孟鲁司特钠辅助治疗咳嗽变异性哮喘患儿的效果及对血清炎症因子的影响

赖 浩 许冠杰 王富英

广东省惠州市第二妇幼保健院儿科，广东惠州 516001

咳嗽变异性哮喘是指一种由于遗传、免疫、精神心理状态或感染等多种因素作用引起的持续气道炎症反应和气道高反应性疾病[1]，其临床上常以慢性咳嗽为主要症状或唯一症状，是一种特殊类型的哮喘，临床发现有超过30%的儿童干咳与该病有关[2]。其治疗依照典型的支气管哮喘的思路进行治疗，临床发现在常规平喘、止咳、抗感染基础上配合雾化吸入能够较快改善患儿临床症状，但对患儿气道高反应性作用甚微[3]。临床发现孟鲁司特钠作为一种白三烯受体拮抗剂，在改善炎症、降低气道高反应性方面发挥较好功用，但对于临床上孟鲁司特钠辅助治疗咳嗽变异性哮喘的研究尚少。为此，本研究探讨孟鲁司特钠辅助治疗咳嗽变异性哮喘患儿的效果及对血清炎症因子的影响，以指导临床用药。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将我院2015年3月～2017年5月收治的150例患有咳嗽变异性哮喘的患儿，依照系统随机化法分为雾化吸入组和辅助用药组各75例。纳入标准：（1）各种临床症状和检查指标符合小儿咳嗽变异性哮喘的诊断；（2）胸透等影像学检查无异常；（3）初次诊断且入院前未接受过其他系统治疗；（4）无药物使用禁忌和过敏者。排除标准：（1）合并严重感染性疾病如肺炎等；（2）合并引起慢性咳嗽的其他疾病；（3）患儿结核菌素试验呈阳性；（4）合并精神障碍不能配合医嘱者。两组患儿基础资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有家属均签署知情同意书且本研究符合伦理学要求。见表1。

表1 两组患儿一般资料比较

1.2 方法

两组患儿均给予止咳、化痰、平喘、抗感染等常规治疗，治疗周期均为2个月。雾化吸入组患儿在常规治疗基础上雾化吸入布地奈德（阿斯利康制药有限公司，H20140475，0.5mg/支），每天两次，每次0.2mg；辅助用药组在雾化吸入组基础上辅助使用孟鲁司特钠（四川大冢制药有限公司，H20064828，5mg/片）进行治疗，每天睡前服用1次，每次4mg。

1.3 观察指标[4]

治疗2个月结束后，对两组患儿治疗后的临床效果和治疗前后临床症状评分及TNF-α、IgE和PCT等炎症因子指标进行比较分析。

临床效果评定：咳嗽、喘息等症状消失，治疗结束后3个月内未复发为显效；咳嗽、喘息等症状明显改善，治疗结束后3个月内未复发为有效；咳嗽、喘息等症状未改善，病情反复或加重为无效。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

临床症状评分：0分：咳嗽症状不明显或无咳嗽；1分：患儿清醒或入睡前出现咳嗽；2分：因咳嗽导致早醒或惊醒一次；3分：因咳嗽导致频繁惊醒；4分：咳嗽占据夜间多数时间；5分：患儿因咳嗽不能入睡。

分别于治疗前和治疗期满后取患儿空腹外周血，使用酶联免疫试剂盒（上海岚派生物科技有限公司，48T/96T）通过ELISA法检测患者TNF-α、IgE和PCT水平。

1.4 统计学方法

采用统计学软件SPSS19.0对两组结果进行统计学分析，计量资料以（±s）表示，采用 t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗总有效率比较

治疗后辅助用药组总有效率（96.00%）高于雾化吸入组（78.33%），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组总有效率比较[n（%）]

2.2 两组治疗前后临床症状评分比较

治疗后，两组患儿临床症状评分均低于治疗前，且辅助用药组评分明显低于雾化吸入组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后临床症状评分比较（±s，分）

表3 两组治疗前后临床症状评分比较（±s，分）

组别 n 治疗前 治疗后 t P辅助用药组 75 3.04±0.92 0.78±0.10 21.150 0.000雾化吸入组 75 3.16±0.93 1.67±0.18 14.059 0.000 t 0.794 37.432 P 0.428 0.000

