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伏立康唑致视觉障碍文献概述

2019-01-06马丽梅乌拉

中国药物滥用防治杂志 2019年3期
关键词:伏立康曲霉菌视物

马丽梅,乌拉

(阿拉善盟中心医院药剂科,阿拉善 750306)

伏立康唑是第二代三唑类抗真菌药物,通过抑制真菌中由细胞色素P450介导的14α-固醇去甲基化,抑制麦角固醇的生物合成而发挥抗真菌作用,对念珠菌属、曲霉菌属、隐球菌属等致病菌有强大的抗菌活性,临床广泛用于严重侵袭性真菌感染的治疗。近年来国内有文献报道本品可致视觉障碍,现概述如下:

陆艳玲等报道,患男,96岁,因肺部真菌感染给予伏立康唑200mg+ 0.9% NS 100ml静脉滴注q12h(滴注时间>1小时)抗真菌治疗。治疗第4天改为伏立康唑片(200mg q12h)口服序贯治疗。治疗第8天患者出现畏光、视物模糊,停用伏立康唑,未对视觉障碍进行对症治疗。停药后第3日患者视物模糊及畏光症状消失[1]。

何少生报道,患男,81岁,因左下肺肺癌、间质性肺病疑真菌感染给予伏立康唑首日0.4g静脉滴注q12h,之后0.2g静脉滴注q12h抗真菌治疗。治疗第2天患者突然出现视力模糊、黄视伴畏光。治疗第3天患者视力模糊、黄视症状加重,请眼科会诊,考虑为伏立康唑所致的不良反应。遂停用伏立康唑,更换为卡泊芬净静脉滴注(首日剂量为70mg qd,之后调整为50mg qd)。换药1天后患者黄视症状缓解,2天后患者视力模糊、黄视症状逐渐消失[2]。

张琳报道,患男,80岁,因慢性阻塞性肺疾病急性发作伴真菌感染给予伏立康唑负荷剂量400mg静脉滴注,维持剂量为200mg静脉滴注q12h抗真菌治疗。治疗第2天在伏立康唑静脉滴注快结束时,患者出现视物模糊、色盲、复视,未采取任何措施。治疗第3天输液至一半时上述症状再次出现,降低输液滴速后幻视渐消失[3]。

冯飞飞等报道,患男,56岁,因肺部真菌感染给予伏立康唑首日400mg静脉滴注q12h,次日维持剂量200mg静脉滴注q12h抗真菌治疗。治疗10天后改为伏立康唑片(200mg q12h)口服序贯治疗。治疗第13天患者出现畏光、视弱、上肢震颤及惊厥,症状逐渐加重。治疗第18天停用伏立康唑,以上不良反应逐渐缓解。治疗第20天不良反应消失[4]。

单文雅等报道,患男,63岁,因肺部曲霉菌感染给予伏立康唑200mg+ 0.9% NS 250ml静脉滴注q12h抗真菌治疗。治疗3天后患者自诉睡眠差,眼前有景象出现,闭眼后眼前可见电影循环播放。遂停用伏立康唑,调整为卡泊芬净。停药1天后患者自诉睡眠改善,幻视感消失[5]。

杨昭毅等报道,患男,69岁,因支气管肺鳞癌放化疗后(T4N2M0)、肺部真菌感染给予伏立康唑首日0.3g静脉滴注q12h,次日维持剂量0.2g静脉滴注q12h抗真菌治疗。治疗第3天患者双眼色觉异常,将白色墙面视为黄色,出现复视、视物模糊等症状,且进行性加重,考虑为伏立康唑所致,遂将伏立康唑调整为0.1g静脉滴注q12h。治疗第8日患者视觉障碍较前减轻。治疗第12日患者视觉障碍较前好转。治疗第17日患者视觉障碍好转出院[6]。

刘云报道,患男,70岁,因侵袭性肺曲霉菌病给予伏立康唑400mg静脉滴注q12h抗真菌治疗。治疗第3天患者出现视觉模糊症状。治疗第4天患者视觉模糊症状逐渐加重,并出现幻视。遂于当日停用伏立康唑,改用卡泊芬净70mg静脉滴注qd。之后未再出现视觉模糊、幻视等症状[7]。

伏立康唑致视觉障碍的发生机制尚不明确。一项文献计量学研究[8]结果显示伏立康唑可选择性地诱导视锥和视杆细胞ON型双极细胞功能障碍(呈可逆性);此外因伏立康唑经细胞色素P450同工酶代谢,其所致的视觉障碍的发生率很可能与不同人群的代谢功能差异有关。

为尽量减少伏立康唑致视觉障碍不良反应的发生,医护人员在临床应用伏立康唑时需注意:①用药前需对患者的视觉和肝功能进行评估;②严格参照说明书推荐的剂量给药;③建议在有条件的情况下开展血药浓度监测或基因多态性检测,以优化给药方案;④做好用药监护,若视觉障碍的不良反应已发生,需结合患者的病情采取停药、减量或换用口服制剂等措施,以最大限度地确保用药安全。

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