硫酸镁联合拉贝洛尔与硝苯地平治疗子痫前期患者的疗效分析

妊娠期高血压疾病是妊娠期常见的并发症之一，包括妊娠期高血压、子痫前期、子痫等，发病率为5%～12%，是孕产妇病死的第二大原因[1]。子痫前期的发病因素较复杂，其主要临床表现为高血压、蛋白尿、水肿等，不仅危害产妇身体健康，而且严重威胁母婴生命安全，因此需积极予以治疗[2]。临床治疗的目的是降低血压，预防重度子痫，降低病死率，延长孕期，改善预后。硫酸镁是治疗子痫的一线药物，也是重度子痫前期预防子痫发作的预防用药，能够有效缓解血管痉挛降低血压，但其易发生不良反应，临床上常辅以拉贝洛尔、硝苯地平治疗。本研究就硫酸镁联合拉贝洛尔、硝苯地平治疗子痫前期患者的效果进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取汕头潮南民生医院妇产科2016年1月至2018年6月收治的100例子痫前期患者作为研究对象。纳入标准：符合《妇产科学》中子痫前期相关诊断标准[3]；患者及其家属均知情同意参与本研究。排除标准：合并心力衰竭者；语言沟通障碍者；治疗依从性差者；对本研究药物过敏者。采用随机数字表法将患者分为试验组和对照组，各50例。试验组患者年龄 23～45岁，平均（30.25±3.28）岁；孕期34～38周，平均（35.96±1.05）周；初产妇31例，经产妇19例。对照组患者年龄22～46岁，平均（30.74±3.10）岁；孕期34～38周，平均（35.71±1.13）周；初产妇32例，经产妇18例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组患者接受硫酸镁联合拉贝洛尔治疗，硫酸镁注射液（杭州民生药业有限公司生产，批准文号：国药准字H33021961，规格：10 ml:2.5 g）首次剂量为2.5～4.0 g，用25%葡萄糖注射液20 ml稀释后于5 min内静脉注射完毕，然后以每小时1～2 g速度维持静脉滴注，24 h总用量为30 g；盐酸拉贝洛尔片（江苏迪赛诺制药有限公司生产，批准文号：国药准字H32026120，规格：50 mg），100 mg/次，2～3次/d，2～3 d后根据病情调整用量，维持剂量为每次200～400 mg，2次/d，饭后服用。试验组患者在对照组基础上采用硝苯地平缓释片（Ⅱ）（浙江为康制药有限公司生产，批准文号：国药准字H20113193，规格：20 mg）进行治疗，20 mg/次，2次/d。两组患者均治疗3 d。

1.3 观察指标 比较两组患者治疗前后血压水平、24 h尿蛋白。统计患者的治疗效果，疗效判定标准[4]为显效：治疗后尿蛋白恢复正常，水肿、头痛等症状消失，血压恢复正常；有效：治疗后患者临床症状显著缓解，血压明显降低，但未达正常水平；无效：未达上述标准。总有效率（%）=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。同时，统计两组患者的不良反应发生情况。

1.4 统计学分析 采用 SPSS 19.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s形式表示，比较采用t检验，计数资料百分率采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后血压水平比较 治疗前，两组患者收缩压、舒张压水平比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，两组患者的收缩压、舒张压均明显下降，且试验组的收缩压、舒张压均明显低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表 1。

2.2 治疗前后24 h尿蛋白水平比较 治疗前，两组患者24 h尿蛋白水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的24 h尿蛋白水平均明显下降，且试验组的24 h尿蛋白水平明显低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表2。

表1 两组患者治疗前后血压水平比较(mmHg,±s)

表1 两组患者治疗前后血压水平比较(mmHg,±s)

注：1 mmHg=0.133 kPa；与同组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

组别 例数 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后收缩压 舒张压对照组 50162.34±10.84145.20±10.04a 110.27±8.6792.51±6.81a试验组 50160.23±10.52137.51±7.41ab 110.65±8.9586.25±6.10ab

表2 两组患者治疗前后24 h尿蛋白水平比较(g,±s)

表2 两组患者治疗前后24 h尿蛋白水平比较(g,±s)

