孟鲁司特钠片辅助治疗小儿咳嗽变异性哮喘的效果及其对TNF-α、IL-8、免疫功能的影响

肖秋江 王麒铧

广东省东莞市虎门医院儿科，广东东莞 523900

咳嗽变异性哮喘（cough variant asthma，CVA）是儿科较为常见的呼吸系统疾病类型之一，也是较为特殊的一类哮喘。CVA患儿通常以反复发作的咳嗽前来就诊，目前的临床研究显示，CVA主要表现为气道高反应性，且治疗后有可能反复发作，对患儿的学习和生活造成较大影响[1]。目前临床常用的治疗方法及原则参考哮喘的治疗，常用控制药物有糖皮质激素、白三烯拮抗剂及H1受体拮抗剂等[2]。有研究表明孟鲁司特对CVA患儿有较好的辅助治疗效果[3]，但目前国内对此种治疗方式对患儿免疫功能的影响研究较少，故本研究通过对治疗后患儿免疫功能及疗效方面的研究，对孟鲁司特的辅助治疗效果进行进一步评价，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年5月～2018年4月于我院儿科确诊并接受治疗咳嗽变异性哮喘的患儿，所有患儿均符合：（1）症状及辅助检查符合CVA诊断标准[4]；（2）年龄3～16岁；（3）首次诊断CVA且本次治疗前未接受其他CVA治疗；（4）检查未发现其他类型可导致患儿慢性咳嗽的呼吸系统慢性疾病；（5）患儿监护人签订知情同意书。排除：（1）慢性全身性疾病；（2）先天生理及精神缺陷；（3）治疗前半年有糖皮质激素及其他哮喘控制类药物服用史。符合上述条件病报医院伦理委员会审核通过后纳入，共计纳入90例CVA患儿。而后随机将两组患儿分为实验组（n=45）和对照组（n=45），两组患儿一般情况比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

1.2 方法

两组患儿入院后均常规采用抗感染、低流量吸氧以及平喘治疗，对照组在此基础上雾化吸入布 地 奈 德 悬 液（AstraZeneca Pty Ltd，Australia，H20140475，规格：1mg/支）1.0～ 2.0mg，待病情缓解后减量至0.5～1.0mg，治疗结束后清理口腔，避免口咽部药物残留。实验组在对照组基础上加服孟鲁司特钠咀嚼片（四川大冢制药有限公司，H20064828，规格：1mg/片）1次/日，其中 6岁以下患儿4mg/次，7～16岁患儿5mg/次，治疗持续12周。

肺功能检测依托于比特勒BTL-08肺功能测量仪。抽取患儿静脉血，分离后取血清，选择EISA检测法检测患儿TNF-α、IL-8、IFN-G、IgA及IgE，采用的仪器为日立Hitachi7180型全自动生化仪，所有检测试剂盒均由北京奥维亚生物技术有限公司生产。

1.3 观察指标及疗效评价标准

治疗结束后对比两组患儿咳嗽缓解及消失时间和两组患儿治疗后不良反应。治疗前后分别比较两组患儿治疗效果、肺功能（FEV1，PEF，FEV1/FVC）、血清炎性因子（TNF-α、IL-8）及免疫功能（IFN-G、IgA、IgE）。

通过症状积分判断两组患儿治疗效果[5]。0分：未发现咳嗽；1分：清醒时或入睡前轻微咳嗽；2分：咳嗽造成患儿苏醒≤2次/晚；3分：咳嗽导致患儿苏醒≥3次/晚；4分：夜间发生超过10min的持续性咳嗽≥3次；5分：咳嗽导致患儿难以入睡。

表1 两组患儿一般情况比较

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患儿治疗前后症状评分比较

两组患儿治疗前症状评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患儿治疗后症状评分均明显下降，差异有统计学意义（P＜0.01）；实验组患儿治疗后症状评分明显低于对照组，差异有统计学意义（P ＜ 0.05），见表 2。

表2 两组患儿治疗前后症状评分比较（±s，分）

组别 n 治疗前 治疗后 t P实验组 45 2.94±0.63 0.71±0.24 22.189 0.001对照组 45 2.97±0.79 1.16±0.33 14.181 0.001 t 0.199 7.397 P 0.842 0.007

2.2 两组患儿治疗后咳嗽消缓解及消失时间比较

实验组患儿治疗后咳嗽缓解及消失时间均明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患儿治疗后咳嗽缓解及消失时间比较（±s，d）

组别 n 咳嗽缓解时间 咳嗽消失时间实验组 45 5.46±1.43 8.35±2.02对照组 45 9.84±2.12 15.97±2.76 t 11.489 14.495 P 0.001 0.001

2.3 两组患儿治疗前后肺功能比较

两组患儿治疗前FEV1，PEF及FEV1/FVC比较差异无统计学意义（t=1.027，0.037，1.365，P＞0.05）；两组患儿治疗后FEV1，PEF及FEV1/FVC明显高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），实验组患儿治疗后FEV1，PEF及FEV1/FVC明显高于对照组，差异有统计学意义（t=6.365，4.736，5.173，P ＜ 0.05），见表 4。

表4 两组患儿治疗前后肺功能比较（±s）

表4 两组患儿治疗前后肺功能比较（±s）

注：与实验组比较#P＜0.05；与治疗前比较*P＜0.05

组别 n FEV1（L） PEF（L） FEV1/FVC（%）实验组 45 治疗前 1.30±0.19 3.17±0.44 72.37±1.98治疗后 1.67±0.23* 3.89±0.51* 84.09±2.37*t 6.986 4.083 7.897 P 0.018 0.034 0.001对照组 45 治疗前 1.26±0.21 3.18±0.41 73.07±1.99治疗后 1.43±0.12#* 3.53±0.44#* 78.12±2.43#*t 5.634 5.783 6.978 P 0.021 0.019 0.009

