抗菌药物治疗消化性溃疡的作用与临床药学研究
2019-01-07荣根满
田 俏 荣 阳 荣根满
(1 辽宁省辽阳市中心医院药剂科,辽宁 辽阳 111000;2 辽宁省辽阳市中心医院医务处,辽宁 辽阳 111000;3 中铁十九局集团中心医院医务科,辽宁 辽阳 111000)
消化性溃疡是一种慢性病、常见病及多发病,病程具有自然缓解和反复发作的特点,在我国约有10%的人在其一生中患过此病。消化性溃疡的发病机制较为复杂,随着对其发病学和发病机制研究的深入发展,涌现出许多疗效好的新药。如H2受体拮抗剂,胃壁细胞H泵抑制剂,胃泌素受体阻断剂,新型M受体阻断剂,黏膜保护药等以及对某些抗酸药物的新认识。应用这些药物治疗,绝大多数消化性溃疡都能在4~8周时间内愈合,但溃疡愈合后仍有很高的复发率。笔者近几年对临床治疗愈合随访统计显示,停药后年复发率达75%以上,如给予药物维持量治疗,年复发率仍达25%以上,因此证明这些药物治疗只能促使溃疡近期愈合,而维持量治疗也主要是推迟了溃疡复发的时间,并未改变消化性溃疡易复发的自然病史[1]。
自从1982年澳大利亚学者沃伦和马歇尔从胃、十二指肠疾病的胃黏膜活检标本中,首次分离出幽门螺杆菌(HP)以来,大量研究结果表明HP与消化性溃疡有密切关系,HP是其重要病因之一。体外实验结果表明HP对绝大多数抗菌药物敏感[2],主要包括:青霉素、庆大霉素、氯林可霉素、先锋霉素1、呋喃唑酮、甲硝唑、铋盐等;对磺胺、甲氧苄胺嘧啶、万古霉素、萘啶酸等不敏感。近几年笔者据此对在治疗消化性溃疡时配合应用抗菌药物与未配合应用者做了调查比较,显示配合应用抗菌药物者,其治疗愈合率均有所提高,疗程缩短,愈后随访统计显示愈合后复发率明显降低,年复发率低于3%,复发时限延长。在此对近几年临床经常配合应用的几种抗菌药物的疗效及溃疡愈合后随访统计结果做一简述[3]。
1 庆大霉素
8万单位,Tid,po,10 d为1个疗程,休息4 d,共治疗3个疗程,治疗溃疡愈合有所提高,溃疡愈合后复率明显降低。作用机制与杀灭HP作用有关,不良反应较主要为肾毒性反应[4]。
2 呋喃唑酮(痢特灵)
0.2 g,Tid,po,1周后改为0.1 g,Tid,po,2周疗法溃疡愈合率达75%,随访年后复发率仅为5%。作用机制与抑制单胺氧化酶及杀灭HP有关,不良反应主要有胃肠道反应及末梢神经损害[5]。
3 甲硝唑
①甲硝唑0.4 g,Tid,po,连服3周,溃疡愈合率达65%;②甲硝唑0.4 g,Tid,po,甲氰咪胍,0.2 g,qid,po,连服3周,溃疡愈合率达95%,随访3年后复发率为2%。作用机制与甲硝唑可促使胃黏膜的黏液分泌层增生区增加及杀灭HP作用有关,不良反应少见,服药期间忌饮酒[6]。
4 铋 盐
用胶体次枸橼酸铋(CBS)治疗溃疡愈合率达88%。用CBS与抗菌药物联合治疗,如CBS 0.12 g,qid,po,甲硝唑0.2 g,qid,po,羟氨苄青霉素0.25 g,qid,po,14 d为1个疗程,溃疡愈合率可达95%,愈合后年复发率明显降低,复发时限明显延长。作用机制与铋盐进入胃内能在溃疡形成覆盖性的保护膜,促进黏液分泌和黏膜的再生,杀灭HP作用有关。不良反应为服药期间舌苔和大便变灰黑、便秘,偶有尿素氮升高,服药期间忌用抗酸剂及牛奶等易中和胃酸的食物[7]。
5 土霉素
0.5 g,qid,po,6周为1个疗程,愈合率达88%以上,随访3年复发率低于5%。作用机制与土霉素可促使溃疡愈合,根除HP作用有关。不良反应较少见,肝肾功能不全者慎用[8]。
6 过氧化氢(双氧水)
在临床治疗消化性溃疡时,经内镜将3%双氧水3~5 mL直接喷洒于溃疡面上。给予1.5%双氧水15~20 mL晨起空腹口服,每日1次,1月后溃疡愈合率达90%以上,愈合后年复发率明显降低。作用机制与双氧水局部氧化用作破坏HP生长的微需氧环境有关。不良反应主要为口服后口腔内有臭鸡蛋味及上腹部不适感[9]。
综上所述证明,抗菌药物在治疗消化性溃疡中的作用是不可忽视的,应用抗菌药物清除HP在治疗消化性溃疡中十分重要。因此在治疗消化性溃疡的临床工作中,要坚持局部治疗和整体治疗相结合,坚持长期性和持续性的治疗,采取联合治疗方案,应用抗酸药物,受体阻断剂及黏膜保护剂等抗酸、收敛和保护溃疡面,解痉及保护胃黏膜,促进溃疡愈合,同时应用抗菌药物根除HP治疗,只有这样联合用药治疗,才能提高溃疡愈合率,降低溃疡愈后复发率,改变消化性溃疡易复发的自然病史,减轻患者的疾苦[10]。