疑似雷贝拉唑致血小板计数升高一例

李相龙，黄 丽，王 敏

(1.贵阳中医学院，贵州 贵阳 550002；2.贵阳中医学院第一附属医院脾胃病、肝病科，贵州 贵阳 550001)

1 病例资料

某55岁男性患者，于2016年12月2日因消化道出血，以“(1)胃角溃疡并出血？；(2)胃角肿瘤？”入住贵阳中医学院第一附属医院(以下简称“我院”)。既往体健，否认食物及药物过敏史。辅助检查：2015年11月26日于我院体检发现，血小板计数(PLT)304.00×109/L[(参考值为(125～350)×109/L)]；2016年10月28日院外胃镜检查结果提示“胃角溃疡？”(建议病理检查，患者拒绝)。入院当日，于我院行血常规检查发现，PLT 291.00×109/L；凝血四项、肿瘤系列等检查结果未见异常。入院后给予注射用奥美拉唑钠(洛赛克)静脉注射，注射用泮托拉唑钠(泮立苏)、复方氨基酸注射液、维生素C(海口市制药厂有限公司)和维生素B6(四川美大康华康药业有限公司)静脉滴注抑酸止血、支持营养治疗；入院第2日，已停止呕血；入院第4日，PLT 312.00×109/L；入院第5日，胃镜检查结果提示“胃角溃疡，性质？”。入院第6日，患者饮食不慎后出现上腹部胀痛不适，压之尤甚，加用雷贝拉唑钠肠溶胶囊(济诺，济川药业集团有限公司；规格：20 mg/粒；批准文号：国药准字H20061220；批号：1608043)、铝碳酸镁片口服抑酸护胃止痛。入院第7日，PLT 420.00×109/L，幽门螺杆菌(+)，予以阿莫西林胶囊、雷贝拉唑钠肠溶胶囊、克拉霉素片和枸橼酸铋钾(丽珠得乐)四联疗法根除幽门螺杆菌治疗。入院第9日，PLT 523.00×109/L；入院第14日，PLT 525.00×109/L。患者PLT持续升高，血液肿瘤科医师会诊考虑为“血小板升高原因待查：(1)继发性血小板增多症？(2)原发性血小板增多症？”。入院第18日，PLT 680.00×109/L；入院第21日，PLT 635.00×109/L，停用雷贝拉唑钠肠溶胶囊以去除影响因素，改用口服雷尼替丁(辅仁药业集团有限公司)继续促进溃疡愈合并停用四联疗法。入院第25日，PLT 534.00×109/L，患者出院。2017年1月9日复查，PLT 372.00×109/L，患者无不适。自入院以来，患者血红蛋白(HGB)、红细胞比容(HCT)水平未见异常。

2 讨论

PLT升高的原因可分为原发性和继发性，原发性可见于原发性血小板增多症，其PLT升高为持续性，但该患者PLT为一过性升高，与原发性血小板增多症不符。继发性可见于继发性血小板增多症(secondary thrombocythemia，ST)，考虑如下：(1)真性红细胞增多症致ST。2016世界卫生组织真性红细胞增多症诊断标准的条件之一是HGB>165 g/L(男性)或HCT>49%(男性)或红细胞容积升高[1]。而该患者HGB、HCT水平均未达到诊断标准，故可排除真性红细胞增多症致ST。(2)缺铁性贫血可致PLT升高，但该患者入院时血清铁水平正常，故排除。(3)幽门螺杆菌相关性感染致ST。王鉴等[2]认为，感染致ST的原因是外界感染刺激骨髓前体细胞反应加速，使巨核细胞产生血小板代偿性增多。该患者虽为幽门螺杆菌(+)，但入院时未发现PLT升高，故考虑与幽门螺杆菌无关。(4)胃角溃疡出血致ST。葛洪峰[3]认为，无症状消化性溃疡如出血量小，可能不导致贫血，但会导致白细胞计数及PLT反应性升高。但该患者在呕血后PLT并未立即升高，且PLT达最高时已停止呕血16 d，时间相关性不合理。(5)胃角肿瘤致ST。据报道，30%～60%的恶性肿瘤患者合并血小板增多症状，特别是在肿瘤晚期相当普遍[4]；亦有研究认为，血小板增多提示与肿瘤的生长、转移有关[5]。但该患者PLT呈一过性升高，故排除。(6)奥美拉唑钠、泮托拉唑钠、复方氨基酸注射液、维生素C及维生素B6致ST。该患者PLT升高前已服用上述药物，查阅相关文献[6-10]，仅1篇认为乳儿长期给予维生素C可引起PLT升高[10]；且该患者为中年男性，并未长期服用维生素C，故排除。(7)阿莫西林胶囊致ST。该患者服用阿莫西林当日清晨空腹血常规检查结果显示，PLT已经升高，故排除。(8)雷贝拉唑致ST。雷贝拉唑血液系统不良反应包括红细胞计数降低、白细胞计数降低或升高、嗜酸性粒细胞计数升高、嗜中性粒细胞计数升高及淋巴细胞计数降低等；国内外均未见其致PLT升高的相关报道。该患者服用雷贝拉唑前PLT无显著变化，服用第2日出现PLT持续性升高，停药4 d后PLT明显降低，PLT的异常变化与雷贝拉唑的使用存在合理的时间关系。虽然该患者也使用了较多其他药物，但在出现不良反应前，只在基础药物上增服了雷贝拉唑，且在停用雷贝拉唑后PLT明显降低；查阅文献，未见该患者所用其他药物致PLT升高的报道。因此，认为该患者的PLT升高与降低由雷贝拉唑所致的可能性较大。

总之，雷贝拉唑引起PLT升高的机制有待进一步阐明。临床用药过程中，若遇患者不明原因的PLT升高时，应考虑为雷贝拉唑所致的可能性，及时停药并做相应处理。