基于数据挖掘方法罗云坚教授治疗溃疡性结肠炎用药规律研究

钟彩玲，缪旺冬，赵喜颖，罗云坚，张北平*

(1.广州中医药大学，广东 广州 510405； 2.深圳市龙华区人民医院，广东 深圳 518109；3.广州中医药大学第二附属医院，广东 广州 510120)

溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis，UC)是一种慢性非特异性肠道炎性疾病，病变可累及直肠、乙状结肠以及全大肠的黏膜和黏膜下层，可发生于任何年龄，多见于青春晚期和成年早期[1]，临床表现以腹痛、腹泻、黏液脓血便等症状为主要表现。溃疡性结肠炎在欧洲与美国相当常见，以前在我国一直被认为该病极为少见，但近 20余年来，随着人们生活方式的改变和诊断水平的提高，UC的发病率有逐年上升的趋势[2]。UC严重影响到患者的身体健康和生活质量，被世界卫生组织列为现代难治病之一。

罗云坚教授从事消化科临床、教学及科研工作40余年，积累了丰富的临床经验，特别溃疡性结肠炎方面有其独特的见解和治疗方法，疗效显著，本研究利用频次统计法、关联规则分析等数据挖掘技术,对罗云坚教授的处方数据进行挖掘,总结其治疗溃疡性结肠炎的用药规律与思想。

1 资料

1.1 处方资料

收集罗云坚教授2007年1月—2017年10月期间月门诊治疗溃疡性结肠炎病例。纳入研究共93张首初诊处方。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准:符合诊断标准[3-4],持续或反复发作的腹泻、黏液脓血便伴腹痛、里急后重和不同程度的全身症状，病程多在4～6周以上。在排除感染性和其他非感染性结肠炎，结合结肠镜及病理检查诊断为溃疡性结肠炎。

排除标准:四诊资料记录不完善者。

2 方法

2.1 数据预处理

为了分析挖掘的要求,首先要对结构化的信息进行整理。对病历中的症状、体征、检查信息形成最终术语、字段名(值)统一的信息;对诊断、证候及治法按照教科书的标准进行统一、归纳或拆分成有相对独立含义的证素,最终形成证候、治法词段库;对方中所用中药进行归纳并明确其类别、功能、性味与归经。参照普通高等教育“十五”国家级规划教材《中药学》，对处方中药物名称进行统一规范。

2.2 数据挖掘方法

将收集的门诊病历资料录入Excel软件形成病历数据库，并由双人对录入的数据进行审核，确保数据准确性。采用SPSS 22.0软件进行数据挖掘分析，对单味药研究及分证用药采用频次统计法,药物组合进行关联规则分析。

3 结果

3.1 溃疡性结肠炎患者基本情况

93例患者中其中男性52例55.9%)，女性41例44.1%)，发病年龄在16～76岁之间，平均发病年龄(38.24±14.11)岁。

3.2 罗云坚教授溃疡性结肠炎分证论治常用药物

3.2.1 溃疡性结肠炎患者证型分布

93例患者中，湿热下注、脾虚湿瘀、脾胃虚弱证多见，寒热错杂证少见。见表1。

3.2.2 湿热下注证用药情况

湿热下注证共35例，共计使用药物43种；使用频次小于等于3(使用频率小于等于10%)有14种，使用频率大于20%有19种，见表2。黄连、炙甘草、白头翁、木香、薏苡仁、地榆、牡丹皮、白花蛇舌草、槐花、黄芪、白术、黄柏、秦皮等是湿热下注证常用药物。

3.2.3 寒热错杂证用药情况

寒热错杂证共8例，共计使用药物30种，使用频率大于20%的有19种，见表3。黄连、炙甘草、炮姜、党参、地榆、白头翁、黄柏、乌梅、藿香、炒山楂、肉桂和熟附子等是寒热错杂注证常用药物。

表1 证型分布情况

表2 湿热下注证用药频次分析

3.2.4 脾虚湿阻证用药情况

脾虚湿阻证共33例，共计使用药物43种；使用频率大于20%的药物种类有17种，见表4；炙甘草、黄连、白术、薏苡仁、黄芪、茯苓、白头翁、木香、地榆、牡丹皮、白花蛇舌草、党参、藿香等是脾虚湿阻证常用药物。

