前列地尔联合阿替普酶治疗急性脑梗合并糖尿病疗效观察

曾培灿，肖颖秀，曾宪杰，许育伟，陈玉芳

随着社会的发展，中国即将进入人口老龄化加剧的时期，急性脑梗死是老年人口死亡的首要原因。目前，在使用重组组织型纤溶酶原激活物——阿替普酶（r-TPA）行早期静脉内溶栓治疗被认为是治疗急性脑梗死的标准方法。但对合并糖尿病患者急性脑梗死的静脉血栓溶解作用欠佳，可能与患者血糖水平长期升高，损伤脑血管和神经组织相关。前列地尔具有改善糖尿病患者脑血管功能、修复神经损伤等作用，静脉内溶栓联合前列地尔是否可以改善糖尿病合并急性脑梗死患者的临床疗效，尚缺乏相关研究资料。本研究探讨了前列地尔联合阿替普酶静脉溶栓治疗急性脑梗死合并2型糖尿病的临床疗效及其安全性。

1 资料与方法

1.1 病例资料 将潮州市人民医院神经内科2015年3～4月收治的60例急性脑梗死合并2型糖尿病患者列为研究对象，纳入标准：（1）有急性脑梗死引起的神经功能缺损，症状出现时间＜4.5 h；（2）年龄≥18岁；（3）患者或家属签署知情同意书；（4）既往已诊断2型糖尿病但无脑出血病史；（5）经头部CT检查排除颅内出血；（6）无溶栓禁忌证。排除标准：合并严重心肝肾肺功能不全者、凝血功能障碍者、恶性肿瘤者。共纳入符合条件患者60例，将患者按照治疗方案不同分为试验组与对照组，各30例。试验组中，男性24例，女性6例；平均年龄（56.14±5.26）岁，糖尿病病程（5.77±2.96）年；合并疾病：高血压15例，高血脂10例，房颤史5例。对照组中，男、女性分别 23例、7例；平均年龄（56.25±5.18）岁，糖尿病病程（5.82±2.92）年；合并疾病：高血压16例，血脂异常11例，心房颤动3例。两组一般临床资料比较无显著差异（P＞0.05），具有可比性，本研究已得到医院医学伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 所有患者均给予常规基础治疗，包括调控血压、血糖、血脂等，在此基础上，给予阿替普酶（德国Boehringer Ingelheim公司，批准文号：S20110051）溶栓，总剂量为0.9 mg/kg体重，首先在1 min内静脉推注总量的10%，剩余90%剂量在60 min内均速静脉输注完毕。试验组在上述治疗的同时，加用前列地尔（哈药集团生物工程有限公司，国药准字 H20084565），用法是将前列地尔 10 μg加入10 ml生理盐水静脉滴注，1次/d。两组疗程均为2 w。

1.3 观察指标 在治疗前后，采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）[1]和日常生活能力指数（BI）[2]评估患者神经功能缺损程度和生活能力；采集患者静脉血标本，检测血肌酐和尿素氮水平，以评价患者的肾功能。

1.4 临床疗效评价标准[3]治疗后，空腹血糖水平在正常范围，NIHSS评分比治疗前减少＞90%为显效；空腹血糖水平在正常范围，且NIHSS评分比治疗前减少＞46%为有效；空腹血糖水平未恢复正常，且NIHSS评分比治疗前减少＜46%为无效。

1.5 统计学方法 应用SPSS 20.0统计软件分析，计量数据以±s表示，行t检验；计数数据用频数和百分率表示，行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后NIHSS评分、BI指数和肾功能比较 治疗前，两组NIHSS评分、BI指数和肾功能指标比较无统计学差异 （P＞0.05）；治疗后，两组NIHSS评分和血清肌酐及尿氮素水平均降低，而BI指数均升高，且观察组的改善幅度均大于对照组（P＜0.05），见表 1。

2.2 两组临床疗效比较 治疗后，试验组临床治疗总有效率显著高于对照组（P＜0.05，表2）。

表1 两组治疗前后NIHSS评分、BI指数和肾功能比较(n=30)

3 讨论

动脉粥样硬化血栓形成是急性脑梗死的主要发病原因，糖尿病患者通常有微血管病变，因此，很容易导致急性脑梗死[4]。糖尿病微血管病变发病机理复杂，可能是由于一氧化氮和内皮素1等血管活性物质异常有关[5]。由于发病原因是急性脑血管堵塞，因此，及时打通血管，恢复有效血供是治疗关键。目前临床治疗急性脑梗死的主要方法有抗血小板聚集、稳定斑块、抗自由基及早期静脉内溶栓等[6]。阿替普酶为选择性结合血栓纤维蛋白形成特定的复合物，可持续激活血栓部位的纤溶酶原，溶解血栓纤维蛋白，而对血液循环中的游离纤溶酶原具有弱的影响，因此，出血发生率较少，是临床常用的静脉溶栓药物[7]。由于2型糖尿病患者脉管系统内具有炎性反应，存在粥样硬化等病变[8]，致静脉溶栓疗效欠佳[9]。因此，如何提高该类患者静脉溶栓疗效，改善患者预后，是当前研究热点[10]。

表2 两组临床疗效比较(例)

前列地尔为前列腺素E1新一代药物，可持续刺激血管内皮细胞产生组织型纤溶酶原激活物，可有效溶解血栓。同时还可抑制血小板聚集，改善末梢循环障碍，保护血管内皮功能[11]。它可以促进缺血脑组织侧支循环的建立，恢复部分神经细胞功能。在急性脑梗早期应用，可有效减少自由基的产生，预防组织缺血再灌注损伤，保护神经细胞；还可以抑制平滑肌细胞增殖，降低动脉胆固醇水平，预防动脉硬化。

本研究结果显示，治疗后，两组NIHSS评分和血清肌酐及尿氮素水平均降低，而BI指数均升高，且试验组的改善幅度均大于对照组，提示早期应用阿替普酶溶栓治疗糖尿病合并急性脑梗死的同时，加用前列地尔可显著促进患者的神经功能和肾功能的恢复，提高患者的生活质量，改善患者的预后。二者联用起到了开放闭塞血管和修复损伤神经等治疗效果的协同作用[12]。本研究结果显示，试验组临床治疗总有效率显著高于对照组，证实二者联用可显著提高治疗糖尿病合并急性脑梗死的疗效。

综上所述，前列地尔联合阿替普酶治疗急性脑梗死合并糖尿病的临床效果显著，可显著促进患者的神经功能和肾功能的恢复，提高患者的生活质量，改善患者的预后。