利培酮致闭经的中西医治疗方法分析

刘鹏飞

（兰州市第三人民医院 甘肃 兰州 730050）

抗精神病药物分为两类[1]：（1）典型抗精神病药。这些药物最早诞生于1952年,主要有氯丙嗪、奋乃静、舒必利、氟哌啶醇等。由于药物经济实用,有些药物仍在临床使用。（2）第二代抗精神病药又称非典型抗精神病药，这些药物是20世纪60年代后开发的，治疗精神分裂症阳性症状、阴性症状及情感症状和认知障碍,同时减少动物僵住作用、迟发型运动障碍、锥体外系副反应(EPS)和催乳素水平升高等不良反应。代表药物有氨磺必利、阿立哌唑、氯氮平、利培酮、奥氮平、喹硫平、齐拉西酮等。利培酮为非典型抗精神病药，因其疗效肯定，价位相对较低而临床应用广泛。但是副反应也相对较多，除了锥体外系副反应以外，溢乳和闭经也较为常见，这也成为患者服药依从性差的原因之一。利培酮因其阻断了丘脑下部催乳素细胞膜上的多巴胺D2受体，使多巴胺释放减少，催乳素分泌抑制因子减少，以致催乳素分泌增多，血清催乳素水平异常升高又有抑制卵巢和垂体促性腺激素作用，结果引起促性腺激素浓度下降而致卵巢功能低下而闭经。是继发性闭经，其发生率国内报告达20%～31.8%。国外报道其发病率高达17%～78%。

利培酮所致闭经是可逆的，一般停药3～6个月后可自然恢复，但停药会导致精神疾病复发的可能性。

临床中常见的治疗抗精神病药物所致闭经的药物有阿立哌唑、二甲双胍及中药等。陈海支[2]指出利培酮所致药源性闭经的机理可能是由于高催乳素状态，E2 水平降低，可接近绝经时的水平，从而导致月经延迟甚至闭经，吉中孚[3]认为阿立哌唑降低催乳素的机制可能是阿立哌唑具有D2受体部分激动效应，通过对漏斗结节通路的D2受体的部分激动作用，从而起到降低催乳素的作用。二甲双胍为双胍类降糖药，是胰岛素效能增强剂，能改善糖的代谢，改善外周组织对胰岛素的敏感性，减轻胰岛素对促黄体生成素(LH）的刺激作用，使LH水平下降，有效改善激素紊乱，从而达到促进卵泡发育和排卵的治疗目的。

中药治疗闭经积累了相当丰富的经验。从病因把闭经分为虚实两端。虚者精血不足，血海空虚，无血可下；实者邪气隔离，脉道不通，经血不得下行。虚者多因肝肾不足，气血虚弱，阴虚血燥而闭经；实者多有气滞血瘀，痰湿阻滞导致闭经。

1.西药治疗

梁春生[4]选择116例抗精神病药导致的药源性闭经泌乳综合征患者，在服用抗精神病药物的同时，给予二甲双胍治疗。发现二甲双胍治疗抗精神病药物所致源性闭经泌乳综合征的疗效显著。陈胜华[5]加用阿立哌唑治疗利培酮所致药源性闭经，结果显示阿立哌唑治疗利培酮所致的闭经安全，有效。孟彬[6]等用阿立哌唑替换利培酮或氟哌啶醇治疗的青年女性精神分裂症闭经患者21例，均完成换药治疗 8 周,在完全停用利培酮或氟哌啶醇后4～8周均恢复月经。

2.中药治疗

龙浩文[7]等研究发现中药血府逐瘀汤加减有助于服用抗精神病药所致闭经精神分裂症患者月经的恢复。易天军[8]等研究56例精神分裂症女性患者因服用利培酮所致高催乳素血症而导致闭经的临床资料，分析所有患者服用活血通窍汤前后催乳素指标及闭经疗效。发现活血通窍汤可有效治疗利培酮所致高催乳素血症而导致的闭经。

3.中西药结合治疗的比较

苏珊娜[9]等观察60例病人，分为治湿痰方组与阿立哌唑组。发现丹溪治湿痰方与阿立哌唑均能降低杭精神病药物所致闭经患者的 PRL水平,且疗效相当。解克平[10]通过对61例病例的研究发现，桃红四物汤治疗利培酮所致闭经的疗效较停利培酮换用阿立哌唑好,不良反应轻。

临床研究显示，中医治疗和西医治疗各有优缺点，也都有效，具体根据患者的个体情况进行针对性的治疗会取得满意的疗效。