慢性鼻窦炎黏膜组织中TLR-2的表达研究

黎润球 蒋迪 何锦添

实践研究证实,免疫功能低下为慢性鼻窦炎的主要发病原因。因此,长期以来我国医疗领域一直将提高机体免疫功能作为防治慢性鼻窦炎的主要目标［1,2］。近年来不断有研究发现,活化的TLR-2受体能够通过信号通路转导介导黏膜组织固有的免疫反应,可能与黏膜炎性反应性疾病的发生存在密切关系［3-5］。为进一步明确慢性鼻窦炎的发生、发展机制,本研究对TLR-2受体慢性鼻窦炎黏膜组织中表达变化的临床意义进行探讨,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本科2017年6月～2018年9月收治的96例慢性鼻窦炎患者作为研究对象。纳入标准：①根据病因及鼻内镜检查明确诊断为慢性鼻窦炎；②成年患者。排除标准：①合并其他免疫系统疾病；②复发性慢性鼻窦炎；③入院前2周内服用过抗菌药物。本组患者中,男50例,女46例；年龄23～71岁,平均年龄(45.21±5.07)岁。本研究已事先通过医院伦理委员会审核,患者及其家属均知情、同意,并签署研究知情同意书。

1.2 方法 采用相同的药物方案对96例患者实施治疗,临床用药为鼻渊舒口服液、罗红霉素胶囊。

于患者治疗前在鼻内镜下采集病变部位黏膜组织和正常鼻黏膜组织,于患者治疗后在鼻内镜下采集病变部位黏膜组织进行TLR-2免疫组化法分析,具体步骤为：甲醛规定标本,梯度酒精脱水、浸泡,石蜡包埋,自动切片机连续切成厚度为4 μm的切片,柠檬酸缓冲液(pH=6.0)进行抗原修复,3%过氧化氢进行过氧化物酶活性灭活,滴加一抗(兔抗TLR-2),4℃湿盒中过夜,滴加二抗,37℃恒温箱中孵育30 min,阴性对照为磷酸缓冲盐溶液,DAB染色,苏木精复染,梯度酒精脱水,二甲苯透明,中性树胶封片,高倍显微镜下观察检测结果。

1.3 观察指标及判定标准 比较96例患者治疗前病变部位黏膜组织和正常鼻黏膜组织的TLR-2表达情况以及治疗前后病变部位黏膜组织的TLR-2的表达情况。TLR-2阳性判定标准［6］：细胞质染色,呈鲜红色,随机选取5个高倍镜视野,染色细胞比例＞10%即判定TLR-2为阳性表达。

1.4 统计学方法 采用SPSS23.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前病变部位黏膜组织、正常鼻黏膜组织的TLR-2表达情况比较 患者治疗前病变部位黏膜组织TLR-2阳性表达率为81.25%(78/96),明显高于正常鼻黏膜组织的22.92%(22/96),差异具有统计学意义(χ2=65.447,P=0.000＜0.05)。

2.2 治疗前后病变部位黏膜组织的TLR-2表达情况比较 患者治疗后的病变部位黏膜组织TLR-2阳性表达率为30.21%(29/96),低于治疗前的81.25%(78/96),差异具有统计学意义(χ2=50.686,P=0.000＜0.05)。

3 讨论

慢性鼻窦炎是指发生在鼻窦的慢性化脓性炎性反应,在我国临床十分常见。发病后临床症状主要表现为流脓涕和嗅觉障碍,病情易反复发作,可导致患者生活质量显著下降,甚至会增加患者发生其他慢性疾病的风险［7-9］。因此,深入了解该疾病的发生、发展机制,指导该疾病防治方案的制定具有重要意义。

TLR-2为TLRs的一种亚型,其与黏膜组织炎性反应的关系为近年来的研究热点。本研究探讨TLR-2在慢性鼻窦炎黏膜组织中表达变化的作用发现,患者治疗前病变部位黏膜组织TLR-2阳性表达率为81.25%(78/96),明显高于正常鼻黏膜组织的22.92%(22/96),差异具有统计学意义(χ2=65.447,P=0.000＜0.05)。患者治疗后的病变部位黏膜组织TLR-2阳性表达率为30.21%(29/96),低于治疗前的81.25%(78/96),差异具有统计学意义(χ2=50.686,P=0.000＜0.05)。

由此得出,鼻黏膜组织中TLR-2的阳性表达可能在患者疾病发生和发展中发挥着促进作用。分析原因为：TLRs其本质是一种能够通过识别病原体和内源性配体激活免疫系统配体的穿膜蛋白,TLR-2也具有与TLRs相似的生理功能,其不仅能够识别多种病原体表面的病原分子模式,而且能产生多种促炎性反应的细胞因子［10-12］。

综上所述,鼻黏膜组织中TLR-2的阳性表达可能为慢性鼻窦炎发生和进展的危险因素,但由于现阶段国内相关研究较少,故本研究所得结论的客观性还有待验证。