来氟米特治疗狼疮性肾炎的临床疗效与安全性

韩立娜

（沈阳维康医院，辽宁 沈阳 110000）

本研究为明确来氟米特治疗狼疮性肾炎的临床疗效与安全性，对一组狼疮性肾炎患者采取环磷酰胺治疗，而对另一组患者采取来氟米特治疗，现报道2组整体疗效、不良反应发生率报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：本组狼疮性肾炎患者共84例，依据给药方案不同分成研究组、对照组，均42例，其收治时间：2015年1月至2018年1月。研究组中男22例，女20例；年龄为18～45岁，平均年龄为（30.46±2.75）岁；病程是4个月～5年，平均病程是（7.29±1.46）个月；对照组中男23例，女19例；年龄为19～45岁，平均年龄为（30.76±2.26）岁；病程是4个月～4年，平均病程是（7.86±1.52）个月；2组患者病程、性别分布、年龄等基线资料的统计学对比结果提示其无差异（P＞0.05）。

1.2 纳入与排除标准：纳入标准：①经实验室检查、临床接触、病史询问等明确诊断为狼疮性肾炎，狼疮基本活动指数均在9以上；②临床资料完整；③遵医行为良好；排除标准：①存在免疫抑制机相关禁忌证者；②处于哺乳期或者妊娠期女性；③参与本研究前未使用过免疫抑制剂或者糖皮质激素者。

1.3 治疗方法：2组患者均口服糖皮质激素泼尼松片（厂家：浙江仙琚制药股份有限公司；规格：5 mg×100 s；批准文号：国药准字H33021207）治疗，口服给药，每日1 mg/kg，连续给药4周后，依据患者耐受情况、病情变化，逐渐减少给药剂量，至半年时，减少至5～10 mg/d，依次为维持剂量；在上述给药基础上，研究组患者应用来氟米特治疗，口服来氟米特片（厂家：苏州长征-欣凯制药有限公司；规格：10 mg×10 s；批准文号：国药准字H20000550），每日晨起顿服，每日次50 mg，连续用药3 d，第4天减少至20 mg/d，疗程是半年。对照组患者应用环磷酰胺治疗，即取12 mg/kg环磷酰胺注射液（厂家：江苏恒瑞医药股份有限公司；规格：0.2克/支；批准文号：国药准字H32020857）溶入500 mL的0.9%生理盐水中进行静脉滴注，每日1次，应在1 h内滴完，1次是1个疗程，每2周是1个疗程。2组患者均需坚持治疗6个月。

1.4 观察指标：①观察患者用药期间临床症状变化，结合其尿常规、尿沉渣、尿蛋白以及肝肾功能等指标水平，评估其整体疗效；②统计2组患者用药期间不良反应发生率；

1.5 疗效判定标准[1]：①显效：患者蛋白尿等临床症状与体征消失，24 h尿蛋白定量不足0.3 g，尿沉渣、肾功能指标等检查结果提示均正常；②有效：患者蛋白尿等临床症状与体征部分消失，24 h尿蛋白定量降低幅度超过50%，肾功能指标等好转；③无效：患者蛋白尿等临床症状与体征无明显变化，24 h尿蛋白定量降低幅度不足50%。整体治疗有效率=（有效人数+显效人数）/总人数×100%。

1.6 统计学方法：SPSS20.0统计学软件：计量资料、计数资料分别使用均数±标准差（±s）、例数（n）表示，计量资料与组间率（%）对比则实行t检验、χ2检验；若存在统计学差异，则以P＜0.05描述。

2 结果

2.1 整体疗效：研究组患者共42例，其中显效者16例，有效者24例，无效者2例，其整体治疗有效率是95.24%；对照组患者共42例，其中显效者11例，有效者22例，无效者9例，其整体治疗有效率是78.57%；2组整体治疗有效率比较有统计学差异（χ2=5.126，P=0.024）。

2.2 不良反应发生率：研究组患者共42例，出现皮疹者1例，脱发者1例，转氨酶升高者1例，其不良反应发生率是7.14%；对照组患者共42例，出现白细胞减少者3例，脱发者2例，转氨酶升高者2例，感染者2例，恶心1例，其不良反应发生率是23.81%；2组不良反应发生率比较有统计学差异（χ2=4.459，P=0.035）。

3 讨 论

狼疮性肾炎作为系统性红斑狼疮继发的肾脏损伤，有慢性肾小球肾炎、肾病综合征等临床表现，影响患者生理健康，严重时可危及其生命安全，需高度重视[2]。目前，临床上对于狼疮性肾炎主要采取药物治疗，环磷酰胺属于临床治疗狼疮性肾炎最常见药品，属于烷化剂，可有效缓解病情恶化，但远期疗效一般[3]。据报道[4]，来氟米特作为临床治疗狼疮性肾炎的新型药品，属于免疫抑制剂，有延缓肾组织纤维化进展、纠正血肌酐等肾功能指标等作用，可有效保护肾功能，但具体效果如何？是否优于常规用药环磷酰胺？尚待进一步分析。

经分析，来氟米特属于嘧啶合成抑制剂，为新兴的一种免疫抑制剂，经口服给药后，可经肝脏、肠壁细胞微粒体快速转化成活性代谢产物，并在人体内部发挥药效[5]；来氟米特可抑制DNA合成机制，促使嘧啶合成二氢乳酸脱氢酶活性，抑制嘧啶核苷酸合成，对络氨酸磷酸化机制发挥抑制作用，并抑制IL-2基因启动转录，避免活化淋巴细胞增生、细胞周期进展，抑制其体液、细胞免疫反应，减少其抗体生成[6]。同时，来氟米特也是各种炎症刺激诱导的一种NF-KB激活抑制剂，有抑制炎症作用，减轻组织的炎性细胞浸润，且可增强免疫能力，控制狼疮性肾炎病情活动，预防复发，不良反应较少。结果提示：研究组整体治疗有效率高于对照组，统计学差异明显，印证了上述观点；同时，研究组无严重不良反应，且不良反应发生率低于对照组，可见来氟米特经口服给药治疗狼疮性肾炎的安全性较高。

综上所述：狼疮性肾炎患者适宜在糖皮质激素治疗基础上应用来氟米特治疗，效果突出，安全可靠。