接受伊维菌素治疗患者的血液具有杀蚊作用
2019-01-06徐庆庆,王明贵
伊维菌素是一种阿维菌素-大环内酯衍生物,具有强大的抗多种寄生虫和昆虫活性,且体外和体内对寄生虫都有活性,本品的开发获得了2015年诺贝尔生理学或医学奖。
据报道,1999年在巴布亚新几内亚以标准剂量伊维菌素治疗人类丝虫病,还与吸食使用该药物患者血液的蚊子存活期缩短有关。其他研究人员也证实了使用伊维菌素志愿者的血液具有杀蚊效果。然而,在以上两种情况下,杀蚊效果持续时间都相对较短。
Smit等研究高于标准剂量(150~200 μg/ kg)的伊维菌素治疗丝虫病和盘尾丝虫病时,是否可以将既往<7 d的杀虫效果持续时间延长。肯尼亚的一项随机、双盲、安慰剂对照试验招募了一批无并发症的恶性疟原虫感染患者。所有患者均接受双氢青蒿素-哌喹的抗疟治疗,并且每天服用伊维菌素300 μg/kg、600 μg/ kg或安慰剂,持续3 d。在随机分配的141例患者中,128例在治疗开始后7 d进行疗效评估。通过膜饲喂试验评估蚊子死亡率,喂食从研究参与者抽取的血液后随时间评估蚊子死亡率。
该研究的主要终点是喂血后14 d蚊子的死亡率,此时,不同剂量的伊维菌素产生的蚊子死亡率均显著高于安慰剂(P<0.001);较高剂量的伊维菌素优于较低剂量,差异具有统计学意义。但是,治疗开始至少14 d内两种剂量的蚊子中位存活时间<10 d,而安慰剂组的中位存活时间始终> 14 d。2例接受伊维菌素治疗的患者出现了严重的治疗相关不良反应,心电图显示T波倒置,QTc间期延长(可见于哌喹),过敏反应可能归因于伊维菌素或哌 喹。
将蚊子中位生存期降至<10 d是非常重要的,因为考虑到恶性疟原虫的外在周期(外在潜伏期)-孢子虫的时期,在疟疾高度流行区通常将潜伏期假定为10~14 d。这是寄生虫到达蚊子唾液腺的时间,此时它能够传播疟疾。 这个时期对基本生殖数量R0具有指数影响,因此对感染蚊子的数量也具有指数效应,这些蚊子在足够长的时间内传播寄生虫。将这些结果应用于预设的模型表明,在大规模给药时,将300 μg·kg-1·d-1或600 μg·kg-1·d-1的伊维菌素添加至双氢青蒿素-哌喹3 d后,人类疟疾的清除将增加44%~61%。
In the literature. Poisoning blood-feeding mosquitoes by ivermectin administration to humans. Clin Infect Dis, 2018, 67 (1 August): iii.