3.2.5 脾胃虚弱证用药情况

脾胃虚弱证共17例，共计使用药物43种；使用频率大于20%%有19种，见表5；炙甘草、黄连、白术、薏苡仁、黄芪、茯苓、白头翁、木香、地榆、牡丹皮、白花蛇舌草、党参、藿香等是脾虚湿阻证常用药物。

3.3 罗云坚教授治疗溃疡性结肠炎常用药物

3.3.1 药物频次分析

通过频次统计,共计使用药物70种，其中药物使用频次小于等于10(使用频率小于等于10%)(43种)，使用频次大于10的药物共(27种)。使用频次大于10具体见表6。炙甘草、黄连、薏苡仁、白头翁、木香、地榆、白术、黄芪、白花蛇舌草、牡丹皮、茯苓、党参、槐花、藿香、炒山楂、炮姜、陈皮、黄柏、山楂炭、秦皮、神曲、肉豆蔻、葛根等是治疗溃疡性结肠炎的常用药物，用药频次均在14次以上，频率在15%以上。

3.3.2 罗云坚教授治疗溃疡性结肠炎常用药物组合

应用关联规则分析，选取支持度≥0.49，置信度≥0.8，提升度≥1 的频繁项集，分析得到了20个常用药物组合，具体见表7。地榆-炙甘草、黄芪-薏苡仁、黄芪-炙甘草、(薏苡仁，黄芪)-炙甘草、(炙甘草，黄芪)-薏苡仁，(地榆，黄连)-炙甘草、白术-炙甘草，(薏苡仁，黄连)-炙甘草、薏苡仁-炙甘草、白花蛇舌草-炙甘草等药物组合的置信度较高。

表5 脾胃虚弱用药分析

表6 药物频次统计表

表7 药物关联规则分析

4 讨论

4.1 分证用药用药规律

统计发现溃疡性结肠炎证型分布以湿热下注证、脾虚湿阻证多见，脾胃虚弱次之，寒热错杂者少见。罗云坚教授临床观察总结认为溃疡性结肠炎处于活动期的患者，以黏液脓血便，腹痛腹泻为主要症状，多属于湿热下注证，脾虚湿阻证，脾虚湿阻者久则化热，湿热阻滞气血运行，灼伤肠络，又多夹瘀血。故湿、热、瘀是溃疡性结肠炎活动期的主要病理因素。缓解期患者，久病耗伤正气，以脾胃虚弱证多见，若溃疡性结肠炎病程长，反复发作，经久不愈则可见寒热错杂证。

各证用药频次统计显示，炙甘草、黄连、白头翁、地榆、薏苡仁、黄芪、白术、木香在各证型中使用频率均在20%以上，是罗云坚教授治疗溃疡性结肠炎的基本药物，清热燥湿解毒，健脾益气，行气凉血，攻补兼施。湿热下注证用药以白头翁汤、葛根芩连汤加减以清热止痢为主，其中黄柏、秦皮、白花蛇舌草，槐花、牡丹皮、葛根等药物使用频率较其他证型高，活动期，溃疡性结肠炎，以湿、热、瘀毒炽盛为主，当以急则治其标，攻邪为主。寒热错杂证则以乌梅丸加减以为主，同时不忘健脾益气以固本。脾虚湿阻证，以四君子汤加黄芪健脾益气为主，辅佐黄连、白花蛇舌草、牡丹皮等清解伏毒，而藿香、肉豆蔻等化湿药使及山楂、神曲等健胃消食药在此证中使用频率高。湿胜则阻滞中焦，阻碍脾胃运化，饮食停滞，湿浊内生，湿为阴邪，故以藿香、肉豆蔻等温中化湿，配合山楂、神曲健胃消食，促进脾胃运化，恢复中焦升降。山楂同时有行气活血作用，炒用则有收敛之性，助行气化瘀止痛止泻，罗云坚教授对食滞，纳差、腹泻病人喜用之。脾胃虚弱证中，健脾益气药物使用频率明显较其他证型高，其仍可见清解伏毒之品如，此乃为治未病，清解热、湿、瘀等伏毒宿根，防止溃疡性结肠炎复发。

