772例妊娠期高血压孕妇尿蛋白干化学试带法的应用价值分析

柏明见，冯京全，冯 璟，梁国威

(航天中心医院，北京100049)

产前检查主要包括体重、血压、血红蛋白、尿蛋白等内容。研究显示，在正常妊娠状态下，孕妇的尿蛋白含量较非妊娠女性明显增加[1]。当患有高血压病的孕妇24 h尿蛋白定量增加至300 mg时，临床高度怀疑子痫前期(preeclampsia)的可能[2]，此时，孕妇出现不良妊娠结局的风险大大增加[1]。

24 h尿蛋白定量检测为孕妇尿蛋白测定的“金标准”[3]，但在临床实际操作过程中，24 h尿收集呈现诸多缺点，比如尿液需要冷藏、耗时、尿量收集不准确等[4]。在临床实践过程中，往往应用干化学法试带法对孕妇的晨尿进行检测，作为尿蛋白的筛查实验，其检测原理为PH指示剂蛋白质误差原理，亦称为尿蛋白半定量实验。若孕妇尿干化学法试带法出现异常，临床医生往往会加测24 h尿蛋白定量实验进行确诊，明确孕妇是否存在子痫前期的可能[2]。

本研究拟进行如下实验，对近2年多来我院就诊合并高血压病的孕妇进行尿蛋白的分析，探讨尿干化学试带法与24 h尿蛋白定量的相关性，并以24 h尿蛋白定量实验为金标准进行分组，确定尿干化学试带法诊断孕妇子痫前期的敏感度、特异度、准确度等，最终确定其cut-off值，探讨尿干化学试带法蛋白测定对诊断妊娠子痫前期的应用价值。

1 材料与方法

1.1 研究对象

研究纳入对象为我院就诊合并高血压病的孕妇，时间范围为2014-6-1 至 2016-8-14，均为孕早期患者，共915例。

纳入标准：①晨尿 ②尿常规检测与24 h尿蛋白定量测定时间间隔不超过7天 ③无合并呼吸道、泌尿系感染等情况。

排除标准：①尿量计数不准确(n=2)②尿常规检测与24 h尿蛋白定量测定前后超过7天(n=74)③ 仅有24 h尿蛋白定量而没有尿干化学检测(n=7)④ 泌尿系感染(n=15)⑤呼吸道感染(n=4)⑥盆腔炎(n=2)⑦阴道炎(n=39)最终纳入 772例孕妇。

1.2 试剂与仪器

尿蛋白干化学试带法检测采用尿干化学分析仪(Clinitek Advantus)测定，方法为PH指示剂蛋白质误差原理。尿蛋白定量测定采用邻苯三酚红钼比色法检测(OLYMPUS，AU-2700)。

1.3 统计学分析

采用 SPSS 16.0 和 Medcalc 软件进行统计分析。为便于统计，尿蛋白干化学试带法结果(-,±,+,++,+++)分别采用数字(0,0.5,1,2,3)表示，在进行两组间比较时，采用 Mann-whitney U 检验。尿蛋白干化学试带法结果与24 h尿蛋白定量检测的相关性采用 Spearman 相关系数表示。ROC曲线下面积采用 Medcalc 软件计算。双侧P<0.05 认为差异有统计学意义。

2 结果

772例孕妇中年龄最小19岁，最大年龄44岁，平均30±4岁。根据文献报道[2]，以24 h尿蛋白定量0.3 g/24 h为界，>0.3 g/24 h者定义为子痫前期组，≤0.3 g/24 h者定义为非子痫前期组，子痫前期组共105例，非子痫前期组共667例。

对尿蛋白干化学试带法与24 h尿蛋白定量进行Spearman 相关性分析，R=0.181，P=0.001，差异有统计学意义。

对两组间尿蛋白干化学试带法进行比较，结果显示，子痫前期组与非子痫前期组分别为 [1(0.5-1) vs.0.5(0-0.5)],Z=-6.391,P=0.001，差异有统计学意义。 对尿蛋白干化学试带法判断子痫前期与否能力进行ROC分析，结果显示其AUC为0.683(Z=5.917,P=0.001)，分别以±,+,++ 为cut-off值计算尿干化学试带法判断孕妇子痫前期与否的敏感性(Sensitivity)特异性(Specificity)，并计算其Youden指数，见表1和图1。提示以cut-off值0.5为界时，尿蛋白干化学法诊断孕妇子痫前期的能力最强，敏感性为57/105=54.29%，特异性为522/667=78.26%，准确率为(57+522)/(57+48+145+522)=75.00%。Youden指数为0.33，见表2。

表1 不同界值下尿蛋白干化学试带法判断孕妇子痫前期能力分析

表2 尿蛋白干化学试带法与金标准四格表分布

图1 尿蛋白干化学试带法判断子痫前期与否能力ROC曲线下面积分析

3 讨论

本研究显示，子痫前期组与非子痫前期组相比，尿干化学试带法在二者中差异有统计学意义，ROC分析显示，尿干化学试带法诊断子痫前期与否的AUC为0.683。尿干化学试带法与24 h尿蛋白定量有一定相关性(R=0.181，P=0.001)。

临床工作中，尿蛋白定量检测对妊娠合并高血压的孕妇起到了至关重要的作用，但由于标本留取困难等一系列缺点[3]，研究者近年来对其他的可能替代方法进行了一系列研究[5]，如采用蛋白肌酐比值、干化学试带法、加热法等[1]。本研究对临床中常用的尿干化学试带法进行了研究，探讨其在区分子痫前期与非子痫前期中的应用价值。

本研究显示，虽然尿蛋白干化学试带法与24 h尿蛋白定量有一定的相关性，但干化学试带法在诊断子痫前期与非子痫前期中的AUC仅为0.683，根据ROC分析，若AUC在0.5-0.7之间，提示诊断价值较低，跟据本研究结果，提示，与特异性相比，敏感性仅为54.29%，提示干化学试带法在诊断子痫前期时应用价值有限，且存在较高的假阳性率与假阴性率。我们考虑可能有以下两种原因，第一，检测方法原理的差异，24尿蛋白定量测定的为尿液当中的总蛋白，而尿干化学试带法主要测定的尿液当中的白蛋白[6]。第二，孕妇在怀孕后各项生理机能发生了较大的变化，如阴道分泌物多等表现，容易在留取尿标本过程中造成污染，造成检测结果的不稳定。

因此，在临床工作中，对合并妊娠期高血压的孕妇，若怀疑子痫前期的可能，不建议采用尿干化学试带法进行筛查或排除子痫前期的可能，为避免误诊、漏诊的可能，而应直接进行24 h尿蛋白定量实验进行确诊。