氯吡格雷在缺血性脑卒中复发高危患者二级预防中的疗效和安全性

白丽虹

（北京市第二医院心脑血管科，北京 100031）

脑卒中是全球致残和致死率极高的疾病，近年来，缺血性脑卒中的发病率呈现上升趋势，据统计[1]，我国每年新增脑卒中患者约200万，致死率已超越恶性肿瘤，患者中多伴有多种危险因素，年复发率可达5%～20%[2]。大量循证医学证实[3]，氯吡格雷与阿司匹林联用，对缺血性脑卒中的二级预防具有重要价值。本研究选择我科收治的急性脑梗死患者作为本次的研究对象，采用氯吡格雷进行二级预防，在12个月的随访中取得满意效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我科2016年1月～2017年12月收治的70例急性脑梗死患者作为本次的研究对象，其中男49例，女21例，年龄47～75岁，平均（65.3±4.7）岁，所有患者经CT检查确诊为急性脑梗死[4]，患者有局灶性或全面性神经功能缺损，合并高血压者57例，合并高血脂者27例，合并糖尿病者24例，既往心脏疾病者10例，吸烟者41例，酗酒者37例。将患者按照随机原则分为观察组与对照组，每组35例，观察组中男25例，女10例，年龄47～75岁，平均（65.6±4.5）岁，合并高血压者27例，合并高血脂者15例，合并糖尿病者13例，既往心脏疾病者5例，吸烟者21例，酗酒者17例。对照组中男24例，女11例，年龄47～75岁，平均（65.0±4.9）岁，合并高血压者30例，合并高血脂者12例，合并糖尿病者11例，既往心脏疾病者5例，吸烟者20例，酗酒者20例。本研究排除合并肿瘤、血液系统疾病、肝肾功能不全或有活动性出血者，脑梗死面积＞3 cm×3 cm者，以及意识障碍者。两种患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

两组均给予活血化瘀、神经保护等常规治疗，并对高血压、高血脂、糖尿病的患者进行基础疾病治疗，对照组仅给予阿司匹林肠溶片（进口药品意大利 Bayer S.p.A，注册证号：国药准字J20080078）200 mg/d，7 d后改为100 mg/d。观察组给予氯吡格雷（进口药品法国 Sanofi Pharma Bristol-Myers Squibb SNC，注册证号：H20080268）75 mg/d，阿司匹林肠溶片100 mg/d，7 d后停止服用阿司匹林肠溶片。

1.3 观察指标

所有患者随诊12个月，比较两组患者出院后3、12个月的缺血性脑卒中复发情况。并比较两组不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0进行统计分析，率比较用X2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 比较两组患者脑卒中复发率

出院3个月观察组1例（2.9%）复发，对照组2例（5.7%）复发，出院12个月观察组2例（5.7%）复发，对照组5例（14.3%）复发，两组患者在出院3个月的脑卒中复发率比较，无明显差异，差异无统计学意义（P＞0.05）；出院12个月，观察组患者的复发率明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 比较两组患者不良反应发生率

观察组患者的不良反应发生率为11.4%（4/35），明显低于对照组的40.0%（14/35），差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨 论

阿司匹林是最为广泛的一种抗血小板药物，通过与环氧化酶中环氧化酶-1活性部位丝氨酸530位发生不可逆性的乙烯化，减少血栓素A2的合成，抑制血小板聚集，发挥抗血栓作用[5]。但不抑制二磷酸腺苷与不依赖血栓烷A2和二磷酸腺苷参与的第3条血小板活化途径[6]。且有研究认为[7]，长期使用阿司匹林，可减少前列腺素，降低胃黏膜血流量，抑制黏液和碳酸氢盐的合成分泌，最终破坏全身黏膜，导致出血等不良反应，有报道称，服用阿司匹林患者两年内心脑血管事件的复发风险高达8%～18%.

氯吡格雷为ADP受体阻滞剂，化学结构与噻氯匹定相似，临床用于防治血小板凝聚引发的心脑血管疾病，氯吡格雷通过选择性且不可逆性的抑制ADP与血小板上ADP受体结合，抑制糖蛋白复合物活化和血小板聚集，还可抑制二磷酸腺苷与不依赖血栓烷A2和二磷酸腺苷参与的第3条血小板活化途径，达到抗血栓的作用，此外氯吡格雷还有抗炎和稳定斑块的作用。同时，氯吡格雷对血小板衍生因子和血小板释放的血管内皮生长因子的抑制作用，可阻碍新血管生成和溃疡的愈合，因此，氯吡格雷低于阿司匹林的消化道不良反应发生率。

氯吡格雷与阿司匹林均可降低血清hs-CRP水平，减少动脉粥样硬化，抑制斑块脱落和血栓形成，降低不良反应发生风险。在本组研究中，使用氯吡格雷的患者，不良反应发生率明显低于使用阿司匹林者，安全性好，且在12个月的复发率明显更低，二级预防效果显著。

综上所述，氯吡格雷在缺血性脑卒中复发高危患者的二级预防中，能有效降低复发率，减少不良反应的发生，疗效可观，安全性好，具有重要的临床价值。