4.2 溃疡性结肠炎单味药使用规律

频次统计发现炙甘草、黄连、薏苡仁、白头翁、木香、地榆、白术、黄芪、白花蛇舌草、牡丹皮、茯苓、党参、槐花、藿香、炒山楂、炮姜、陈皮、黄柏、山楂炭、秦皮、神曲、肉豆蔻、葛根等是治疗溃疡性结肠炎的常用药物。所涉及的药物种类为健脾益气，清热解毒，化湿，凉血止血药。其中黄连、黄柏、秦皮、白头翁、白花蛇舌草清热燥湿，解毒止痢，驱除湿热之毒邪；薏苡仁、茯苓、藿香、肉豆蔻燥湿渗湿，化湿浊之毒邪；地榆、槐花、山楂炭、牡丹皮、蒲黄清肠凉血化瘀以止血，祛瘀以解瘀毒；以上诸药共同发挥清解湿、热、瘀等毒邪之功，是驱邪之主药。黄芪、党参、白术、土炒白术、炙甘草健脾益气，扶正以助驱，与当归、白芍共奏益气养血之功，以固其本；神曲、炒山楂健胃消食，健运中焦，使诸药得以吸收发挥功效，同时气血生化有来源，体现罗教授临床遵从“人以胃气为本,而治痢尤要”的思想。木香、延胡索、防风理气止痛，即含“调气则后重自除”之意；芍药养血和营、缓急止痛，配以当归养血活血，体现了“行血则便脓自愈”之义；葛根升阳止泻。以药测法，可见罗教授治疗溃疡性结肠炎用药具有以下特点①首重驱邪:解湿、热、瘀之毒;②不忘扶正：健脾益气，兼养血以扶正固本；③调和气血：遵从刘河间的“调气则后重自除，行血则便脓自愈”的治痢原则；④固护胃气：人以胃气为本,而治痢尤要。⑤随证加减，虽然溃疡性结肠炎发病具有共同的规律，而每一患者又有其不同，临证需随证加减而治之。

4.3 溃疡性结肠炎药物组合使用规律

通过关联规则分析中，黄芪-薏苡仁，置信度0.962 962 963，溃疡性结肠炎每于正气亏虚得之，黏液脓血，黄芪健脾益气，托毒排脓，薏苡仁亦有清热利湿排脓之功，二者相配，扶正驱邪，助湿热之毒排出；地榆-黄连，置信度0.910 714 286，溃疡性结肠炎活动期，湿热为患，灼伤肠络，黏液脓血便症状明显，黄连清热燥湿解毒，地榆凉血止血，两者相配以治其标实。木香-黄连，溃疡性结肠炎湿热阻滞肠道，气滞而不行，不通则痛，每见腹痛，里急后重，故清热燥湿的黄连常配伍理气行滞之木香。黄连-白头翁，白头翁为治痢之良药，溃疡性结肠炎活动期，若湿热炽盛，夹热毒，发热、脓血便明显，则配伍清热解毒，凉血止痢白头翁。

4.4 罗云坚教授对溃疡性结肠炎的认识

罗云坚教授临证40余年，对溃疡性结肠炎治疗进行了深入研究，积累了丰富的经验，逐渐形成了自己的独特学术思想，首次提出了溃疡性结肠炎“伏毒致病”学说[5-7]。伏毒主要是“热”“湿”和“瘀”三方面邪毒，在不同的情况下三者相互兼夹转化。UC“伏毒”成因不外乎内、外两端。内生伏毒多因先天不足、脾肾两虚、饮食不慎、情志不畅等导致热、 湿、瘀等邪内生，久伏体内酝酿成毒；外感伏毒多由风寒暑湿燥火侵犯人体后，深伏其中，缠绵不去，导致毒邪稽留，暗耗正气。伏毒每待人体正气虚弱，复加新感引动，便趁虚而发。罗云坚教授总结其致病特点为：①蛰伏、②缠绵、③暗耗、④难治。故治疗上需标本兼顾，扶正驱邪。我们既往研究也表明，以“伏毒致病”学说为指导治疗溃疡性结肠炎取得良好的临床疗效[8-9]。

5 总结

通过数据挖掘分析，可知罗云坚教授治疗治疗溃疡性结肠炎用药首重驱邪，不忘扶正，兼调和气血，固护胃气，强调随证加减，此与罗云坚教授溃疡性结肠炎“伏毒致病”学说相符。应用数据挖掘技术对名医治疗经验进行挖掘，结果客观，与临床实际相符，在名老中医临证经验总结方面值得推广应用。