血糖波动与糖尿病肾病患者机体炎症及肝肾功能的关系

张 莉，王丽英，张 敏

(石家庄长城中西医结合医院,河北 石家庄050035)

糖尿病肾病(DN)是一种常见的糖尿病微血管并发症，以肾小球滤过率升高和肾脏异常增生为主要病理特征，具有较高的发病率[1]。DN的发病初期，由于肾小球功能障碍，会出现持续蛋白尿现象，但无明显的临床体征；随着病情发展，肾小球滤过率急剧下降，从而诱发终末期肾功能损伤，威胁患者生命健康[2]。近年研究显示，血糖波动是DN发生的重要决定因素，血糖控制平稳可降低糖尿病患者微血管并发症的发生[3]。本研究根据血糖波动程度对90例DN患者进行分组，对比不同血糖波动程度患者机体炎症状态及肝肾功能指标差异，并分析炎症因子及肝肾功能指标与平均血糖波动幅度(MAGE)的相关性，为DN的临床治疗提供参考。现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年10月至2017年3月本院收治的DN患者为研究对象，病例纳入标准：①糖尿病诊断依据WHO公布的2型糖尿病诊断标准[4]；②尿蛋白排泄率(UAER)处于30-300 mg/d[5]；③病理资料完整。排除标准：排除原发性肾病、肾病综合征以及其他肾病患者；排除近期发生酮症酸中毒、感染性疾病患者；排除免疫系统疾病、凝血功能障碍患者；排除近期服用影响胰岛素增强剂、他汀类等影响本研究结果药物者；排除妊娠及哺乳期女性。共90例符合上述标准的DN患者纳入研究，其中男性51例，女性39例；年龄39-71岁，平均(53.80±9.21)岁；糖尿病病程5-11年，平均(8.30±2.06)年。本研究通过医院医学委员会审核，所有受试者均知情同意。

1.2 分组方法

所有受试者采用平均血糖波动幅度(MAGE)评价血糖波动状况，MAGE指72 h内血糖波动幅度大于平均血糖水平标准差的波动数值，以MAGE<5.0 mmol/L为血糖稳定组，MAGE≥5.0 mmol/L为血糖波动组，两组患者在性别构成、年龄分布以及糖尿病病程等方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。72 h血糖采用CGMS动态血糖监测系统(美国Mini Med Inc公司)持续监测，腹部皮下埋入感应探头，每5 min记录血糖水平，每天采集288组数据，同时录入受试者三餐及服药事项。监测过程中检测受试者早中晚三餐前及餐后2 h及睡前(21：00)时指血血糖，输入系统作为校准；采用Care-Link软件读取并分析数据计算MAGE值。

表1 不同血糖波动程度患者基础资料比较

1.3 观察指标

所有受试者于动态血糖检测末日抽取空腹静脉晨血5 ml，用低速离心机以3 000 r/min离心10 min，分离血清。①炎性指标：采用比浊法检测血超敏C反应蛋白(Hs-CRP)水平，采用酶联免疫法(ELISA)检测血肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)水平；②肝功能指标：采用全自动生化分析仪检测患者血丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)及总胆红素(TBIL)水平；③肾功能指标：采用ELISA法检测血胱抑素C(CysC)水平，用全自动生化分析仪检测血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 不同血糖波动水平患者机体炎症指标比较

血糖波动组患者血清Hs-CRP、TNF-α及IL-6水平均高于血糖稳定组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.2 不同血糖波动水平患者肝功能指标比较

血糖波动组患者肝功能指标AST、ALT及TBIL水平均高于稳定组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表2 不同血糖波动状态患者血清Hs-CRP、TNF-α及IL-6比较

表3 不同血糖波动状态患者肝功能指标比较

2.3 不同血糖波动水平患者肾功能指标比较

血糖波动组患者血清CysC、Scr及BUN等肾功能指标均显著高于稳定组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 不同血糖波动状态患者肾功能指标比较

2.4 DN患者各检测指标与MAGE的相关性

DN患者血清炎症指标(Hs-CRP、TNF-α、IL-6)、肝功能指标(AST、ALT、TBIL)及肾功能指标(CysC、Scr、BUN)与MAGE均呈显著正相关(P<0.05)。见表5。

表5 DN患者各检测指标与MAGE的相关性

3 讨论

随着社会经济的发展和人们生活质量的提高，糖尿病的发生率每年迅速升高，已成为严重威胁人们生命健康的慢性非传染性疾病之一。据糖尿病联合会统计，中国目前糖尿病患病人数高达1.1亿，居世界首位[6]。DN是糖尿病的常见慢性并发症，在糖尿病患者中发生率约为20%-40%，主要病变包括肾小球细胞硬化、肾盂肾炎、尿蛋白、肾乳头坏死等，也是导致终末期肾病的主要原因[7]。

DN的发病机理涉及多种因素，包括糖脂代谢紊乱、氧化应激、遗传以及血流动力学异常等，其中高血糖状态是糖尿病患者发生血管病变的基本病理因素[8]。受饮食、运动、治疗不当等因素的影响，临床高血糖患者多存在血糖波动，或称为“波动性高血糖”状态[9]。目前临床上用于评价血糖波动性的指标较多，其中糖化血红蛋白(HbAlc)是长期血糖控制的观察指标，而MAGE则被认为是评价短期血糖波动的金标准，具有较高的精确性[10]。因此，本研究选择MAGE作为评价DN患者血糖波动的监测指标。

糖尿病继发的肾损伤不仅来自慢性血糖刺激，还受血糖剧烈波动的影响。间断性高血糖环境会加快肾小管细胞增殖速度，加重机体炎症反应[11]。Hs-CRP、TNF-α及IL-6是机体重要的炎症标志物，可引起微血管慢性炎症，加重肾小管和肾小球损伤，导致肾功能恶化[12,13]。Hs-CRP是机体炎症急性期由肝脏分泌的非糖基化聚合蛋白，对预测血管炎症具有重要价值[14]。TNF-α能够促进炎性细胞聚集，刺激IL-6等炎性介质分泌，引起微血管病变；另外TNF-α能够促进黏附因子表达，趋化炎症细胞迁移，从而加重微血管损伤[15]。本研究发现，MAGE超过5 mmol/L的血糖波动组患者血清Hs-CRP、TNF-α及IL-6水平均高于稳定组，且波动组患者CysC、Scr及BUN等肾功能指标也显著高于稳定组；另外，DN患者血Hs-CRP、TNF-α、IL-6等炎症指标及CysC、Scr、BUN等肾功能指标与MAGE均呈显著正相关；证实血糖剧烈波动会促进机体炎症反应，引起甚至微血管病变，加速糖尿病肾损伤进程。

糖尿病肾损伤会导致蛋白质、脂肪代谢紊乱，引起大血管和微血管受损，造成心、肝、脑、眼睛等组织结构和功能异常，甚至危及患者生命健康[16,17]。肝脏是机体重要的代谢器官，肝功能与糖尿病的发生存在某些关联，AST、ALT等肝脏转氨酶异常是糖尿病进展的独立危险因素；而糖尿病患者发生肝功能异常的概率也远高于正常人群[18]。本研究中，血糖波动组患者血AST、ALT及TBIL等肝功能指标水平均高于稳定组，且各肝功能指标与DN患者MAGE均呈显著正相关；说明血糖波动会导致DN患者肝功能异常，其可能与高血糖导致的微血管炎症有关。

综上所述，血糖波动可促进机体炎症状态，加重DN患者肝肾功能损害，平稳控制血糖有助于减轻肝肾等器官损伤，提高DN的治疗效果。