡患者与急性重症脑卒中基础病有关。由此可见，丙戊酸钠注射液治疗癫痫持续状态不良反应轻，没有对呼吸和循环系统抑制作用，安全性高，是治疗不同类型癫痫持续状态理想的药物。肝功能异常患者需注意监测肝功能。