组别 例数 治疗前 治疗后 t值 P值对照组 50 3.54±1.10 2.84±0.95 3.4055 0.0005试验组 50 3.51±1.18 2.35±0.62 6.1535 0.0000 t值 0.1315 3.0543 P值 0.4478 0.0015

2.3 临床疗效比较 试验组患者治疗的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者临床疗效比较

2.4 不良反应发生率比较 两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=0.7958，P=0.3724＞0.05）。见表4。

表4 两组患者不良反应发生率比较[例(%)]

3 讨论

妊娠期高血压是妊娠期妇女特有的疾病，其发病机制尚未完全明确，对其病因的解释有免疫不良、血管内皮细胞受损、遗传易感性、胎盘缺血、氧化应激学说等，其之间是相互作用的。妊娠高血压患者轻者可能无症状，重者可出现头痛、恶心、持续性右上腹疼痛等，尿蛋白增多，水肿明显，甚至出现昏迷、抽搐等症状。临床可通过血液、肝肾功能、尿液等检查确诊。子痫前期患者的收缩压大于140 mmHg，舒张压大于90 mmHg，且24 h尿蛋白≥300 mg，同时可伴有上腹部不适、视力模糊等症状。若不及时进行治疗，患者易出现心、肾脏、脑血管并发症，可对孕产妇和胎儿造成严重危害。妊娠高血压的基本病理变化为全身小血管痉挛、内皮损伤及局部缺血，导致各脏器灌注减少，血压升高。

子痫前期的治疗原则为镇静、解痉、降压、利尿，并密切监测母胎情况，选择恰当时机给予终止妊娠。由于妊娠期妇女的特殊性，临床用药的安全性需要尤其注意。临床上常使用的降压药物包括硫酸镁、拉贝洛尔、硝苯地平，禁止使用血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。硫酸镁主要通过镁离子阻断神经肌肉接头间信息传导，使骨骼肌松弛，同时镁离子可刺激血管内皮细胞合成前列环素及阻断Ca2＋内流，从而缓解血管痉挛状态，进而引起血管扩张，降低血压。但单一使用硫酸镁在降低尿蛋白含量及其他症状方面的效果并不明显，常需联合使用其他降压药物。硝苯地平是一种钙拮抗剂，可阻止细胞外 Ca2＋穿过细胞膜进入细胞内部，抑制细胞内 Ca2＋释放进入细胞外，但对血钙浓度无影响。硝苯地平能够通过阻止 Ca2＋超负荷、选择性抑制心肌细胞膜Ca2＋内流，阻断血管膜上α-肾上腺能受体及心肌细胞兴奋-收缩偶联，扩张冠状动脉及其周围动脉，抑制血管痉挛，对各类高血压均适用。拉贝洛尔为α和β受体能肾上腺受体阻断剂，可有效降低血压，但不影响肾脏及胎盘血流量，同时可抑制血小板聚集，促进胎肺成熟，不会导致血压过低等不良反应发生，安全性较高[5]。

关于硫酸镁联合拉贝洛尔或硝苯地平治疗妊娠高血压的研究报道较多[6-8]，但实际工作中发现，两药联合使用的效果并不理想，无法及时控制临床症状，难以有效避免相关并发症发生，因此本研究采用三联用药。本研究结果显示，治疗后，试验组患者的收缩压、舒张压、24 h尿蛋白水平均明显低于对照组；试验组患者治疗的总有效率明显高于对照组。提示三联用药可有效改善患者的临床症状，降低血压，效果显著。本研究中，试验组患者的不良反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义。说明三联用药的安全性可靠，与相关研究结果一致[9-10]。此研究仍存在一些不足，如未考察母婴相关并发症发生情况，今后的研究应补充对并发症的考察。除对症治疗外，还应积极预防妊娠高血压，开展围妊娠期和围生期预防保健工作，加强孕妇健康教育工作，使孕妇积极主动预防妊娠高血压，并指导孕妇合理控制饮食，限制钠摄入量，平时多注意休息，以降低妊娠高血压的发病率，改善母婴结局[11]。

综上所述，硫酸镁联合拉贝洛尔、硝苯地平治疗子痫前期临床效果显著，可有效降低患者血压和尿蛋白水平，改善临床症状，安全性高。