伴淋巴样间质的微结节型胸腺瘤2例临床病理分析

何兴状

（广元市第一人民医院病理科 四川 广元 628000）

伴淋巴样间质的微结节型胸腺瘤（MNT）[1]，是一种器官样结构的胸腺上皮性肿瘤，其特征是丰富的B淋巴细胞间质将肿瘤性上皮细胞分隔结节状，瘤细胞来源于胸腺髓质上皮，形态温和，呈微结节状分布，WHO（2015版）胸腺肿瘤分类认为其是一种交界性肿瘤。结合实际情况，本文全面分析伴淋巴样间质的微结节型胸腺瘤临床病理情况，现将具体结果汇报如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

收集四川省广元市第一人民医院2010年8月—2018年8月我院手术切除的胸腺肿瘤组织切片，共187例，经2两位高年资病理医师阅片，其中2例诊断为伴淋巴样间质的微结节型胸腺瘤，占同期胸腺肿瘤的1.07%。例1，患者男64岁，因体检发现纵隔肿物10天入院，患者无胸痛、咳嗽、气紧等症状，无任何自身免疫性疾病和重症肌无力，实验室检查未见异常，胸部CT见前上纵隔一肿块影，大小约为6.2×3.8cm，密度不均匀，内见小片状稍低密度影，肿块边缘光滑，主动脉局部受压后移，考虑为胸腺瘤可能性大，经胸腔镜切除右前纵隔肿物，术中见肿瘤直径8cm，肿瘤质硬，血供丰富，边缘完整、光滑，与邻近组织、血管分界尚清；例2患者男73岁，因体检发现前纵隔占位2月入院，患者入院前出现胸闷气紧，无重症肌无力和自身免疫性疾病，3年前行良性甲状腺结节切除术，既往患高血压10年，CT提示前纵隔中部囊实性占位，肿瘤最大径4.3cm，边界清楚，球形，考虑为胸腺瘤，行胸腔镜下胸腺瘤切除术。

1.2 方法

标本经10%中性福尔马林固定，石蜡包埋，4～5um厚切片，HE染色，光镜观察。应用EnVision两步法进行免疫组化、所使用抗体包括：广谱细胞角蛋白（PCK）、EMA、CK19、CK5/6、CK7、CK20、P63、TTF-1、CD20、CD3、CD5、TdT、CD1a、bcl-2、κ、λ、Calretinin、Ki-67等均购于福州迈新生物技术公司；EBER原位杂交试剂盒购于北京中杉生物技术有限公司；免疫组化及EBER原位杂交具体操作步骤均按照使用说明书进行，并设有阳性对照和阴性对照；网状纤维染色试剂盒购于，并严格按照说明书步骤操作。结果均由科室两名高年资副主任医师确诊。

2.结果

2.1 镜检结果

2例胸腺肿瘤镜下境界清楚，有完整的纤维包膜，其中例2为多囊性结构，未见肿瘤上皮侵犯纤维性包膜，2例均具有MNT的经典结构：在富于淋巴细胞的间质中见大小不等的上皮性结节，呈微结节状分布，部分区域相互融合成小片状、梁状；结节内肿瘤性上皮细胞呈短梭形、卵圆形，胞质丰富红染，瘤细胞核圆形呈空泡状，核染色质粗，部分细胞核仁明显，未见明显核异型性和核分裂像，无明确的出血坏死，未见胸腺小体。2例囊腔内壁被覆有单层梭形上皮样细胞。上皮样肿瘤细胞团中见少量淋巴样细胞浸润。微结节样肿瘤细胞团周围见大量淋巴细胞，2例均能见灶性区域有含有生发中心的淋巴滤泡形成，生发中心周围可见套区和边缘区，间质淋巴组织内可见薄壁毛细血管，无血管周围间隙。

2.2 免疫组化结果

微结节状分布的肿瘤细胞CKpan、CK19、CK5/6、P63阳性表达，CD5、CD20、CD117、Calretinin、TTF-1、EMA均阴性；肿瘤结节内可见少量散在CD3、CD1a、TdT阳性不成熟T淋巴细胞；间质丰富淋巴细胞中均有T细胞和B细胞表达，以B淋巴细胞为主，淋巴滤泡主要为CD20阳性的B细胞，滤泡间区可见CD3和CD5阳性T淋巴细胞，套区可见bcl-2阳性表达。2例标本中淋巴样间质均见κ和λ表达，无显著性差异，提示淋巴组织为多克隆性增生。网状纤维染色显示网状纤维包围微结节样上皮细胞团；EBER原位杂交显示2例肿瘤细胞和周围淋巴细胞均为阴性。

2.3 随访结果

2例均在胸腔镜下行纵隔肿瘤切除术，术后未进行相关治疗，例1术后随访5个月，例2术后随访42个月，均未发现转移和复发。

3.讨论

MNT是一种非常罕见的原发性胸腺上皮源性肿瘤，约占同期所有胸腺肿瘤1%，目前国内外文献报道不超过100例。MNT无明显性别差异，男女比例1.5∶1，好发于中-老年人（41～80岁），平均年龄64.5。最新国际胸腺恶性肿瘤兴趣小组（ITMIG）数据显示MNT占原发性胸腺肿瘤1.4%，平均年龄71岁。

赵飞[2]等分析了前纵隔胸腺瘤和淋巴瘤的18F-FDGPET/CT显像特征及鉴别诊断价值，分析不同肿瘤18F-FDGPET/CT显像特征，测量病灶最大径及最大标准摄取值。结果证实：14例胸腺瘤中10例发生于40岁以上，3例合并重症肌无力，肿块多局限于前纵隔且偏向一侧，密度不均匀，周围血管结构受压移位。14例前纵隔淋巴瘤中12例发生于40岁以下，8例伴有发热，肿块多为多结节融合成团块状，双侧性，密度均匀，并侵犯中后纵隔，包绕周围血管结构。

多数患者无明显症状，在体检或其他疾病检查时偶然发现，少数患者可以出现胸痛、胸闷等症状，绝大多数患者无重症肌无力和自身免疫性疾病，文献中仅报道2例伴有重症肌无力。几乎所有病例发生在前纵隔，仅有少量文献报道发生于异位胸腺组织中。MNT多为实性占位，最大径3～15cm，实性病例和囊性病例比例约为16∶13，囊性区域为多房性。本组2例病例占同期胸腺肿瘤1.07%，平均年龄68，2例均发生于前纵隔，不伴有重症肌无力，1例为实性病变，1例为囊性病变，与文献报道一致。MNT包括从良性到恶性的谱系过程，绝大多数病例为偏良性病变，在WHO（2015版）胸腺肿瘤分类中认为其是一种交界性肿瘤，恶性MNT也是一种低度恶性肿瘤，手术完整切除后预后良好，本组2例手术切除后随访未见复发和转移。