基于Logistic回归分析重症手足口患儿合并细菌性脑炎的危险因素研究

汪永强，王 翠，李传达，娄 冲，王小龙，张淑霞，袁平宗

(四川省内江市第二人民医院，四川 内江641001)

目前，手足口病(HFMD)是由柯萨奇病毒、肠道病毒感染而引起，该疾病仍然具有季节性流行的特点，且有相当一部分病例为重症手足口病，4岁以下儿童手足口病的发病率约为20%，其中重症手足口病的发病率约为1.2%[1],在众多重症手足口病的并发症中，合并细菌性脑炎是较重的并发症之一，若不及时发现与治疗可能导致神经性水肿与病变，危急患者生命，本研究拟采用病例对照Logistic回归方法，分析重症手足口病合并细菌性脑炎的危险因素，为尽早预防提供理论依据。

1 资料与方法

1.1研究对象入选标准：研究组：基于我院2010年2月至2018年1月在本院住院诊断为重症手足口病的患儿，且合并细菌性脑炎的患儿，经脑脊液常规检查与培养作为细菌性脑炎的标准，手足口病的诊断按照中华人民共和国卫生部手足口病临床专家组研究制定的《手足口病诊疗指南2010版》为标准。最后纳入病例56例，男32例，女24例，年龄1-6岁，平均年龄(4±2.3)。排除标准：重症手足口合并其它疾病的患者、合并病毒性脑炎患者、危重患者、住院期间死亡患者、资料与指标不全的患者。对照组：随机选取同一时间段住院、年龄与性别相匹配的无合并细菌性脑炎的重症手足口患儿114例，其中男76例，女38例，年龄1-6岁，平均年龄(4±1.9)，病例组与对照组在性别、年龄方面差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2研究设计依据纳入与排除标准，通过病历检索出的性别、年龄、入院时间段，随机为每例研究组匹配性别与年龄相匹配的同时间段因重症手足口住院、未合并细菌性脑炎的患儿作为对照，采用Logistic回归分析研究组与对照组之间有统计学意义的独立危险因素。

1.3待评价危险因素的收集与检测临床资料经回顾病历分析并记录，研究组与对照组患儿在入院时均检测PCT、脑脊液生化项目、脑脊液常规项目、脑脊液及痰液细菌培养、生化检查、血常规检查、手足口病毒核酸检测，PCT检测(全自动化学发光仪，型号:cosbas E411)，细菌培养(全自动细菌鉴定药敏分析仪，型号：VITEK2-compact)，生化检查(全自动生化分析仪，型号：BECKMAN AU5800)。手足口病毒核酸检测(全自动实时荧光核酸扩增仪，型号：ABI 7500，美国IBM公司)。

1.4统计学分析采用SPSS19.0统计软件建立数据库，资料与数据分析采用SPSS19.0软件包进行。计量资料用平均数±标准差表示，两组间比较用独立样本的t检验，对数据不满正态分布的变量，采用非参数秩和检验比较两组间的差异，计数资料组间比较用卡方检验，采用Logistic回归多因素分析，计算OR值指标及95%置信区间CI值，分析重症手足口合并细菌性脑炎的危险因素，以P<0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1重症手足口合并细菌性脑炎与对照组基线与临床特征比较

两组经单因素分析显示，性别、年龄、体温39℃>3天、有无口腔溃疡、皮疹天数>5天、意识障碍、发病到就诊时间无统计学意义，P>0.05，精神差、呕吐、神经反射异常具有统计学意义，P<0.05见表1。

表1 重症手足口合并细菌性脑炎与对照组间临床特征比较

发病到就诊指：时间>2天

2.2重症手足口合并细菌性脑炎与对照组实验室指标分析

将实验室指标WBC计数、PCT水平、CK-MB水平、血糖、肠道病毒EV71百分率、呼吸系统检出致病细菌列入分析，存在有统计学意义的指标如表2所示。

表2 重症手足口合并细菌性脑炎与对照组间实验室指标比较

2.3重症手足口合并细菌性脑炎的危险因素分析

通过上述单因素分析有统计学意义的变量进行Logistic回归分析后，有统计学意义的危险因素为：PCT水平增高(OR=4.265,95%CI 1.514-7.362)、呼吸系统细菌培养阳性(OR=2.535,95%CI 1.029-4.568)、神经反射异常(OR=2.592,95%CI 1.358-6.453)。(表3)

表3 重症手足口合并细菌性脑炎的危险因素

3 讨论

手足口病(HFMD)是儿童常见疾病，是由多种肠道病毒感染而引起，主要表现为发热、手、足、口腔等部位出现疱疹或皮疹症状，绝大多数病情较轻且预后良好，少数患者出现重症临床表现，主要表现在中枢神经系统感染、出现呼吸、心率加快，高灌注、心肌炎、血糖增高以及心肺衰竭，死亡率较高[2]。其中细菌性脑炎、脑干脑炎是主要的手足口病并发症，如不及早诊断与治疗可能导致神经元性水肿导致死亡。

本研究纳入的研究组与对照组均为重症手足口患儿，从病原学角度分析，新型肠道病毒EV71总的阳性率为75.9%，与文献报道大致一致[3]，且与Meta分析EV71是重症手足口病的危险因素相符合[4]，然而研究报道非EV71通用型肠道病毒感染所致的重症手足口患儿病程较长、病情反复、出现肺水肿出血而死亡，尸检存在大脑及脑干炎症，病理检查结果与EV71型所致重症手足口相似[5]。因此虽然新型肠道病毒EV71是重症手足口的危险因素，但非EV71型病毒感染同样不容忽视，本结果同样发现柯萨奇病毒CA16型与非EV71非CA16型肠道病毒同样可引起重症临床表现。目前文献报道的危险因素研究大多是分析重症手足口的危险因素研究，主要的危险因素包括：年龄小、精神差、神经反射异常、体温高、高血糖、EV71型血清型、呕吐[6,7]。但对重症手足口合并细菌性脑炎的危险因素分析尚未见报道，需寻找独立的危险因素指标。

重症手足口合并细菌性脑炎是临床严重的并发症之一，本研究结果显示该并发症占重症手足口病的12%。目前重症手足口合并脑炎的患儿诊断主要依靠抽取脑脊液检查与核磁共振成像等影像学检查[8]，脑脊液属于创伤性检查，患儿依存性较差，影响学检查阳性结果需在发病后5-7天才可出现，没有早期诊断与早期预警的作用[9]，因此寻找早期的预警指标显得尤为重要，如血清血管细胞粘附因子-1(VCAM-1)、血管内皮生长因子(VEGF)对重症手足口合并脑炎的诊断具有一定的价值[10]。本研究为了寻找重症手足口合并细菌性脑炎的早期预警指标，采用病例对照研究方法，先进行单因素分析，筛选出有统计学意义的危险指标，再对单因素分析有统计学意义的变量采用Logistic回归方法，分析重症手足口病合并细菌性脑炎的危险因素，结果显示：与重症手足口病未合并细菌性脑炎比较，常见的重症手足口危险因素EV71型血清型、体温高、血糖高、呕吐、精神差均非重症手足口合并细菌性脑炎的危险因素，而PCT增高、呼吸系统感染及出现神经反射异常是其独立危险因素，本研究也验证了PCT具有早期诊断重症手足口合并细菌性脑炎的重要价值的研究报道[11]。因此，临床上发现PCT增高、呼吸系统感染及神经反射异常时，需预防并发细菌性脑炎的发生。