2.3 两组治疗前后炎症因子水平比较

治疗后两组患儿TNF-α、IgE和PCT水平均低于治疗前，且辅助用药组水平低于雾化吸入组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后炎症因子水平比较（±s）

表4 两组治疗前后炎症因子水平比较（±s）

注：与雾化吸入组比较，*P＞0.05，#P＜0.05

组别 n 治疗阶段 TNF-α（ng/L） IgE（U/mL） PCT（ng/mL）辅助用药组 75 治疗前 1344.23±86.43* 1658.22±119.33* 1.92±0.61*治疗后 505.67±32.71# 721.53±41.07# 0.33±0.17#t 78.594 64.279 21.745 P 0.000 0.000 0.000雾化吸入组 75 治疗前 1357.47±85.34 1692.35±125.45 1.85±0.77治疗后 823.54±41.03 1125.40±85.22 1.09±0.48 t 48.832 32.375 7.254 P 0.000 0.000 0.000

3 讨论

小儿咳嗽变异性哮喘是临床上较常见的气道慢性炎症反应性疾病，其发病机制涉及遗传、免疫、感染等多种因素[5]。有研究表明，雾化吸入对小儿咳嗽变异性哮喘的症状具有较好的改善作用，但对降低患儿气道高反应性的效果并不佳[6]。临床发现孟鲁司特钠能够有效降低气道高反应性，但临床上对孟鲁司特钠辅助治疗小儿咳嗽变异性哮喘的研究尚少。为此，本研究探讨孟鲁司特钠辅助治疗咳嗽变异性哮喘患儿的效果及对血清炎症因子的影响，以指导临床用药。

咳嗽、喘息等症状缓解程度是评定临床治疗咳嗽变异性哮喘效果的重要指标。本研究结果显示，治疗后辅助用药组总有效率（96.00%）高于雾化吸入组（78.33%），说明孟鲁司特钠对改善小儿咳嗽变异性哮喘的临床症状具有较好的辅助作用。其原因是孟鲁司特钠能够特异性抑制气道白三烯受体，降低气道炎症反应，减轻气道黏膜水肿程度和粘液分泌，同时其能有效抑制支气管平滑肌的收缩，进而有效缓解患儿咳嗽、喘息等临床症状[7]。陈昭宏[8]也指出，对于咳嗽变异性哮喘的治疗吸入性激素长期使用效果欠佳，而孟鲁司特钠等白三烯调节剂对哮喘等疾病可长期使用且药效较持久。这与刘东锋[9]的研究结果一致。

咳嗽变异性哮喘患儿治疗后临床症状评分的改善程度直接代表患者治疗效果。本研究中，两组患儿临床症状评分均低于治疗前，且辅助用药组评分明显低于雾化吸入组（P＜0.05），说明孟鲁司特钠对于缓解咳嗽变异性哮喘的临床症状具有较好的辅助作用。分析原因是孟鲁司特钠特异性作用于气道白三烯受体，减轻患儿支气管收缩程度和频率，患儿咳嗽次数减少，同时白三烯调节剂能够降低血管通透性，使气道黏膜分泌粘液减少，进而减轻分泌物对气道的刺激，患儿咳嗽症状得到有效改善[10-11]。该观点与林卉丽等[12]的观点一致。

TNF-α、IgE和PCT在炎症反应中发挥作用，同时能有效评价咳嗽变异性哮喘患儿气道炎性反应的活跃程度。本实验显示，治疗后两组患儿TNF-α、IgE和PCT水平均低于治疗前，且辅助用药组水平低于雾化吸入组，说明2种治疗手段均能有效改善患儿TNF-α、IgE和PCT水平，减轻过敏反应，且雾化吸入联合孟鲁司特钠对患儿气道高反应性的控制具有积极作用。原因可能是孟鲁司特钠具有非激素类抗炎作用，抑制白三烯活性，减轻机体对外界刺激的反应程度，减少免疫细胞分泌IgE和PCT的量[13]，同时孟鲁司特钠能够阻断其与血清中IgE和PCT的相互作用，使炎症细胞分泌TNF-α减少，进而阻断炎性反应的发生[14]。该结果与王玉屏等[15]的观点一致。

综上所述，孟鲁司特钠对辅助治疗咳嗽变异性哮喘的患儿作用显著，能有效提高治疗效果，患儿临床症状改善较明显，炎症因子水平能得到有效控制，值得临床推广使用。