2.4 两组患儿治疗前后血清炎性因子及免疫功能比较

两组患儿治疗前TNF-α、IL-8、IFN-G、IgA及 IgE比较，差异无统计学意义（t=0.962，0.563，0.347，1.098，1.126，P ＞ 0.05）；两组患儿治疗后TNF-α及IL-8及IgE明显下降，IFN-G、IgA明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05），实验组患儿治疗后TNF-α及IL-8及IgE明显低于对照组，而IFN-G、IgA则高于对照组，差异有统计学意义（t=19.963，4.097，9.135，6.312，14.134，P ＜ 0.05），见表5。

表5 两组两组患儿治疗前后血清炎性因子及免疫功能比较（±s）

表5 两组两组患儿治疗前后血清炎性因子及免疫功能比较（±s）

注：与实验组比较#P＜0.05；与治疗前比较*P＜0.05

组别 n TNF-α（ng/L）IgE（Iu/mL）实验组 45 治疗前 1217.44±204.37 107.43±54.24 632.26±38.27 0.44±0.16 1579.28±184.24治疗后 449.43±45.15* 61.73±23.16* 839.23±51.34* 0.86±0.29* 714.36±53.47*t 57.987 31.573 17.535 7.198 43.237 P 0.001 0.001 0.001 0.009 0.001对照组 45 治疗前 1269.39±218.35 105.36±57.39 619.83±40.34 0.46±0.14 1603.17±194.54治疗后 795.45±69.05#* 75.53±24.17#* 723.53±48.24#* 0.68±0.17#* 1032.44±79.33#*t 41.738 21.018 9.735 5.198 17.983 P 0.001 0.001 0.002 0.029 0.001 IL-8（ng/L）IFN-G（ng/mL）IgA（g/L）

2.5 两组患儿治疗后不良反应情况比较

两组患儿治疗后均未发现明显不良反应。

3 讨论

CVA由于诱因较为常见，且病情反复，尤其是检查手段及医生经验匮乏常常导致误诊或漏诊[6]。而临床研究显示，约27%～34%慢性咳嗽患儿的基础疾病为CVA，且在未及时治疗的CVA患儿约1/3在发病后2年的随访中进一步发展为支气管哮喘[7]。目前临床上认为CVA主要是由于多种炎性细胞参与的慢性变态性炎症引起的气道高反应行所致，其主要症状较支气管哮喘轻，主要原因是由于单纯气道高反应性不会引起狭窄，故而仅发生持续及反复咳嗽的症状[8]。

目前临床上控制CVA症状的主流药物为糖皮质激素，其主要作用机理是通过抑制炎性介质生成和释放，减少炎性细胞在气道聚集，同时增强气道平滑肌细胞中的β2受体，进一步缓解气道的高反应性[9]。而孟鲁司特钠作为目前临床上常用的强效白三烯受体拮抗剂，通过特异性结合白三烯受体，阻断其发挥生物特性路径的同时，还能抑制体内嗜酸性及嗜碱性粒细胞的成熟，从而达到减少气道炎性细胞的目的，进一步缓解气道炎性反应[10]，而目前临床上对于其辅助糖皮质激素治疗CVA患儿的体内炎性因子及免疫学因子的具体影响的研究还相对较少，故本研究通过对此种方式治疗后患儿的效果及体内炎性因子及免疫学因子改变情况的研究，为临床CVA治疗提供实验数据。

研究结果显示，治疗后实验组患儿肺功能改善情况明显优于对照组，这一结果表明，孟鲁司特钠辅助治疗CVA的效果较好，能有效改善患儿的肺功能，其主要原因还是由于孟鲁司特钠能够有效的缓解气道炎症，从而进一步降低气道的高反应性，促使患儿气道对外界刺激的反应阈值提高，从而有效的改善患者肺功能，这与刘光炯等人的研究结果相符[11]。而本次研究中对于两组患儿治疗前后的症状评分也证明了这一点。

研究中发现，治疗后研究组患儿炎性因子TNF-α及IL-8明显低于对照组，而临床上有研究表明，CVA发作时体内的TNF-α含量明显升高，而TNF-α升高又会引起肺组织的炎性次联反应，导致症状加重[12]；IL-8作为体内重要的非特异性炎性因子，能参与到气道炎性反应中，研究提示IL-8水平与病情成正相关[13]。孟鲁司特钠通过降低气道炎性水平，抑制体内TNF-α及IL-8的释放，避免上述两种因子升高引起的气道炎症，从而使患者症状得到进一步的缓解。

而本次研究中针对免疫学因子的研究显示实验组患儿治疗后IgE明显低于对照组，而IFN-G、IgA则高于对照组，有研究表明，IgE参与到气道炎症反应中，能提升局部毛细血管的通透性，从而导致气道水肿，进一步加重症状，孟鲁司特钠能够有效的缓解气道局部的炎症反应，从而辅助糖皮质激素进一步控制气道IgE的含量[14]，与此同时还能通过免疫应答机制提升患者体内FN-G、IgA含量，进一步提升患者免疫力[15]，使患者症状能够得到较为快速的恢复，研究中的两组患者咳嗽缓解及消失时间也从侧面证明了这一点。

综上所述，孟鲁司特钠辅助治疗小儿CVA，在控制体内炎性因子释放的同时，进一步增强患者免疫力，能有效的缩短患者症状好转时间，同时提升疾病治疗效果，且安全性也较好，可以在临床上推广应用。